Fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi e ipilimumab come terapia nel melanoma (GIPI)

Criterio di inclusione:

1. Melanoma maligno metastatico di stadio III o IV confermato istologicamente (chirurgicamente incurabile o non resecabile).
2. Una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica è consentita ma non richiesta
3. Un minimo di 1 lesione misurabile secondo i criteri irRC.
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Uomini e donne, età ≥ 18 anni.

6. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione.

   • GB ≥ 2000/ul
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/uL
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 3,0 x limite superiore della norma
   • Bilirubina sierica totale ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL
   • LDH ≤ 4 volte il limite superiore della norma di laboratorio
   • Aspartato transaminasi sierica (ASAT/SGOT) o alanina transaminasi sierica (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio per i pazienti senza metastasi epatiche
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
7. Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C
8. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La postmenopausa è definita come:

• Amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 35 mIU/mL].

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali non trattate e non stabili per almeno 1 mese.
2. Storia di o nota compressione del midollo spinale, o meningite carcinomatosa, o evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea sintomatica allo screening TC o MRI.
3. Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
4. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (ad esempio, granulomatosi di Wegener) , neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain Barre).
5. Qualsiasi condizione medica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
6. Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio.
7. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a un mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab.
8. Una storia di precedente trattamento con ipilimumab, agonista CD137, inibitore CTLA-4 o agonista; GM-CSF, o anticorpo monoclonale.
9. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici.

10. Donne in età fertile (WOCBP) che:

    • non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
    • avere un test di gravidanza positivo al basale, o
    • è incinta o sta allattando
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)
12. Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio