Autologisen luuytimestä johdetun kantasoluhoidon turvallisuus- ja tehokkuustutkimus amyotrofisessa lateraaliskleroosissa
Avoin, vaiheen I/II koe amyotrofisen lateraaliskleroosin autologisen luuytimestä peräisin olevan kantasoluhoidon turvallisuus- ja tehokkuustutkimukselle
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten luuytimestä peräisin olevien kantasolujen ("HYNR-CS inj") turvallisuutta ja tehoa intratekaalisen annostelun kautta ALS-potilaiden hoitoon.
Tämä tutkimus koostuu 2 vaiheesta. Ensimmäinen vaihe on turvallisuustutkimus "HYNR-CS inj" -injektion intratekaalisesta (IT) injektiosta kahdeksalle ALS-potilaalle. Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa turvallisuuden kannalta arvioitiin AE, laboratoriokoe, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, elektrokardiogrammi ja rintakehän röntgentutkimus.
Toinen vaihe on verrata tehoa ja turvallisuutta testiryhmän ja 64 ALS-potilaan kontrolliryhmän välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Amyotrofinen lateraaliskleroosi on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on ominaista motoristen hermosolujen menetys. Huolimatta monista taudin modifiointikokeista, mikään hoito ei ole toistaiseksi muuttanut taudin luonnollista kulkua.
Olemme suorittaneet prekliiniset ja kliiniset tutkimukset käyttämällä autologisia luuytimestä peräisin olevia kantasoluja ALS:ssä. Voisimme saada todisteita siitä, että autologisilla luuytimestä johdetuilla kantasoluilla on annosriippuvaisia vaikutuksia SOD1-hiiriin intratekaalisen injektion kautta. Kliinisen kokeemme tuloksissa autologisten luuytimestä peräisin olevien kantasolujen intratekaalinen injektio voi hidastaa taudin etenemistä, ja sitä voitaisiin käyttää sairautta modifioivana strategiana potilailla, joilla on ALS.
Tämä tutkimus suunniteltiin yhdeksi keskukseksi, satunnaistetuksi, avoimeksi, rinnakkaisryhmäksi, 2-vaiheiseksi tutkimukseksi, ja se oli suunnattu potilaille, joilla on diagnosoitu amyotrofinen lateraaliskleroosi (Lou Gehrigin tauti). Tutkimus koostui vaiheen 1 tutkimuksesta turvallisuuden arvioimiseksi ja vaiheen 2 tutkimuksesta tutkimuslääkkeen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi, ja vaiheessa 1 7 koehenkilöä, jotka olivat kelvollisia sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien piiriin, saivat turvallisuusarvioinnin 28 päivän tutkimuslääkkeen annosta. kahdesti protokollan mukaisesti ja sen jälkeen vaihetta 2. Sen päättämiseksi, voidaanko tutkimus jatkaa kahdessa vaiheessa, ADR (CTCAE versio 3.0, ≥ luokka 3) ei saisi esiintyä ensimmäisissä 7 koehenkilössä.
Tämän tutkimuksen kohteilta saadut tiedot analysoitiin kolmeen osaan: turvallisuusanalyysi, ITT (Intent-To-Treat) -analyysi ja PP (protokollakohtainen) -analyysi. Vaiheen 1 tapauksessa suoritettiin kuitenkin vain turvallisuusanalyysi, ja vaiheen 2 tapauksessa kaikki turvallisuus-, ITT- ja PP-analyysit.
ITT-analyysiä varten kaikki koehenkilöt, joiden tiedot ensisijaisesta tehon päätepisteestä saatiin tutkimuslääkkeen annon jälkeen, analysoitiin analyysissä niiden koehenkilöiden kesken, joille tutkimuslääkettä annettiin vähintään kerran. Myös modifioitu ITT-analyysi, mukaan lukien 7 koehenkilöä vaiheessa 1, suoritettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 133-792
- Hanyang University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 25–75-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on sekä alemman motorisen neuronin (LMN) että ylemmän motorisen neuronin (UMN) degeneraation merkkejä kliinisen, elektrofysiologisen tai neuropatologisen tutkimuksen perusteella
- Potilaat, joilla on diagnosoitu "todennäköinen" tai "varma" ALS Maailman neurologien liiton El Escorial -kriteerien mukaan
- Potilaat, jotka ovat ottaneet Rilutekia vakaalla taustaannoksella 3 kuukautta sitten vähintään ennen seulonnan aloittamista
- Potilaat, joiden sairauden kesto on 5 vuoden sisällä ensimmäisestä diagnoosista
- Potilaat, joilla on ALSFRS-R-pistemäärä seulonnassa 31–46
- Potilaat, jotka voivat käydä sairaalassa kävellen tai suojelijan avulla
- Potilaat, jotka antavat itsensä tai laillisen edustajansa kirjallisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät sovellu ALS:n diagnostisiin kriteereihin
- Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen lateraaliskleroosi (PLS) tai progressiivinen lihasatrofia (PMA)
- Potilaat, joiden epäillään aiheuttavan haittavaikutuksia kantasoluinjektion jälkeen (potilaat, joilla epäillään pahanlaatuista kasvainta, psykogeenisen shokin riskiryhmä, potilaat, joilla on vakava verenpainetauti)
- Potilaat, joiden ALSFRS-R-pistemäärä on alle 30 seulonnassa
- Potilaille tehtiin ventilaattori tai trakeostomia seulonnassa
- Potilaat tekivät gastrostomia seulonnassa
- Potilaat, jotka eivät pysty arvioimaan tämän kliinisen tutkimuksen tehoa saavuttamattoman PFT:n (Pulmonary Functional Test) vuoksi, tai potilaat, joilla epäillään 40 % tai vähemmän FVC:tä seulonnassa
- Potilaat, joilla on EKG:n mukaan todettu sydäninfarkti tai angina pectoris, potilaat, joille on tehty stentointi- tai ohitusleikkaus seulonnassa
- Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa muuta lääkettä kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana seulonnan yhteydessä
- Epilepsiapotilaat
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl)
- Potilaat, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (ALT, ASAT, bilirubiini ≥normaalin yläraja X 2)
- Raskaana oleva nainen, imettävä nainen, naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka eivät ole samaa mieltä lääketieteellisesti asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöönotosta, miespotilaat, jotka eivät hyväksy kumppanilleen sopivien ehkäisymenetelmien käyttöönottoa tähän tutkimukseen osallistuessaan
- Potilaat, joilla on verenvuototaipumus seulonnassa
- Potilaat, joilla on virusinfektio seulonnassa
- Potilaat, joilla on tiedetty yliherkkyyttä/allergiaa penisilliinille ja streptomysiinille
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kantasoluhoitoa
- Potilaat, joilla on diagnosoitu syöpä
- Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa lääkettä, voivat vaikuttaa luuytimen toimintaan
- Potilaat, joilla on jokin muu neurologinen sairaus paitsi ALS
- Potilaat, joilla on psykoottisia sairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Testiryhmä
Hoitoryhmä HYNR-CS-injektiolla.
|
Intratekaalinen injektio 1 ml/10 kg ruumiinpainoa 26 päivän välein.
|
|
KOKEELLISTA: Kontrolliryhmä
Ei hoitoa HYNR-CS-injektiolla.
|
Ei hoitoa HYNR-CS-inj
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero amyotrofisen lateraaliskleroosin funktionaalisen arviointiasteikon muutoksissa - tarkistettu (ALSFRS-R) hoito- ja kontrolliryhmien välillä.
Aikaikkuna: lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
ALSFRS-R on 12 toiminnallisen toiminnon ordinaal rating asteikolla kyselylomake (arvosana 0-4 jokaiselle kysymykselle, 4 on toimivin, yhteensä 0-48).
Toimivin kokonaispistemäärä on 48.
ALSFRS-R arvioitiin lähtötasolla ja viikolla 28. (Ensimmäinen injektio annettiin viikolla 0) ALSFRS-R:n kokonaispistemäärän vaihtelun lähtötaso (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 9)
|
lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Appel-asteikossa
Aikaikkuna: lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
Taudin muutoksen arvioimiseksi arvioidaan Appel-asteikko. Appel-asteikko on testityökalu, joka on suunniteltu arvioimaan ALS-potilaiden (Lou Gehrigin tauti) toiminnallista tilaa ja vaihtelua (arvosana 6-30-36 pistettä jokaiselle viidestä toimintatilasta, yhteensä 30-164). Mitä korkeampi kokonaispistemäärä merkitsee vakavampaa vammaa. Tämä tehtiin vierailulla 1, käynnillä 5 ja käynnillä 9 (viikko -12,0,16). Ensimmäinen injektio tehtiin viikolla 0 (käynti 5) Appel-asteikon kokonaispistemäärän vaihtelun lähtötasolla (käynti 5) ja viikolla 16 (käynti 9) |
lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
|
Muutos pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) (prosentti ennustetusta normaalista)
Aikaikkuna: lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
Toissijainen tehokkuus mitattiin vertaamalla keskimääräisen FVC:n laskun nopeutta hoitoryhmittäin. FVC, joka on kliininen asteikko potilaan hengityskyvyn vaihtelun tarkkailemiseksi, suoritettiin käynnillä 1, käynnillä 5 ja käynnillä 9. (viikko -12,0,16) Ensimmäinen injektio annettiin viikolla 0. FVC-vaihtelun perusarvo (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9) |
lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
|
Muutos SF-36:ssa (lyhyen lomakkeen (36) terveyskyselyssä on 36 kohtaa)
Aikaikkuna: lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
SF-36 koostuu kahdeksasta skaalatusta pistemäärästä, jotka ovat niiden osion kysymysten painotetut summat. Jokainen asteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100 olettaen, että jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo. Mitä pienempi pistemäärä, sitä vakavampi vamma on. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vähemmän vammaisuutta. Tämä mitattiin käynnillä 5 ja käynnillä 9. (viikko 0,16) Ensimmäinen injektio annettiin viikolla 0. Pisteiden vaihtelun perustaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9) |
lähtötaso (käynti 5) ja viikko 16 (käynti 9)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373. doi: 10.1002/ana.25302. Epub 2018 Aug 31.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HYNR_CS_ALS201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .