Granulocyt makrofag-koloni-stimulerende faktor og ipilimumab som terapi ved melanom (GIPI)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet, (kirurgisk uhelbredelig eller uoperabel) stadium III eller IV metastatisk malignt melanom.
2. Forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom er tilladt, men ikke påkrævet
3. Minimum 1 målbar læsion i henhold til irRC-kriterier.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
5. Mænd og kvinder, alder ≥ 18 år.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 14 dage før påbegyndelse af dosering.

   • WBC ≥ 2000/uL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/uL
   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 3,0 x øvre normalgrænse
   • Total serumbilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 gange øvre grænse for laboratorienormal
   • Serumaspartattransaminase (ASAT/SGOT) eller serumalanintransaminase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 gange øvre grænse for laboratorienormalen for patienter uden levermetastaser
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
7. Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
8. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af større operationer.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er defineret som:

• Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
• For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 35mIU/ml].

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser, der ikke er behandlet og ikke stabile i mindst 1 måned.
2. Anamnese med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning.
3. Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
4. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners Granulomatosis) , motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barrés syndrom).
5. Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
6. Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før forsøget påbegyndes.
7. Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab.
8. En historie med tidligere behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA-4-hæmmer eller agonist; GM-CSF eller monoklonalt antistof.
9. Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.

10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som:

    • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller
    • have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • er gravid eller ammer
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom
12. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet