自体骨髓干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和有效性研究
自体骨髓干细胞治疗肌萎缩性侧索硬化症的安全性和有效性研究的开放标签 I/II 期试验
本研究的目的是评估自体骨髓来源的干细胞（“HYNR-CS inj”）通过鞘内给药治疗 ALS 患者的安全性和有效性。
本研究包括 2 个步骤。 第一步是对 8 名 ALS 患者进行鞘内 (IT) 注射“HYNR-CS inj”的安全性研究。 在该 1 期研究中，从安全性方面评估了 AE、实验室检查、体格检查、生命体征、心电图和胸部 X 光检查。
第二步是比较总共 64 名 ALS 患者的试验组和对照组之间的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化是一种以运动神经元丢失为特征的进行性神经退行性疾病。 尽管进行了许多疾病缓解试验，但迄今为止还没有任何治疗能改变疾病的自然病程。
我们在 ALS 中使用自体骨髓干细胞进行了临床前和临床研究。 我们可以通过鞘内注射获得自体骨髓干细胞对SOD1小鼠具有剂量依赖性作用的证据。 在我们的临床试验结果中，鞘内注射自体骨髓来源的干细胞可以减缓疾病进展，并可能用作 ALS 患者的疾病缓解策略。
本研究设计为单中心、随机、开放标签、平行组、2 阶段研究，针对诊断为肌萎缩性侧索硬化症（卢伽雷氏病）的患者。 该研究包括研究药物安全性评价的一期研究和研究药物疗效和安全性评价的二期研究，在一期，7名符合纳入/排除标准的受试者接受研究药物给药28天的安全性评价in twice under the protocol, and then followed Stage 2. 为了决定研究是否可以分两个阶段进行，ADR(CTCAE Version 3.0, ≥grade 3) 不应出现在最初的 7 名受试者中。
从本研究的受试者中获得的数据被分析为三种：安全性分析、ITT（意向治疗）分析和 PP（按方案）分析。 但是，第一阶段只进行了安全性分析，第二阶段进行了安全性、ITT、PP的全部分析。
对于 ITT 分析，在至少接受过一次研究药物治疗的受试者中，对所有在研究药物给药后可获得主要疗效终点数据的受试者进行分析。 此外，还进行了修改后的 ITT 分析，包括第 1 阶段的 7 个主题。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
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Seoul、大韩民国、133-792
- Hanyang University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 25至75岁的患者
- 临床、电生理或神经病理学检查同时存在下运动神经元（LMN）和上运动神经元（UMN）变性征象的患者
- 根据世界神经病学联合会 El Escorial 标准诊断为“可能”或“确定”ALS 的患者
- 从 3 个月前至少在进入筛选前以稳定背景剂量服用力如太的患者
- 首次诊断后病程在 5 年以内的患者
- 筛选时 ALSFRS-R 评分在 31 至 46 之间的患者
- 可自行步行或在监护人帮助下就诊的患者
- 本人或其法定代理人书面同意的患者
排除标准：
- 不符合肌萎缩侧索硬化诊断标准的患者
- 被诊断为原发性侧索硬化症（PLS）或进行性肌萎缩症（PMA）的患者
- 疑似干细胞注射后不良反应患者（疑似恶性肿瘤患者、心因性休克高危人群、严重高血压患者）
- 筛选时 ALSFRS-R 评分低于 30 的患者
- 患者在筛选时进行了呼吸机或气管切开术
- 患者在筛选时进行了胃造口术
- 由于无法获得 PFT（肺功能测试）而无法评估此临床试验疗效的患者或筛选时疑似 FVC 为 40% 或以下的患者
- 心电图发现心肌梗死或心绞痛患者，筛查时已行支架或旁路手术患者
- 在筛选入场时过去 3 个月内服用过任何其他药物进行临床试验的患者
- 癫痫患者
- 严重肾功能不全患者（血肌酐≥2.0mg/dl）
- 严重肝功能不全患者（ALT、AST、胆红素≥正常值上限×2）
- 孕妇、哺乳期妇女、有妊娠计划或不同意采用医学上适当的避孕方法的女性患者、不同意在参加本研究期间采用其伴侣适当的避孕方法的男性患者
- 筛选时有出血倾向的患者
- 筛选时感染病毒的患者
- 已知对青霉素和链霉素过敏/过敏史的患者
- 既往接受过干细胞治疗的患者
- 确诊癌症患者
- 服用过任何对骨髓功能有影响的药物的患者
- 患有除 ALS 以外的任何其他神经系统疾病的患者
- 精神病患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：测试组
HYNR-CS注射治疗组。
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鞘内注射1ml/10kg体重，间隔26天。
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实验性的：控制组
不使用 HYNR-CS 注射剂进行治疗。
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不处理 HYNR-CS 注射液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗组和对照组之间肌萎缩侧索硬化功能评定量表 - 修订版 (ALSFRS-R) 变化的差异。
大体时间：基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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ALSFRS-R 是 12 种功能活动的有序评分量表问卷（每个问题评分 0-4，4 最实用，总计 0-48）。
最实用的总分是48分。
ALSFRS-R 在基线和第 28 周进行评估。（第一次注射在第 0 周进行） ALSFRS-R 总分变异基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上诉量表的变化
大体时间：基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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为了评估疾病变化，将评估Appel量表。 Appel量表是一种测试工具，旨在评估ALS（Lou Gehrig's disease）患者的功能状况和变化（5种功能状况中的每一种评分为6至30至36分，共30-164分）。 总分越高表示失能越严重。 这是在第 1 次访问、第 5 次访问和第 9 次访问（第 -12、0、16 周）时完成的。 第一次注射在第 0 周（第 5 次访问）Appel 量表总分变化基线（第 5 次访问）和第 16 周（第 9 次访问）时进行 |
基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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用力肺活量 (FVC) 的变化（预测正常值的百分比）
大体时间：基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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通过比较治疗组的平均 FVC 下降率来衡量次要疗效。 FVC 是观察患者呼吸能力变化的临床量表，在第 1 次、第 5 次和第 9 次就诊时进行。（第-12、0、16 周）第一次注射在第 0 周进行。 FVC 变化基线（访问 5）和第 16 周（访问 9） |
基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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SF-36 的变化（简表 (36) 健康调查是一个 36 项）
大体时间：基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。 在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。 分数越低表示残疾越严重。 分数越高表示残疾越少。 这是在访问 5 和访问 9 时测量的。（第 0,16 周）第一次注射在第 0 周进行。 分数变化基线（第 5 次访问）和第 16 周（第 9 次访问） |
基线（访问 5）和第 16 周（访问 9）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D.、Hanyang University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373. doi: 10.1002/ana.25302. Epub 2018 Aug 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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