Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor und Ipilimumab als Therapie bei Melanomen (GIPI)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes (chirurgisch unheilbares oder nicht resezierbares) metastasiertes malignes Melanom im Stadium III oder IV.
2. Eine vorherige systemische Therapie bei metastasierenden Erkrankungen ist zulässig, aber nicht erforderlich
3. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß irRC-Kriterien.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Männer und Frauen, Alter ≥ 18 Jahre.

6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung ermittelt wurden.

   • Leukozytenzahl ≥ 2000/ul
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/ul
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/ul
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss
   • LDH ≤ 4-fache Obergrenze des Labornormals
   • Serum-Aspartat-Transaminase (ASAT/SGOT) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts für Patienten ohne Lebermetastasen
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor und es liegen keine Lebermetastasen vor
7. Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
8. Die Patienten müssen sich von den Folgen einer größeren Operation erholt haben.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

Zu den WOCBP zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind. Postmenopausal ist definiert als:

• Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache, oder
• Für Frauen mit unregelmäßigen Menstruationsperioden, die eine Hormonersatztherapie (HRT) einnehmen, ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 35 mIU/ml.

Ausschlusskriterien:

1. Hirnmetastasen, die nicht behandelt werden und nicht für mindestens 1 Monat stabil sind.
2. Anamnese oder bekannte Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen Gehirn- oder leptomeningealen Erkrankung im Screening-CT- oder MRT-Scan.
3. Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
4. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte sowie Patienten mit einer symptomatischen Erkrankung in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose)) sind von dieser Studie ausgeschlossen. , motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain Barre-Syndrom).
5. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen erschwert, wie z. B. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall einhergeht.
6. Psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; Diese Bedingungen sollten vor Beginn der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
7. Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu einem Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
8. Eine Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Ipilimumab, CD137-Agonisten, CTLA-4-Inhibitoren oder Agonisten; GM-CSF oder monoklonaler Antikörper.
9. Begleittherapie mit einem der folgenden Medikamente: IL-2, Interferon oder anderen nicht in der Studie untersuchten Immuntherapien; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide.

10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die:

    • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden, oder
    • zu Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest haben oder
    • schwanger sind oder stillen
11. Gefangene oder Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden
12. Personen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden