Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů a ipilimumab jako léčba melanomu (GIPI)

17. března 2020 aktualizováno: Lynn E. Spitler, MD

GM-CSF a Ipilimumab jako terapie u metastatického melanomu, studie fáze II

Studie je otevřená, jednoramenná, centrální studie fáze II, která hodnotí bezpečnost a účinnost kombinace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF, Leukine) a Ipilimumabu (Yervoy) jako terapie pro pacienty s neresekovatelnými metastázami maligní melanom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je otevřená, jednoramenná, centrální studie fáze II, která hodnotí bezpečnost a účinnost kombinace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF, Leukine) a Ipilimumabu (Yervoy) jako terapie pro pacienty s neresekovatelnými metastázami maligní melanom. Vzorkem pacientů bude přibližně 43 hodnotitelných jedinců, mužů a žen ve věku 18 let nebo starších s měřitelným metastatickým melanomem. Pro vyhodnocení korelace s klinickým výsledkem bude provedeno imunologické testování.

Pacienti budou léčeni 4 cykly podávání GM-CSF a ipilimumabu každé 3 týdny. GM-CSF bude podáván subkutánně denně po dobu 14 dnů v dávce 125 ug/m2 počínaje dnem D1 každého 21denního cyklu. Ipilimumab intravenózně v dávce 10 mg/kg s příslušnými pravidly pro zastavení/deeskalaci. Po prvních 3 měsících (4 cyklech) léčby bude podávání GM-CSF pokračovat další 4 cykly podle stejného schématu a dávky bez ipilimumabu po dobu 14 dnů každých 21 dní až do 6. měsíce. Udržovací terapie začne v 6. měsíci a bude sestávat z ipilimumabu ve stejné dávce podávané na konci 4. cyklu v kombinaci se 14denním GM-CSF. Podávání této kombinace se bude opakovat každé 3 měsíce po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Během udržovací fáze bude GM-CSF podáván pouze po dobu 14 dnů ve spojení s ipilimumabem a nebude podáván v mezidobí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • Northern Californai Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený (chirurgicky neléčitelný nebo neresekovatelný) metastazující maligní melanom stadia III nebo IV.
  2. Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění je povolena, ale není nutná
  3. Minimálně 1 měřitelná léze podle kritérií irRC.
  4. Stav výkonu ECOG 0-2.
  5. Muži a ženy, věk ≥ 18 let.

  6. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 14 dnů před zahájením podávání.

    • WBC ≥ 2000/ul
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/ul
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 3,0 x horní hranice normálu
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 3,0 x horní hranice normálu (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl
    • LDH ≤ 4násobek horní hranice laboratorního normálu
    • Sérová aspartáttransamináza (ASAT/SGOT) nebo sérová alanintransamináza (ALAT/SGPT) ≤ 2,5násobek horní hranice laboratorního normálu u pacientů bez jaterních metastáz
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci metastáz v játrech
  7. Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C
  8. Pacienti se musí zotavit z následků velkého chirurgického zákroku.
  9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po studii tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.

WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
  • U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 35 mIU/ml].

Kritéria vyloučení:

  1. Mozkové metastázy, které nejsou léčeny a nejsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce.
  2. Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického mozku nebo leptomeningeálního onemocnění při screeningu CT nebo MRI.
  3. Jakákoli jiná malignita, u které je pacientka bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  4. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barrého syndrom).
  5. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní interpretaci AE, jako je stav spojený s častým průjmem.
  6. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.
  7. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu.
  8. Anamnéza předchozí léčby ipilimumabem, agonistou CD137, inhibitorem nebo agonistou CTLA-4; GM-CSF nebo monoklonální protilátka.
  9. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů.

  10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které:

    • nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
    • mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • jste těhotná nebo kojíte
  11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci
  12. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení studie léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenný otevřený štítek
GM-CSF a ipilimumab
Biologický: Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
GM-CSF bude podáván subkutánně denně po dobu 14 dnů v dávce 125 µg/m2 počínaje dnem D1 každého 21denního cyklu po dobu 8 cyklů do 6. měsíce. Udržovací terapie začne v 6. měsíci a bude sestávat ze 14 dnů, kdy se GM-CSF opakuje každé 3 měsíce po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Sargramostim
Biologický: Ipilimumab
Pacienti budou léčeni 4 cykly ipilimumabu podávanými každé 3 týdny intravenózně v dávce 10 mg/kg s příslušnými pravidly pro zastavení/deeskalaci. Udržovací léčba začne v 6. měsíci a bude sestávat z ipilimumabu ve stejné dávce podávané na konci 4. cyklu, která se opakuje každé 3 měsíce po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
  • Yervoyi
  • Monoklonální protilátka anti-CTLA-4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění po 24 týdnech, jak je definována kritérii imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění bude měřena 24 týdnů od data zahájení protokolární terapie pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC)
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení imunitní aktivace, jak je stanoveno v doprovodném protokolu
Časové okno: Tři roky
Při každé návštěvě pacienta bude odebrána krev na imunologické vyšetření.
Tři roky
Doba trvání kontroly onemocnění definovaná jako doba od data první léčebné dávky do data první dokumentace progrese onemocnění, jak je definováno irRC.
Časové okno: Čtyři roky
Podle kritérií irRC zvýšení velikosti cílových lézí nebo výskyt nových lézí během 12 týdnů od zahájení léčby ipilimumabem nemusí nutně představovat progresi onemocnění (jak by tomu bylo při použití konvenčních kritérií RECIST).
Čtyři roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Čtyři roky
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první léčebné dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není potvrzeno úmrtí, bude doba přežití cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu.
Čtyři roky
Míra objektivní odezvy (RR)
Časové okno: Dva roky
Míra objektivní odpovědi (RR) kdykoli během 2 let studijní léčby bude v této studii hodnocena pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC).
Dva roky
Čas na objektivní odpověď
Časové okno: Tři roky
Doba do objektivní odpovědi je definována jako doba od data první léčebné dávky do data první dokumentace odpovědi onemocnění.
Tři roky
Doba trvání objektivní odpovědi (CR nebo PR)
Časové okno: Čtyři roky
Trvání objektivní odpovědi (CR nebo PR) bude měřeno od data, kdy byla odpověď poprvé zdokumentována, do data progrese nebo úmrtí v důsledku progresivního onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Čtyři roky
Bezpečnost kombinace
Časové okno: Tři roky
Bezpečnost kombinace, jak je definována kritérii NCI CTCAE, verze 4.0.
Tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lynn E. Spitler, MD

Spolupracovníci

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lynn E. Spitler, M.D., Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIPI
  • BMS 184051 (Jiné číslo grantu/financování: BMS 184051)
  • Genzyme LEU001 (Jiné číslo grantu/financování: Genzyme LEU001)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom, metastatický

Klinické studie na Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit