Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti léčby autologními kmenovými buňkami derivovanými z kostní dřeně u amyotrofické laterální sklerózy

15. března 2022 aktualizováno: Corestem, Inc.

Otevřená studie fáze I/II pro studii bezpečnosti a účinnosti autologní léčby kmenovými buňkami derivovanými z kostní dřeně u amyotrofické laterální sklerózy

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost autologních kmenových buněk získaných z kostní dřeně ("HYNR-CS inj") prostřednictvím intratekálního podání pro léčbu pacientů s ALS.

Tato studie se skládá ze 2 kroků. Prvním krokem je bezpečnostní studie intratekální (IT) injekce "HYNR-CS inj" u 8 pacientů s ALS. V této studii fáze 1 byly z hlediska bezpečnosti hodnoceny AE, laboratorní test, fyzikální vyšetření, vitální funkce, elektrokardiogram a rentgenové vyšetření hrudníku.

Druhým krokem je porovnání účinnosti a bezpečnosti mezi testovanou skupinou a kontrolní skupinou celkem 64 pacientů s ALS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Amyotrofická laterální skleróza je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované ztrátou motorických neuronů. Navzdory mnoha pokusům o modifikaci onemocnění žádná léčba dosud nezměnila přirozený průběh onemocnění.

Provedli jsme předklinické a klinické studie s použitím autologních kmenových buněk získaných z kostní dřeně u ALS. Mohli bychom získat důkaz, že autologní kmenové buňky odvozené z kostní dřeně mají účinky závislé na dávce na myši SOD1 prostřednictvím intratekální injekce. V našich výsledcích klinické studie by intratekální injekce autologních kmenových buněk získaných z kostní dřeně mohla zpomalit progresi onemocnění a mohla by být použita jako strategie modifikující onemocnění u pacientů s ALS.

Tato studie byla navržena jako jednocentrová, randomizovaná, otevřená, dvoustupňová studie s paralelními skupinami a zaměřená na pacienty s diagnózou amyotrofická laterální skleróza (Lou Gehrigova choroba). Studie se skládala ze studie fáze 1 pro hodnocení bezpečnosti a studie fáze 2 pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti studovaného léku a ve fázi 1 bylo 7 subjektů způsobilých pro zahrnutí/vyloučení kritérií hodnocení bezpečnosti po dobu 28 dnů podávání studovaného léku dvakrát podle protokolu a poté následovala fáze 2. Aby se rozhodlo, zda lze studii pokračovat ve 2 fázích, neměl by se ADR (CTCAE verze 3.0, ≥stupeň 3) objevit u prvních 7 subjektů.

Data získaná od subjektů této studie byla analyzována do tří: Bezpečnostní analýza, ITT (Intent-To-Treat) analýza a PP (Per Protocol) analýza. V případě fáze 1 však byla provedena pouze analýza bezpečnosti a v případě fáze 2 byly provedeny všechny analýzy bezpečnosti, ITT a PP.

Pro analýzu ITT byly všechny subjekty, jejichž data o primárním koncovém bodu účinnosti bylo možné získat po podání zkoumaného léku, analyzovány v analýze mezi subjekty, kterým byl testovaný lék podán alespoň jednou. Byla také provedena modifikovaná analýza ITT, zahrnující 7 subjektů ve fázi 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 25 až 75 let
  • Pacienti, kteří mají obě známky degenerace dolního motorického neuronu (LMN) a horního motorického neuronu (UMN) podle klinického, elektrofyziologického nebo neuropatologického vyšetření
  • Pacienti s diagnózou „pravděpodobná“ nebo „definitivní“ ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial
  • Pacienti, kteří užívali Rilutek ve stabilní základní dávce před 3 měsíci alespoň před vstupem do screeningu
  • Pacienti, jejichž trvání onemocnění je do 5 let od první diagnózy
  • Pacienti se skóre ALSFRS-R v rozmezí 31 až 46 při screeningu
  • Pacienti, kteří mohou navštívit nemocnici chůzí osobně nebo s pomocí ochránce
  • Pacienti, kteří poskytnou písemný souhlas sebe nebo svého zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nevyhovují diagnostickým kritériím ALS
  • Pacienti, u kterých je diagnostikována primární laterální skleróza (PLS) nebo progresivní svalová atrofie (PMA)
  • Pacienti s podezřením na nežádoucí účinek po injekci kmenových buněk (pacienti s podezřením na maligní nádor, riziková skupina psychogenního šoku, pacienti se závažnou hypertenzí)
  • Pacienti se skóre ALSFRS-R pod 30 při screeningu
  • Pacienti prováděli při screeningu ventilátor nebo tracheostomii
  • Pacienti při screeningu provedli gastrostomii
  • Pacienti, kteří nejsou schopni posoudit účinnost této klinické studie kvůli nedosažitelnému PFT (Pulmonary Functional Test) nebo pacienti s podezřením na 40 % nebo méně FVC při screeningu
  • Pacienti s nálezem infarktu myokardu nebo anginy pectoris podle EKG, pacienti, kterým byl při screeningu proveden stenting nebo bypass
  • Pacienti, kteří v průběhu posledních 3 měsíců při vstupu do screeningu užívali jakýkoli jiný lék pro klinické hodnocení
  • Pacienti s epilepsií
  • Pacienti s těžkou renální dysfunkcí (sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl)
  • Pacienti se závažnou poruchou funkce jater (ALT, AST, bilirubin≥horní hranice normy X 2)
  • Těhotná žena, kojící žena, pacientky, které plánují těhotenství nebo které nesouhlasí s přijetím vhodných metod antikoncepce z lékařského hlediska, pacienti muži, kteří nesouhlasí s přijetím metod antikoncepce vlastní jeho partnerce během účasti na této studii
  • Pacienti s tendencí ke krvácení při screeningu
  • Pacienti s virovou infekcí při screeningu
  • Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti/alergie na penicilin a streptomycin
  • Pacienti s předchozí terapií kmenovými buňkami
  • Pacienti s diagnózou rakoviny
  • Pacienti, kteří užili jakýkoli lék, mohou ovlivnit funkci kostní dřeně
  • Pacienti s jakýmkoli jiným neurologickým onemocněním kromě ALS
  • Pacienti s psychotickými chorobami

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Testovací skupina
Léčebná skupina s HYNR-CS inj.
Biologický: HYNR-CS inj
Intratekální injekce 1 ml/10 kg tělesné hmotnosti v intervalu 26 dnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kontrolní skupina
Žádná léčba HYNR-CS inj.
Jiný: Kontrolní skupina
Žádná léčba HYNR-CS inj

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl ve změnách funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy – revidovaná (ALSFRS-R) mezi léčebnými skupinami a kontrolními skupinami.
Časové okno: výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)
ALSFRS-R je dotazník na řadové škále hodnocení (hodnocení 0-4 pro každou otázku, 4 je nejfunkčnější, 0-48 celkem) 12 funkčních aktivit. Nejfunkčnější celkové skóre je 48. ALSFRS-R byl hodnocen na začátku a v týdnu 28. (První injekce byla provedena v 0 týdnu) ALSFRS-R variace celkového skóre základní linie (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)
výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v Appelově měřítku
Časové okno: výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)

K vyhodnocení změny onemocnění bude hodnocena Appelova škála. Appelova škála je testovací nástroj, který je navržen pro hodnocení funkčního stavu a variace pacientů s ALS (Lou Gehrigova nemoc) (hodnocení 6 až 30 až 36 bodů pro každý z 5 funkčních stavů, celkem 30-164).

Čím vyšší celkové skóre představuje těžší postižení. To bylo provedeno při návštěvě 1, návštěvě 5 a návštěvě 9 (týden -12, 0, 16). První injekce byla provedena v 0. týdnu (návštěva 5) základní odchylka celkového skóre Appelovy škály (návštěva 5) a 16. týden (návštěva 9)
výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) (procento předpokládané normální)
Časové okno: výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)

Sekundární účinnost byla měřena srovnáním rychlosti poklesu průměrné FVC podle léčebné skupiny.

FVC, což je klinická stupnice pro pozorování změn v pacientově respirační kompetenci, byla provedena při návštěvě 1, návštěvě 5 a návštěvě 9. (týden -12,0,16) První injekce byla provedena v 0 týdnu. Základní hodnota variace FVC (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)
výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)
Změna v SF-36 (Krátký formulář (36) Health Survey je 36 položka)
Časové okno: výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)

SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre představuje těžší postižení. Čím vyšší skóre představuje menší postižení.

To bylo měřeno při návštěvě 5 a návštěvě 9. (týden 0,16) První injekce byla provedena v 0 týdnu.

Základní linie variace skóre (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)
výchozí (návštěva 5) a týden 16 (návštěva 9)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Corestem, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

1. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HYNR_CS_ALS201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HYNR-CS inj

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit