Granulocita makrofág-kolónia-stimuláló faktor és ipilimumab terápiaként melanomában (GIPI)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, (műtétileg gyógyíthatatlan vagy nem reszekálható) III. vagy IV. stádiumú metasztatikus malignus melanoma.
2. A metasztatikus betegség előzetes szisztémás terápiája megengedett, de nem szükséges
3. Minimum 1 mérhető elváltozás az irRC kritériumok szerint.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
5. Férfiak és nők, életkor ≥ 18 év.

6. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az adagolás megkezdése előtt 14 napon belül elvégzett laboratóriumi értékek alapján.

   • WBC ≥ 2000/uL
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/uL
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/uL
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • A szérum kreatinin ≤ 3,0-szerese a normál felső határának
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ a normál felső határának 3,0-szorosa (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie
   • LDH ≤ a laboratóriumi normálérték felső határának négyszerese
   • A szérum aszpartát-transzamináz (ASAT/SGOT) vagy a szérum alanin-transzamináz (ALAT/SGPT) ≤ a laboratóriumi normálérték felső határának 2,5-szerese májáttétekkel nem rendelkező betegeknél
   • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha csontmetasztázis van jelen májmetasztázisok hiányában
7. Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés
8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a nagy műtétek következményeiből.
9. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálatot követő 8 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen.

A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzás állapotban. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

• Amenorrhoea ≥ 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, vagy
• Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje ≥ 35 mIU/ml].

Kizárási kritériumok:

1. Kezeletlen agyi áttétek, amelyek legalább 1 hónapig nem stabilak.
2. A kórelőzményben szereplő vagy ismert gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás, vagy tüneti agyi vagy leptomeningeális betegség bizonyítéka a CT vagy MRI szűrésen.
3. Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámrák, felületes húgyhólyagrák vagy in situ méhnyak karcinóma.
4. Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség szerepel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis (pl. Wegener-granulomatosis). , autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barré szindróma).
5. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
6. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket a vizsgálatba lépés előtt meg kell beszélni a pácienssel.
7. Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet a fertőző betegségek megelőzésére használnak (legfeljebb egy hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után).
8. ipilimumabbal, CD137 agonistával, CTLA-4 gátlóval vagy agonistával végzett korábbi kezelés az anamnézisben; GM-CSF vagy monoklonális antitest.
9. Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL-2, interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.

10. Fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

    • nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 8 hétig, vagy
    • pozitív terhességi tesztje legyen az induláskor, vagy
    • terhesek vagy szoptatnak
11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)
12. A reproduktív képességű személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába és alkalmazásába a kezelés során, és legalább 8 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.