Granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor og ipilimumab som terapi ved melanom (GIPI)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet, (kirurgisk uhelbredelig eller ikke-opererbart) stadium III eller IV metastatisk malignt melanom.
2. Forutgående systemisk behandling for metastatisk sykdom er tillatt, men ikke nødvendig
3. Minimum 1 målbar lesjon i henhold til irRC-kriterier.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
5. Menn og kvinner, alder ≥ 18 år.

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier utført innen 14 dager før oppstart av dosering.

   • WBC ≥ 2000/uL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL
   • Blodplateantall ≥ 50 000/uL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 3,0 x øvre normalgrense
   • Totalt serumbilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrense (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 ganger øvre grense for laboratorienormal
   • Serumaspartattransaminase (ASAT/SGOT) eller serumalanintransaminase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen for pasienter uten levermetastaser
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense, med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser
7. Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
8. Pasienter må ha kommet seg etter effekter av større operasjoner.
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er definert som:

• Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
• For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 35mIU/ml].

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser som ikke er behandlet og ikke stabile i minst 1 måned.
2. Anamnese med eller kjent ryggmargskompresjon, eller karsinomatøs meningitt, eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sykdom ved screening CT- eller MR-skanning.
3. Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
4. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [skleroderma], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose) , motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barré syndrom).
5. Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
6. Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før prøvestart.
7. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil en måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab.
8. En historie med tidligere behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-hemmer eller agonist; GM-CSF, eller monoklonalt antistoff.
9. Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.

10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som:

    • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
    • ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • er gravid eller ammer
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom
12. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter at studiemedisinen er stoppet