Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektstudie av autolog benmargsavledet stamcellebehandling ved amyotrofisk lateral sklerose

15. mars 2022 oppdatert av: Corestem, Inc.

En åpen fase I/II-studie for sikkerhet og effektivitetsstudie av autolog benmargsavledet stamcellebehandling ved amyotrofisk lateral sklerose

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av autologe benmargsavledede stamceller ("HYNR-CS inj"), gjennom intratekal levering for behandling hos pasienter med ALS.

Denne studien består av 2 trinn. Første trinn er en sikkerhetsstudie av intratekal(IT) injeksjon av "HYNR-CS inj" hos 8 pasienter med ALS. I denne fase 1-studien ble AE, laboratorietest, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og røntgenundersøkelse evaluert med tanke på sikkerhet.

Andre trinn er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten mellom testgruppe og kontrollgruppe på totalt 64 pasienter med ALS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Amyotrofisk lateral sklerose er en progressiv nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved tap av motorneuroner. Til tross for mange forsøk for sykdomsmodifiserende, har ingen behandling så langt endret det naturlige sykdomsforløpet.

Vi har utført de prekliniske og kliniske studiene ved bruk av autologe benmargsavledede stamceller ved ALS. Vi kunne få bevis for at autologe benmargsavledede stamceller har doseavhengige effekter på SOD1-mus via intratekal injeksjon. I våre resultater fra kliniske studier kan intratekal injeksjon av autologe benmargsavledede stamceller bremse sykdomsprogresjonen og kan brukes som en sykdomsmodifiserende strategi hos pasienter med ALS.

Denne studien ble designet som et enkelt senter, randomisert, åpent, parallell-gruppe, 2-trinns studie, og målrettet mot pasienter diagnostisert med amyotrofisk lateral sklerose (Lou Gehrigs sykdom). Studien besto av trinn-1-studie for sikkerhetsevaluering og trinn-2-studie for effekt- og sikkerhetsevaluering av studiemedikamentet, og på trinn 1 mottok 7 forsøkspersoner som var kvalifisert for inklusjons-/eksklusjonskriteriene sikkerhetsevaluering for 28 dagers administrering av studielegemiddel. inn to ganger i henhold til protokollen, og fulgte deretter trinn 2. For å avgjøre om studien kan fortsette i 2 stadier, bør ikke ADR(CTCAE versjon 3.0, ≥grad 3) vises i de første 7 forsøkspersonene.

Data innhentet fra forsøkspersoner i denne studien ble analysert i tre: Sikkerhetsanalyse, ITT(Intent-To-Treat)-analyse og PP(Per Protocol)-analyse. Men i tilfelle fase 1 ble det kun utført sikkerhetsanalyser, og i tilfelle fase 2 ble alle sikkerhets-, ITT- og PP-analyser utført.

For ITT-analyse ble alle forsøkspersonene hvis data om primært effektendepunkt kunne oppnås etter administrering av undersøkelseslegemiddel, analysert i analyse blant individer som fikk undersøkelsesmedisinen administrert minst én gang. Modifisert ITT-analyse, inkludert 7 forsøkspersoner på trinn 1, ble også utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter mellom 25 og 75 år
  • Pasienter som har både tegn på nedre motorneuron (LMN) og øvre motorneuron (UMN) degenerasjon ved klinisk, elektrofysiologisk eller nevropatologisk undersøkelse
  • Pasienter diagnostisert som 'sannsynlig' eller 'definitiv' ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial kriterier
  • Pasienter som har tatt Rilutek i stabil bakgrunnsdose fra 3 måneder siden minst før screeningstart
  • Pasienter hvis sykdomsvarighet er innen 5 år fra første diagnose
  • Pasienter med ALSFRS-R skårer innen 31 til 46 ved screening
  • Pasienter som kan besøke et sykehus ved å gå personlig eller ved hjelp av beskytter
  • Pasienter som gir skriftlig samtykke fra deg selv eller hans/hennes juridiske representant

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke passer til diagnosekriteriene for ALS
  • Pasienter som er diagnostisert som primær lateral sklerose (PLS) eller progressiv muskelatrofi (PMA)
  • Pasienter mistenkt for uønsket effekt etter stamcelleinjeksjon (pasienter mistenkt for ondartet svulst, risikogruppe for psykogent sjokk, pasienter med alvorlig hypertensjon)
  • Pasienter med ALSFRS-R skårer under 30 ved screening
  • Pasienter utførte respirator eller trakeostomi ved screening
  • Pasientene utførte gastrostomi ved screening
  • Pasienter som ikke er i stand til å vurdere effekten av denne kliniske studien på grunn av uoppnåelig PFT (pulmonal funksjonstest) eller pasienter med mistenkt 40 % eller mindre av FVC ved screening
  • Pasienter med funn av hjerteinfarkt eller angina pectoris i henhold til EKG, pasienter som er utført stenting eller bypass-operasjon ved screening
  • Pasienter som har tatt andre legemidler for klinisk utprøving i løpet av de siste 3 månedene ved screeningstart
  • Pasienter med epilepsi
  • Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥2,0 mg/dl)
  • Pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (ALT, ASAT, bilirubin≥ øvre normalgrense X 2)
  • Gravide, ammende kvinner, kvinnelige pasienter som planlegger graviditet eller som ikke er enig i å ta i bruk prevensjonsmetoder riktig medisinsk, mannlige pasienter som ikke er enig i å ta i bruk prevensjonsmetoder som egner seg for sin partner under deltakelse i denne studien
  • Pasienter med hemoragisk tendens ved screening
  • Pasienter med virusinfeksjon ved screening
  • Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet/allergi mot penicillin og streptomycin
  • Pasienter med tidligere stamcellebehandling
  • Pasienter diagnostisert med kreft
  • Pasienter som har tatt et stoff, kan påvirke benmargsfunksjonen
  • Pasienter med annen nevrologisk sykdom unntatt ALS
  • Pasienter med psykotiske sykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Testgruppe
Behandlingsgruppe med HYNR-CS inj.
Biologisk: HYNR-CS inj
Intratekal injeksjon med 1 ml/10 kg kroppsvekt med et intervall på 26 dager.
EKSPERIMENTELL: Kontrollgruppe
Ingen behandling med HYNR-CS inj.
Annen: Kontrollgruppe
Ingen behandling av HYNR-CS inj

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i endringene av amyotrofisk lateral sklerose funksjonell vurderingsskala - revidert (ALSFRS-R) mellom behandlingsgrupper og kontrollgrupper.
Tidsramme: baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
ALSFRS-R er spørreskjema med rangeringsskala (rangering 0-4 for hvert spørsmål, 4 er mest funksjonelt, 0-48 totalt) med 12 funksjonelle aktiviteter. Den mest funksjonelle totalpoengsummen er 48. ALSFRS-R ble evaluert ved baseline og uke 28. (Den første injeksjonen ble utført ved 0 uke) ALSFRS-R total score variasjon baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Appel Scale
Tidsramme: baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)

For å evaluere sykdomsendringen vil Appel-skalaen bli vurdert. Appel-skala er et testverktøy som er utviklet for å evaluere funksjonstilstanden og variasjonen til ALS-pasienter (Lou Gehrigs sykdom) (rangering 6 til mellom 30 og 36 poeng for hver av 5 funksjonelle tilstander, totalt 30-164).

Jo høyere totalscore gir mer alvorlig funksjonshemming. Dette ble gjort ved besøk 1, besøk 5 og besøk 9 (uke -12,0,16). Den første injeksjonen ble utført ved 0 uke (besøk 5) Appel skala total poengsum variasjon baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
Endring i Forced Vital Capacity (FVC) (prosent av antatt normal)
Tidsramme: baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)

Sekundær effekt ble målt ved å sammenligne graden av reduksjon av gjennomsnittlig FVC etter behandlingsgruppe.

FVC som er en klinisk skala for å observere variasjon i pasientens respirasjonskompetanse, ble utført ved besøk 1, besøk 5 og besøk 9. (uke -12,0,16) Første injeksjon ble utført ved 0 uke. FVC-variasjon baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
Endring i SF-36 (The Short Form (36) Health Survey is a 36 item)
Tidsramme: baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)

SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt. Jo lavere poengsum gir mer alvorlig funksjonshemming. Jo høyere poengsum gir mindre funksjonshemming.

Dette ble målt ved besøk 5 og besøk 9. (uke 0,16) Første injeksjon ble utført ved 0 uke.

Poengvariasjonen grunnlinje (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)
baseline (besøk 5) og uke 16 (besøk 9)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Corestem, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

1. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HYNR_CS_ALS201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere