Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az autológ csontvelőből származó őssejtkezelés biztonságossági és hatékonysági vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban

2022. március 15. frissítette: Corestem, Inc.

Nyílt elrendezésű, I/II. fázisú vizsgálat az autológ csontvelőből származó őssejtkezelés biztonságossági és hatékonysági vizsgálatára amiotrófiás laterális szklerózisban

E vizsgálat célja az autológ csontvelőből származó őssejtek ("HYNR-CS inj") biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az ALS-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló intratekális bejuttatáson keresztül.

Ez a tanulmány 2 lépésből áll. Az első lépés a "HYNR-CS inj" intratekális (IT) injekciójának biztonsági vizsgálata 8 ALS-ben szenvedő betegen. Ebben az 1. fázisú vizsgálatban az AE-t, a laboratóriumi vizsgálatot, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, az elektrokardiogramot és a mellkasröntgen vizsgálatot értékelték a biztonság szempontjából.

A második lépés a hatékonyság és biztonságosság összehasonlítása a tesztcsoport és az összesen 64 ALS-ben szenvedő betegből álló kontrollcsoport között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az amiotróf laterális szklerózis egy progresszív neurodegeneratív betegség, amelyet motoros neuronok elvesztése jellemez. A betegségmódosításra irányuló számos kísérlet ellenére ez idáig egyetlen kezelés sem változtatta meg a betegség természetes lefolyását.

A preklinikai és klinikai vizsgálatokat autológ csontvelő-eredetű őssejtek felhasználásával végeztük ALS-ben. Bizonyítékot kaptunk arra vonatkozóan, hogy az autológ csontvelőből származó őssejtek dózisfüggő hatást fejtenek ki SOD1 egerekre intratekális injekció útján. Klinikai vizsgálataink eredményei szerint az autológ csontvelőből származó őssejtek intratekális injekciója lelassíthatja a betegség progresszióját, és betegségmódosító stratégiaként használható ALS-ben szenvedő betegeknél.

Ezt a vizsgálatot egyetlen központnak, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, 2 szakaszból álló vizsgálatnak tervezték, és az amiotrófiás laterális szklerózissal (Lou Gehrig-kór) diagnosztizált betegeket célozták meg. A vizsgálat az 1. stádiumú vizsgálatból állt a biztonságossági értékelés és a 2. stádiumú vizsgálatból a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, és az 1. stádiumban 7, a felvételi/kizárási kritériumra jogosult alany kapott biztonsági értékelést a vizsgált gyógyszer 28 napos adagolása során. A protokoll szerint kétszer, majd a 2. szakaszt követték. Annak eldöntéséhez, hogy a vizsgálat két szakaszban folytatható-e, az ADR (CTCAE Version 3.0, ≥3. fokozat) nem jelenhet meg a kezdeti 7 alanynál.

A vizsgálat alanyaitól kapott adatokat három részre elemeztük: Biztonsági elemzés, ITT (Intent-To-Treat) analízis és PP (Protokollonkénti) elemzés. Az 1. fázis esetében azonban csak biztonsági elemzést végeztünk, a 2. fázisban pedig az összes biztonsági, ITT és PP elemzést.

Az ITT analízishez az összes olyan alanyt, akiknek az elsődleges hatásossági végpontra vonatkozó adatokat a vizsgált gyógyszer beadását követően lehetett megszerezni, az elemzés során elemeztük azon alanyok körében, akiknek a vizsgálati gyógyszert legalább egyszer beadták. Módosított ITT-elemzést is végeztek, beleértve 7 alanyt az 1. szakaszban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 25 és 75 év közötti betegek
  • Olyan betegek, akiknél klinikai, elektrofiziológiai vagy neuropatológiai vizsgálattal az alsó motoros neuron (LMN) és a felső motoros neuron (UMN) degeneráció jelei is vannak
  • A Neurológiai Világszövetség El Escorial kritériumai szerint „valószínű” vagy „határozott” ALS-ben diagnosztizált betegek
  • Azok a betegek, akik 3 hónappal ezelőtt stabil háttérdózisban szedték a Rilutek-et, legalább a szűrés előtt
  • Olyan betegek, akiknél a betegség időtartama az első diagnózistól számított 5 éven belül van
  • Azok a betegek, akiknél az ALSFRS-R pontszám 31 és 46 között van a szűréskor
  • Azok a betegek, akik személyesen vagy védőnő segítségével ellátogathatnak a kórházba
  • Azok a betegek, akik saját maguk vagy törvényes képviselője írásos beleegyezését adják

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik nem felelnek meg az ALS diagnosztikai kritériumainak
  • Olyan betegek, akiknél primer laterális szklerózist (PLS) vagy progresszív izomsorvadást (PMA) diagnosztizáltak
  • Az őssejt-injekció utáni nemkívánatos hatás gyanúja (rosszindulatú daganat gyanúja, pszichogén sokk kockázati csoportja, súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegek)
  • Azok a betegek, akiknek az ALSFRS-R pontszáma 30 alatt van a szűréskor
  • A szűréskor a betegek lélegeztetőgépet vagy tracheostomiát végeztek
  • A betegek gasztrosztómiát végeztek a szűréskor
  • Betegek, akik nem tudják értékelni a klinikai vizsgálat hatékonyságát az elérhetetlen PFT (Pulmonary Functional Test) miatt, vagy olyan betegek, akiknél a szűrés során FVC-re gyaníthatóan 40% vagy kevesebb
  • Azok a betegek, akiknél EKG szerint szívinfarktus vagy angina pectoris található, akiknél a szűrés során stenting vagy bypass műtétet végeztek
  • Azok a betegek, akik a szűrővizsgálatra való belépéskor az elmúlt 3 hónapban bármilyen más gyógyszert szedtek klinikai vizsgálatra
  • Epilepsziás betegek
  • Súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegek (szérum kreatinin ≥ 2,0 mg/dl)
  • Súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek (ALT, AST, bilirubin≥a normálérték felső határa X 2)
  • Terhes nő, szoptató nő, nőbeteg, aki terhességet tervez, vagy aki nem ért egyet az orvosilag megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával, férfi betegek, aki nem ért egyet a partnerének megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával a vizsgálatban való részvétel során
  • Vérzéses hajlamú betegek szűréskor
  • Vírusfertőzött betegek szűréskor
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert penicillinnel és sztreptomicinnel szembeni túlérzékenység/allergia szerepel
  • Korábban őssejtterápiában részesült betegek
  • Rákkal diagnosztizált betegek
  • Azok a betegek, akik bármilyen gyógyszert szedtek, hatással lehetnek a csontvelő működésére
  • Az ALS kivételével bármilyen más neurológiai betegségben szenvedő betegek
  • Pszichotikus betegségekben szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Tesztcsoport
Kezelési csoport HYNR-CS inj.
Biológiai: HYNR-CS inj
Intratekális injekció 1 ml/10 kg testtömeggel 26 napos időközönként.
KÍSÉRLETI: Ellenőrző csoport
Nincs kezelés HYNR-CS injekcióval.
Egyéb: Ellenőrző csoport
Nincs kezelés a HYNR-CS inj

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála változásainak különbsége – Revised (ALSFRS-R) a kezelési csoportok és a kontrollcsoportok között.
Időkeret: alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)
Az ALSFRS-R egy 12 funkcionális tevékenységből álló ordinális értékelési skála (minden kérdésre 0-4 értékelés, 4 a legfunkcionálisabb, összesen 0-48). A legfunkcionálisabb összpontszám 48. Az ALSFRS-R-t a kiinduláskor és a 28. héten értékelték. (Az első injekciót a 0. héten adták be.) Az ALSFRS-R összpontszám változásának alapértéke (5. látogatás) és a 16. héten (9. látogatás)
alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az Appel-skálában
Időkeret: alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)

A betegség változásának értékeléséhez Appel-skála kerül értékelésre. Az Appel skála egy teszteszköz, amelyet az ALS-ben (Lou Gehrig-kór) szenvedő betegek funkcionális állapotának és eltéréseinek értékelésére fejlesztettek ki (6-tól 30-36 pontig 5 funkcionális állapot mindegyikére, összesen 30-164).

Minél magasabb az összpontszám, annál súlyosabb a fogyatékosság. Ez megtörtént az 1., az 5. és a 9. látogatásnál (-12,0,16 hét). Az első injekciót a 0. héten (5. látogatás), az Appel-skála összpontszám-változtatási alapvonalán (5. látogatás) és a 16. héten (9. látogatás) végezték.
alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)
Változás a kényszerített életkapacitásban (FVC) (a becsült normál érték százaléka)
Időkeret: alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)

A másodlagos hatékonyságot az átlagos FVC csökkenésének ütemének kezelési csoportonkénti összehasonlításával mérték.

Az FVC-t, amely egy klinikai skála a páciens légzési kompetenciájának eltéréseinek megfigyelésére, az 1., 5. és 9. vizit alkalmával végezték. (-12,0,16. hét) Az első injekciót a 0. héten adtuk be. FVC-változat alapértéke (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)
alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)
Változás az SF-36-ban (a rövidített űrlap (36) állapotfelmérés 36 tételből áll)
Időkeret: alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)

Az SF-36 nyolc skálázott pontszámból áll, amelyek a részükben szereplő kérdések súlyozott összegei. Minden skála közvetlenül átalakul 0-tól 100-ig terjedő skálává, feltéve, hogy minden kérdés azonos súllyal bír. Minél alacsonyabb a pontszám, annál súlyosabb fogyatékosság. Minél magasabb a pontszám, annál kisebb a fogyatékosság.

Ezt az 5. és a 9. vizit alkalmával mérték. (0,16. hét) Az első injekciót a 0. héten adtuk be.

A pontváltoztatás alapértéke (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)
alapvonal (5. látogatás) és 16. hét (9. látogatás)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Corestem, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. február 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 30.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. június 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 15.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HYNR_CS_ALS201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel