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筋萎縮性側索硬化症における自家骨髄由来幹細胞治療の安全性と有効性に関する研究

2022年3月15日 更新者：Corestem, Inc.

筋萎縮性側索硬化症における自家骨髄由来幹細胞治療の安全性と有効性に関する非盲検第 I/II 相試験

この研究の目的は、ALS 患者の治療のための髄腔内送達による自己骨髄由来幹細胞 (「HYNR-CS 注射」) の安全性と有効性を評価することです。

この調査は 2 つのステップで構成されています。 第1段階として、ALS患者8名を対象に「HYNR-CS注射液」を髄腔内（IT）注射した安全性試験を行います。 この第 1 相試験では、AE、臨床検査、身体検査、バイタルサイン、心電図、および胸部 X 線検査が安全性の観点から評価されました。

2 番目のステップは、合計 64 人の ALS 患者のテスト グループとコントロール グループの間で有効性と安全性を比較することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

筋萎縮性側索硬化症は、運動ニューロンの喪失を特徴とする進行性の神経変性疾患です。 疾患を修飾するための多くの試験にもかかわらず、これまでのところ、疾患の自然な経過を変える治療法はありません。

私たちは、ALS の自己骨髄由来幹細胞を用いた前臨床および臨床研究を行ってきました。 自家骨髄由来幹細胞が髄腔内注射によりSOD1マウスに用量依存的な影響を与えるという証拠を得ることができました。 臨床試験の結果では、自家骨髄由来幹細胞の髄腔内注射は疾患の進行を遅らせる可能性があり、ALS 患者の疾患修飾戦略として使用される可能性があります。

この研究は、筋萎縮性側索硬化症（ルー・ゲーリック病）と診断された患者を対象とした、単一施設、無作為化、非盲検、並行群、2段階研究として設計されました。 本試験は、治験薬の安全性評価を行う Stage-1 試験と治験薬の有効性及び安全性を評価する Stage-2 試験からなり、Stage 1 では、包含・除外基準に該当する 7 例が 28 日間の治験薬投与による安全性評価を受けました。試験を 2 段階で進めることができるかどうかを判断するには、最初の 7 人の被験者に ADR (CTCAE バージョン 3.0、グレード 3 以上) が表示されないようにする必要があります。

この研究の被験者から得られたデータは、安全性分析、ITT（Intent-To-Treat）分析、およびPP（Per Protocol）分析の3つに分析されました。 ただし、フェーズ 1 の場合は安全性分析のみが実施され、フェーズ 2 の場合は安全性、ITT、および PP 分析のすべてが実施されました。

ITT 解析では、治験薬を 1 回以上投与された被験者のうち、治験薬投与後に主要有効性評価項目のデータが得られた全被験者を解析対象とした。 また、Stage 1 の 7 人の被験者を含む Modified ITT Analysis を実施しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

72

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、133-792
        • Hanyang University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 25歳から75歳までの患者
  • 臨床的、電気生理学的または神経病理学的検査により、下位運動ニューロン（LMN）および上位運動ニューロン（UMN）の両方の変性の徴候を有する患者
  • -世界神経学会エルエスコリアル基準に従って「可能性が高い」または「明確な」ALSと診断された患者
  • -少なくとも3か月前から安定したバックグラウンド用量でRilutekを服用している患者 スクリーニングエントリーの前に
  • 初診から5年以内の患者
  • -スクリーニング時にALSFRS-Rスコアが31〜46以内の患者
  • 自力または保護者の介助により徒歩で通院できる患者
  • 本人または法定代理人が同意書を提出した患者

除外基準:

  • ALSの診断基準に当てはまらない患者
  • 原発性側索硬化症（PLS）または進行性筋萎縮症（PMA）と診断された患者
  • 幹細胞注射後、副作用が疑われる患者（悪性腫瘍が疑われる患者、心因性ショックの危険群、重篤な高血圧症の患者）
  • -スクリーニング時にALSFRS-Rスコアが30未満の患者
  • -患者はスクリーニング時に人工呼吸器または気管切開を行った
  • スクリーニング時に胃瘻造設術を施行した患者
  • PFT（Pulmonary Functional Test）が達成できないため、本臨床試験の有効性を評価できない患者、またはスクリーニングでFVCが40％以下と疑われる患者
  • 心電図で心筋梗塞または狭心症の所見のある患者、スクリーニング時にステント留置術またはバイパス術を施行された患者
  • スクリーニング登録時、過去3ヶ月以内に他の治験薬を服用した患者
  • てんかん患者
  • 重度の腎機能障害のある患者（血清クレアチニン≧2.0mg/dl）
  • 重度の肝機能障害のある患者（ALT、AST、ビリルビン≧正常上限×2）
  • 妊娠中の女性、授乳中の女性、妊娠を計画している女性患者、または医学的に適切な避妊方法の採用に同意しない女性患者、この研究に参加する際にパートナーに適切な避妊方法の採用に同意しない男性患者
  • スクリーニング時に出血傾向のある患者
  • スクリーニング時にウイルスに感染した患者
  • -ペニシリンおよびストレプトマイシンに対する過敏症/アレルギーの既知の病歴を持つ患者
  • 幹細胞治療歴のある患者
  • がんと診断された患者
  • 骨髄機能に影響を与える可能性のある薬物を服用した患者
  • ALS以外の神経疾患を有する患者
  • 精神病患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テストグループ
HYNR-CS注射による治療群。
生物学的：HYNR-CS注射
26日間隔で体重10kgあたり1mlの髄腔内注射。
実験的：対照群
HYNR-CS注射による治療なし。
他の：対照群
HYNR-CS注射の無治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度 - 改訂版 (ALSFRS-R) 治療群と対照群の間の変化の違い。
時間枠：ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)
ALSFRS-R は、12 の機能的活動の序数評価スケール アンケート (各質問の評価 0 ～ 4、4 が最も機能的、合計 0 ～ 48) です。 最も機能的な合計スコアは 48 です。 ALSFRS-R は、ベースラインと 28 週目に評価されました。
ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アピールスケールの変更
時間枠：ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)

疾患の変化を評価するために、Appel スケールが評価されます。 Appel scale は、ALS（ルー・ゲーリック病）患者の機能状態とばらつきを評価するために考案された検査ツールです（5 つの機能状態ごとに 6 ～ 30 ～ 36 点、合計 30 ～ 164 点）。

合計スコアが高いほど、より重度の障害を示します。 これは、訪問 1、訪問 5、および訪問 9 (-12、0、16 週) に行われました。 最初の注射は、0 週 (訪問 5) に行われました。 Appel スケールの合計スコア変動ベースライン (訪問 5) および 16 週 (訪問 9)。
ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)
強制肺活量（FVC）の変化（予測される正常値のパーセント）
時間枠：ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)

治療群ごとの平均FVCの低下率を比較することにより、二次的有効性を測定した。

患者の呼吸能力の変動を観察するための臨床スケールである FVC は、Visit 1、Visit 5、Visit 9 で実施されました。 FVC変動ベースライン（訪問5）および16週目（訪問9）
ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)
SF-36 の変更 (Short Form (36) Health Survey は 36 Item)
時間枠：ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)

SF-36 は、セクション内の質問の加重合計である 8 つのスケーリングされたスコアで構成されています。 各尺度は、各質問の重みが等しいという仮定に基づいて、0 ～ 100 の尺度に直接変換されます。 スコアが低いほど、より重度の障害を示します。 スコアが高いほど、障害が少ないことを示します。

これは来院５および来院９で測定した。（０、１６週）最初の注射は０週に行った。

スコア変動のベースライン (訪問 5) と 16 週目 (訪問 9)
ベースライン (訪問 5) および 16 週目 (訪問 9)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Corestem, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D.、Hanyang University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年2月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2013年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月30日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HYNR_CS_ALS201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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