Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä ja ipilimumabi hoitona melanoomassa (GIPI)

tiistai 17. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Lynn E. Spitler, MD

GM-CSF ja ipilimumabi metastaattisen melanooman hoitona, vaiheen II tutkimus

Tutkimus on avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan granulosyyttimakrofagipesäkettä stimuloivan tekijän (GM-CSF, leukiini) ja ipilimumabin (Yervoy) yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa hoitona potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat etäpesäkkeet. pahanlaatuinen melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan granulosyyttimakrofagipesäkettä stimuloivan tekijän (GM-CSF, leukiini) ja ipilimumabin (Yervoy) yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa hoitona potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat etäpesäkkeet. pahanlaatuinen melanooma. Potilasnäyte on noin 43 arvioitavaa henkilöä, miehiä ja naisia, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on mitattavissa oleva metastaattinen melanooma. Immunologiset testit tehdään korrelaation arvioimiseksi kliinisen tuloksen kanssa.

Potilaita hoidetaan 4 GM-CSF- ja ipilimumabikurssilla kolmen viikon välein. GM-CSF:ää annetaan ihonalaisesti päivittäin 14 päivän ajan annoksena 125 µg/m2 kunkin 21 päivän syklin päivästä 1 alkaen. Ipilimumabi suonensisäisesti annoksena 10 mg/kg asianmukaisin lopetus-/deeskalaatiosäännöin. Ensimmäisen 3 kuukauden (4 syklin) hoidon jälkeen GM-CSF:n antoa jatketaan 4 lisäsykliä samalla aikataululla ja 14 päivän ajan ilman ipilimumabia 21 päivän välein kuuteen kuukauteen asti. Ylläpitohoito alkaa kuudennessa kuukaudessa, ja se koostuu ipilimumabista samassa annoksessa, joka annetaan syklin 4 lopussa yhdistettynä 14 päivän GM-CSF:ään. Tämän yhdistelmän anto toistetaan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Ylläpitovaiheen aikana GM-CSF:ää annetaan vain 14 päivän ajan yhdessä ipilimumabin kanssa, eikä sitä anneta väliajanjakson aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94117
        • Northern Californai Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti varmistettu (kirurgisesti parantumaton tai leikkauskelvoton) vaiheen III tai IV metastaattinen pahanlaatuinen melanooma.
  2. Metastaattisen taudin aikaisempi systeeminen hoito on sallittua, mutta ei pakollista
  3. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio irRC-kriteerien mukaan.
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  5. Miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta.

  6. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta 14 päivän kuluessa ennen annoksen aloittamista suoritetuilla laboratorioarvoilla.

    • WBC ≥ 2000/uL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/uL
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/uL
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 3,0 x normaalin yläraja
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x normaalin yläraja (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl
    • LDH ≤ 4 kertaa laboratorionormaalin yläraja
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (ASAT/SGOT) tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei luumetastaasseja ole ilman maksametastaaseja
  7. Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota
  8. Potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan tutkimuksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
  • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 35 mIU/ml].

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aivometastaasit, joita ei ole hoidettu ja jotka eivät ole stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan.
  2. Aiempi tai tunnettu selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai näyttöä oireellisesta aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta CT- tai MRI-seulonnassa.
  3. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
  4. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on aiemmin ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen vaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi) autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä).
  5. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
  6. Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti haittaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tiloista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
  7. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään kuukauden ajan ennen minkä tahansa ipilimumabi-annosta tai sen jälkeen.
  8. Aiempi hoito ipilimumabilla, CD137-agonistilla, CTLA-4-estäjillä tai agonistilla; GM-CSF tai monoklonaalinen vasta-aine.
  9. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö.

  10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

    • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
    • sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    • olet raskaana tai imetät
  11. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (vapaasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon
  12. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikätinen avoin etiketti
GM-CSF ja ipilimumabi
Biologinen: Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)
GM-CSF:ää annetaan ihonalaisesti päivittäin 14 päivän ajan annoksena 125 µg/m2 alkaen kunkin 21 päivän syklin päivästä 1 8 syklin ajan kuuteen kuukauteen asti. Ylläpitohoito alkaa kuudennessa kuukaudessa ja sisältää 14 päivää GM-CSF:ää, joka toistetaan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
  • Leukiini
  • Sargramostim
Biologinen: Ipilimumabi
Potilaita hoidetaan neljällä ipilimumabikurssilla, jotka annetaan 3 viikon välein suonensisäisesti annoksella 10 mg/kg asianmukaisin lopetus-/deeskalaatiosäännöin. Ylläpitohoito alkaa 6. kuukaudessa, ja se koostuu ipilimumabista samassa annoksessa, joka annetaan syklin 4 lopussa ja joka toistetaan joka 3. kuukausi enintään 2 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Muut nimet:
  • Yervoy
  • Monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin hallintaaste 24 viikon kohdalla immuunivastekriteerien (irRC) mukaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Taudin hallintaaste mitataan 24 viikon kuluttua protokollahoidon aloituspäivästä käyttämällä immuunivastekriteeriä (irRC)
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuuniaktivaation arviointi Companion Protokollan mukaisesti
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Jokaisella potilaskäynnillä otetaan verta immunologista testiä varten.
Kolme vuotta
Taudin hallinnan kesto, joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen hoitoannoksen päivämäärästä taudin etenemisen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään irRC:n määrittämänä.
Aikaikkuna: Neljä vuotta
IrRC-kriteerien mukaan kohdeleesioiden koon suureneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen 12 viikon sisällä ipilimumabihoidon aloittamisesta ei välttämättä tarkoita taudin etenemistä (kuten ne osoittaisivat tavanomaisia ​​RECIST-kriteereitä käytettäessä).
Neljä vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Neljä vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ensimmäisen hoitoannoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos kuolemaa ei ole vahvistettu, eloonjäämisaika sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Neljä vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (RR)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (RR) milloin tahansa kahden vuoden tutkimushoidon aikana arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä immuunivastekriteerejä (irRC).
Kaksi vuotta
Aika objektiiviseen vastaukseen
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Aika objektiiviseen vasteeseen määritellään ajaksi ensimmäisen hoitoannoksen päivästä taudin vasteen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään.
Kolme vuotta
Objektiivisen vastauksen kesto (CR tai PR)
Aikaikkuna: Neljä vuotta
Objektiivisen vasteen (CR tai PR) kesto mitataan päivästä, jolloin vaste ensimmäisen kerran dokumentoitiin, etenevän taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Neljä vuotta
Yhdistelmän turvallisuus
Aikaikkuna: Kolme vuotta
Yhdistelmän turvallisuus sellaisena kuin se on määritelty NCI CTCAE -kriteerien versiossa 4.0.
Kolme vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lynn E. Spitler, MD

Yhteistyökumppanit

University of California, San Francisco

Tutkijat

  • Päätutkija: Lynn E. Spitler, M.D., Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIPI
  • BMS 184051 (Muu apuraha/rahoitusnumero: BMS 184051)
  • Genzyme LEU001 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Genzyme LEU001)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa