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Étude d'innocuité et d'efficacité du traitement par cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse dans la sclérose latérale amyotrophique

15 mars 2022 mis à jour par: Corestem, Inc.

Un essai ouvert de phase I/II pour l'étude d'innocuité et d'efficacité du traitement par cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse dans la sclérose latérale amyotrophique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse ("HYNR-CS inj"), par administration intrathécale pour le traitement des patients atteints de SLA.

Cette étude se compose de 2 étapes. La première étape est une étude de sécurité de l'injection intrathécale (IT) de "HYNR-CS inj" chez 8 patients atteints de SLA. Dans cette étude de phase 1, l'EI, les tests de laboratoire, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et l'examen radiographique pulmonaire ont été évalués en termes de sécurité.

La deuxième étape consiste à comparer l'efficacité et l'innocuité entre le groupe test et le groupe témoin de 64 patients au total atteints de SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par la perte des motoneurones. Malgré de nombreux essais de modification de la maladie, aucun traitement n'a jusqu'à présent modifié l'évolution naturelle de la maladie.

Nous avons réalisé les études précliniques et cliniques en utilisant des cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse dans la SLA. Nous avons pu obtenir la preuve que les cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse ont des effets dose-dépendants sur les souris SOD1 par injection intrathécale. Dans nos résultats d'essai clinique, l'injection intrathécale de cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse pourrait ralentir la progression de la maladie et pourrait être utilisée comme stratégie de modification de la maladie chez les patients atteints de SLA.

Cette étude a été conçue comme une étude monocentrique, randomisée, ouverte, en groupes parallèles, en 2 étapes, et ciblait les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (maladie de Lou Gehrig). L'étude consistait en une étude de stade 1 pour l'évaluation de la sécurité et une étude de stade 2 pour l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité du médicament à l'étude, et au stade 1, 7 sujets éligibles pour les critères d'inclusion/exclusion ont reçu une évaluation de la sécurité pendant 28 jours d'administration du médicament à l'étude. deux fois dans le cadre du protocole, puis a suivi l'étape 2. Pour décider si l'étude peut se dérouler en 2 étapes, l'ADR (CTCAE Version 3.0, ≥grade 3) ne doit pas apparaître chez les 7 premiers sujets.

Les données obtenues auprès des sujets de cette étude ont été analysées en trois : analyse de l'innocuité, analyse ITT (intention de traiter) et analyse PP (per protocole). Cependant, dans le cas de la phase 1, seule une analyse de sécurité a été réalisée, et dans le cas de la phase 2, toutes les analyses de sécurité, ITT et PP ont été réalisées.

Pour l'analyse en ITT, tous les sujets dont les données sur le critère principal d'évaluation de l'efficacité ont pu être obtenues suite à l'administration du médicament expérimental ont été analysés dans l'analyse parmi les sujets ayant reçu au moins une fois le médicament expérimental. De plus, une analyse en ITT modifiée, incluant 7 sujets au stade 1, a été effectuée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients entre 25 et 75 ans
  • Patients présentant à la fois des signes de dégénérescence du motoneurone inférieur (LMN) et du motoneurone supérieur (UMN) à l'examen clinique, électrophysiologique ou neuropathologique
  • Patients diagnostiqués comme SLA « probable » ou « définitive » selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial
  • Patients ayant pris Rilutek à une dose de fond stable depuis 3 mois au moins avant l'entrée au dépistage
  • Patients dont la durée de la maladie est inférieure à 5 ans à compter du premier diagnostic
  • Patients avec un score ALSFRS-R entre 31 et 46 lors de la sélection
  • Les patients qui peuvent se rendre à l'hôpital en marchant personnellement ou avec l'aide d'un protecteur
  • Les patients qui fournissent le consentement écrit par eux-mêmes ou leur représentant légal

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne correspondent pas aux critères diagnostiques de la SLA
  • Patients diagnostiqués comme sclérose latérale primaire (PLS) ou amyotrophie progressive (PMA)
  • Patients suspectés d'effet indésirable après injection de cellules souches (patients suspectés de tumeur maligne, groupe à risque de choc psychogène, patients souffrant d'hypertension grave)
  • Patients avec un score ALSFRS-R inférieur à 30 lors de la sélection
  • Les patients ont effectué une ventilation ou une trachéotomie lors du dépistage
  • Les patients ont effectué une gastrostomie lors du dépistage
  • Patients incapables d'évaluer l'efficacité de cet essai clinique en raison d'un PFT (test fonctionnel pulmonaire) impossible à atteindre ou patients suspectés de 40 % ou moins de FVC lors du dépistage
  • Patients présentant un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine selon l'ECG, patients ayant subi une opération de stenting ou de pontage lors du dépistage
  • Patients qui ont pris tout autre médicament pour un essai clinique au cours des 3 derniers mois à l'entrée de dépistage
  • Patients épileptiques
  • Patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique≥2,0 mg/dl)
  • Patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (ALT, AST, bilirubine ≥ limite supérieure de la normale X 2)
  • Femme enceinte, femme allaitante, patientes qui planifient une grossesse ou qui ne sont pas d'accord avec l'adoption de méthodes de contraception appropriées médicalement, patients masculins qui ne sont pas d'accord avec l'adoption de méthodes de contraception propres à leur partenaire lors de la participation à cette étude
  • Patients à tendance hémorragique au dépistage
  • Patients infectés par le virus lors du dépistage
  • Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité/allergie à la pénicilline et à la streptomycine
  • Patients ayant déjà reçu une thérapie par cellules souches
  • Patients diagnostiqués avec un cancer
  • Les patients qui ont pris un médicament qui peut affecter la fonction de la moelle osseuse
  • Patients atteints de toute autre maladie neurologique à l'exception de la SLA
  • Patients atteints de maladies psychotiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'essai
Groupe de traitement avec HYNR-CS inj.
Biologique: HYNR-CS inj
Injection intrathécale de 1 ml/10 kg de poids corporel à 26 jours d'intervalle.
EXPÉRIMENTAL: Groupe de contrôle
Aucun traitement avec HYNR-CS inj.
Autre: Groupe de contrôle
Pas de traitement de HYNR-CS inj

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La différence dans les changements de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique - révisée (ALSFRS-R) entre les groupes de traitement et les groupes de contrôle.
Délai: ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)
ALSFRS-R est un questionnaire d'échelle de notation ordinale (note 0-4 pour chaque question, 4 est la plus fonctionnelle, 0-48 au total) de 12 activités fonctionnelles. Le score total le plus fonctionnel est de 48. ALSFRS-R a été évalué au départ et à la semaine 28. (La première injection a été effectuée à la semaine 0) Variation du score total ALSFRS-R au départ (visite 5) et à la semaine 16 (visite 9)
ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement d'échelle d'appel
Délai: ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)

Pour évaluer le changement de la maladie, l'échelle d'Appel sera évaluée. L'échelle d'appel est un outil de test conçu pour évaluer l'état fonctionnel et la variation des patients atteints de SLA (maladie de Lou Gehrig) (notation de 6 à entre 30 et 36 points pour chacun des 5 états fonctionnels, 30 à 164 au total).

Plus le score total est élevé, plus l'incapacité est grave. Cela a été fait lors de la visite 1, de la visite 5 et de la visite 9 (semaine -12,0,16). La première injection a été effectuée à la semaine 0 (visite 5) et à la semaine 16 (visite 9).
ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)
Modification de la capacité vitale forcée (CVF) (pourcentage de la normale prévue)
Délai: ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)

L'efficacité secondaire a été mesurée en comparant le taux de déclin de la CVF moyenne par groupe de traitement.

La CVF, qui est une échelle clinique pour observer la variation de la compétence respiratoire du patient, a été réalisée lors de la visite 1, de la visite 5 et de la visite 9. (semaine -12,0,16) La première injection a été réalisée à 0 semaine. Variation CVF initiale (visite 5) et semaine 16 (visite 9)
ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)
Changement dans SF-36 (l'enquête sur la santé du formulaire court (36) est un élément 36)
Délai: ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)

Le SF-36 se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section. Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal. Plus le score est bas, plus l'incapacité est grave. Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité.

Ceci a été mesuré à la visite 5 et à la visite 9. (semaine 0,16) La première injection a été effectuée à la semaine 0.

La variation du score de base (visite 5) et la semaine 16 (visite 9)
ligne de base (visite 5) et semaine 16 (visite 9)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Corestem, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2011

Première publication (ESTIMATION)

1 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HYNR_CS_ALS201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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