Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van autologe beenmergafgeleide stamcelbehandeling bij amyotrofische laterale sclerose

15 maart 2022 bijgewerkt door: Corestem, Inc.

Een open-label, fase I/II-onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van autologe beenmergafgeleide stamcelbehandeling bij amyotrofische laterale sclerose

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van autologe beenmerg-afgeleide stamcellen ("HYNR-CS inj"), via intrathecale toediening voor de behandeling van patiënten met ALS.

Deze studie bestaat uit 2 stappen. De eerste stap is een veiligheidsstudie van de intrathecale(IT) injectie van "HYNR-CS inj" bij 8 patiënten met ALS. In deze fase 1-studie werden AE, laboratoriumtest, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en thoraxonderzoek beoordeeld op veiligheid.

De tweede stap is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid tussen de testgroep en de controlegroep van in totaal 64 patiënten met ALS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Amyotrofische laterale sclerose is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door verlies van motorneuronen. Ondanks vele onderzoeken naar ziektemodificerende behandelingen heeft tot nu toe geen enkele behandeling het natuurlijke verloop van de ziekte veranderd.

We hebben de preklinische en klinische studies uitgevoerd met behulp van autologe beenmergstamcellen bij ALS. We zouden het bewijs kunnen krijgen dat autologe uit beenmerg afgeleide stamcellen dosisafhankelijke effecten hebben op SOD1-muizen via intrathecale injectie. In onze resultaten van klinisch onderzoek zou intrathecale injectie van autologe stamcellen uit het beenmerg de ziekteprogressie kunnen vertragen en zouden ze kunnen worden gebruikt als een ziektemodificerende strategie bij patiënten met ALS.

Deze studie was opgezet als een single-center, gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, 2-fase studie, en gericht op patiënten met de diagnose amyotrofische laterale sclerose (de ziekte van Lou Gehrig). De studie bestond uit een fase 1-studie voor veiligheidsevaluatie en een fase 2-studie voor de werkzaamheid en veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel, en in fase 1 kregen 7 proefpersonen die in aanmerking kwamen voor de opname-/uitsluitingscriteria een veiligheidsevaluatie gedurende 28 dagen toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. twee keer volgens het protocol, gevolgd door Fase 2. Om te beslissen of het onderzoek in 2 fasen kan worden voortgezet, mag ADR (CTCAE versie 3.0, ≥graad 3) niet voorkomen bij de eerste 7 proefpersonen.

Gegevens verkregen van proefpersonen van deze studie werden geanalyseerd in drie: veiligheidsanalyse, ITT-analyse (Intent-To-Treat) en PP-analyse (Per Protocol). In het geval van fase 1 werd echter alleen een veiligheidsanalyse uitgevoerd en in het geval van fase 2 werden alle veiligheids-, ITT- en PP-analyses uitgevoerd.

Voor ITT-analyse werden alle proefpersonen waarvan de gegevens over het primaire werkzaamheidseindpunt konden worden verkregen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, geanalyseerd in een analyse onder proefpersonen die het onderzoeksgeneesmiddel ten minste één keer hadden gekregen. Ook werd een gemodificeerde ITT-analyse uitgevoerd, inclusief 7 proefpersonen in fase 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten tussen de 25 en 75 jaar
  • Patiënten die zowel tekenen van degeneratie van het onderste motorneuron (LMN) als het bovenste motorneuron (UMN) vertonen door klinisch, elektrofysiologisch of neuropathologisch onderzoek
  • Patiënten gediagnosticeerd als 'waarschijnlijke' of 'definitieve' ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology
  • Patiënten die Rilutek vanaf 3 maanden geleden in een stabiele achtergronddosis hebben gebruikt, in ieder geval vóór deelname aan de screening
  • Patiënten bij wie de ziekteduur minder dan 5 jaar na de eerste diagnose is
  • Patiënten met ALSFRS-R scoren binnen 31 tot 46 bij screening
  • Patiënten die een ziekenhuis kunnen bezoeken door persoonlijk te lopen of door de hulp van een beschermer
  • Patiënten die de schriftelijke toestemming geven door zichzelf of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet voldoen aan de diagnostische criteria van ALS
  • Patiënten bij wie de diagnose primaire laterale sclerose (PLS) of progressieve musculaire atrofie (PMA) is gesteld
  • Patiënten verdacht van bijwerking na stamcelinjectie (patiënten verdacht van kwaadaardige tumor, risicogroep psychogene shock, patiënten met ernstige hypertensie)
  • Patiënten met ALSFRS-R scoren lager dan 30 bij screening
  • Patiënten voerden beademing of tracheostomie uit bij screening
  • Patiënten voerden gastrostomie uit bij screening
  • Patiënten die de werkzaamheid van deze klinische studie niet kunnen beoordelen vanwege een onbereikbare PFT (Pulmonary Functional Test) of patiënten met vermoedelijk 40% of minder FVC bij screening
  • Patiënten met bevinding van een hartinfarct of angina pectoris volgens ECG, patiënten bij wie een stent- of bypassoperatie is uitgevoerd bij screening
  • Patiënten die bij aanvang van de screening in de afgelopen 3 maanden een ander geneesmiddel hebben gebruikt voor klinische proeven
  • Patiënten met epilepsie
  • Patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl)
  • Patiënten met ernstige leverdisfunctie (ALT, AST, bilirubine ≥ bovengrens van normaal X 2)
  • Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft, vrouwelijke patiënten die een zwangerschapsplanning hebben of die het medisch niet eens zijn met het gebruik van anticonceptiemethoden, mannelijke patiënten die het tijdens deelname aan dit onderzoek niet eens zijn met het gebruik van anticonceptiemethoden die eigen zijn aan hun partner
  • Patiënten met bloedingsneiging bij screening
  • Patiënten met virusinfectie bij screening
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid/allergie voor penicilline en streptomycine
  • Patiënten met eerdere stamceltherapie
  • Patiënten met de diagnose kanker
  • Patiënten die een medicijn hebben gebruikt, kunnen de beenmergfunctie beïnvloeden
  • Patiënten met een andere neurologische aandoening behalve ALS
  • Patiënten met psychotische aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Test groep
Behandelgroep met HYNR-CS inj.
Biologisch: HYNR-CS inj
Intrathecale injectie met 1 ml/10 kg lichaamsgewicht met een interval van 26 dagen.
EXPERIMENTEEL: Controlegroep
Geen behandeling met HYNR-CS inj.
Ander: Controlegroep
Geen behandeling van HYNR-CS inj

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verschil in de veranderingen van amyotrofische laterale sclerose Functionele beoordelingsschaal - herzien (ALSFRS-R) tussen behandelingsgroepen en controlegroepen.
Tijdsspanne: basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)
ALSFRS-R is een vragenlijst met een ordinale beoordelingsschaal (score 0-4 voor elke vraag, 4 is het meest functioneel, 0-48 in totaal) van 12 functionele activiteiten. De meest functionele totaalscore is 48. ALSFRS-R werd geëvalueerd op basislijn en week 28. (De eerste injectie werd uitgevoerd op 0 week) ALSFRS-R totale scorevariatie basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)
basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Appel-schaal
Tijdsspanne: basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)

Om de ziekteverandering te evalueren, zal de Appel-schaal worden beoordeeld. Appel-schaal is een testinstrument dat is ontworpen om de functionele toestand en variatie van ALS-patiënten (de ziekte van Lou Gehrig) te evalueren (score van 6 tot tussen de 30 en 36 punten voor elk van de 5 functionele aandoeningen, 30-164 in totaal).

Hoe hoger de totaalscore, hoe ernstiger de handicap. Dit gebeurde bij Bezoek 1, Bezoek 5 en Bezoek 9 (week -12,0,16). De eerste injectie werd uitgevoerd op 0 week (Bezoek 5) Appel-schaal totale scorevariatie basislijn (Bezoek 5) en week 16 (Bezoek 9)
basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC) (percentage van voorspeld normaal)
Tijdsspanne: basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)

Secundaire werkzaamheid werd gemeten door de afnamesnelheid van de gemiddelde FVC per behandelingsgroep te vergelijken.

FVC, een klinische schaal om variatie in de ademhalingsbekwaamheid van de patiënt waar te nemen, werd uitgevoerd bij bezoek 1, bezoek 5 en bezoek 9. (week -12,0,16) De eerste injectie werd uitgevoerd op week 0. Basislijn FVC-variatie (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)
basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)
Wijziging in SF-36 (de verkorte gezondheidsenquête (36) is een 36-item)
Tijdsspanne: basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)

De SF-36 bestaat uit acht geschaalde scores, dit zijn de gewogen sommen van de vragen in hun sectie. Elke schaal wordt direct omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt. Hoe lager de score, hoe ernstiger de handicap is. Hoe hoger de score, hoe lager de handicap.

Dit werd gemeten bij bezoek 5 en bezoek 9. (week 0,16) De eerste injectie werd uitgevoerd op week 0.

De basislijn van de scorevariatie (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)
basislijn (bezoek 5) en week 16 (bezoek 9)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Corestem, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HYNR_CS_ALS201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren