Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektivitetsstudie av autolog benmärgshärledd stamcellsbehandling vid amyotrofisk lateralskleros

15 mars 2022 uppdaterad av: Corestem, Inc.

En öppen fas I/II-studie för säkerhet och effektstudie av autolog benmärgshärledd stamcellsbehandling vid amyotrofisk lateralskleros

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av autologa benmärgshärledda stamceller ("HYNR-CS inj"), genom intratekal leverans för behandling av patienter med ALS.

Denna studie består av 2 steg. Första steget är en säkerhetsstudie av den intratekala (IT) injektionen av "HYNR-CS inj" hos 8 patienter med ALS. I denna fas 1-studie utvärderades AE, laboratorietest, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och lungröntgen med avseende på säkerhet.

Det andra steget är att jämföra effektiviteten och säkerheten mellan testgrupp och kontrollgrupp med totalt 64 patienter med ALS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Amyotrofisk lateralskleros är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av motorneuronförlust. Trots många försök för sjukdomsmodifiering har ingen behandling hittills förändrat det naturliga sjukdomsförloppet.

Vi har utfört de prekliniska och kliniska studierna med autologa benmärgshärledda stamceller vid ALS. Vi kunde få bevis för att autologa benmärgshärledda stamceller har dosberoende effekter på SOD1-möss via intratekal injektion. I våra resultat av kliniska prövningar kan intratekal injektion av autologa benmärgshärledda stamceller bromsa sjukdomsprogression och kan användas som en sjukdomsmodifierande strategi hos patienter med ALS.

Denna studie utformades som en enda center, randomiserad, öppen, parallellgruppsstudie i två steg och riktad mot patienter som diagnostiserats med amyotrofisk lateralskleros (Lou Gehrigs sjukdom). Studien bestod av Steg-1-studie för säkerhetsutvärdering och Steg-2-studie för effekt- och säkerhetsutvärdering av studieläkemedlet, och i Steg 1 fick 7 försökspersoner som var kvalificerade för inklusions-/exklusionskriterierna säkerhetsutvärdering under 28 dagars administrering av studieläkemedlet in två gånger enligt protokollet och följde sedan steg 2. För att avgöra om studien kan fortsätta i två steg, bör ADR(CTCAE Version 3.0, ≥grad 3) inte visas i de första 7 försökspersonerna.

Data erhållna från försökspersoner i denna studie analyserades i tre: Säkerhetsanalys, ITT(Intent-To-Treat)-analys och PP(Per Protocol)-analys. Men i fallet med fas 1 genomfördes endast säkerhetsanalyser, och i fallet med fas 2 genomfördes alla säkerhets-, ITT- och PP-analyser.

För ITT-analys analyserades alla försökspersoner vars data om primär effektmått kunde erhållas efter administrering av prövningsläkemedlet i analys bland försökspersoner som administrerades undersökningsläkemedlet minst en gång. Även modifierad ITT-analys, inklusive 7 försökspersoner i steg 1, utfördes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellan 25 och 75 år
  • Patienter som har både tecken på nedre motorneuron (LMN) och övre motorneuron (UMN) degeneration genom klinisk, elektrofysiologisk eller neuropatologisk undersökning
  • Patienter som diagnostiserats som "Probable" eller "Definite" ALS enligt World Federation of Neurology El Escorial kriterier
  • Patienter som har tagit Rilutek i en stabil bakgrundsdos från 3 månader sedan åtminstone före screeningstart
  • Patienter vars sjukdomslängd är inom 5 år från den första diagnosen
  • Patienter med ALSFRS-R poäng inom 31 till 46 vid screening
  • Patienter som kan besöka ett sjukhus genom att gå personligen eller genom skyddshjälp
  • Patienter som lämnar skriftligt samtycke av sig själv eller hans/hennes juridiska ombud

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte passar de diagnostiska kriterierna för ALS
  • Patienter som diagnostiseras som primär lateral skleros (PLS) eller progressiv muskelatrofi (PMA)
  • Patienter som misstänks för biverkningar efter stamcellsinjektion (patienter som misstänks för maligna tumörer, riskgrupp för psykogen chock, patienter med allvarlig hypertoni)
  • Patienter med ALSFRS-R poäng under 30 vid screening
  • Patienterna utförde respirator eller trakeostomi vid screening
  • Patienterna utförde gastrostomi vid screening
  • Patienter som inte kan bedöma effekten av denna kliniska prövning på grund av ouppnåeligt PFT (pulmonellt funktionstest) eller patienter med misstänkt 40 % eller mindre av FVC vid screening
  • Patienter med fynd av hjärtinfarkt eller angina pectoris enligt EKG, patienter som har utförts Stent- eller Bypass-operation vid screening
  • Patienter som har tagit något annat läkemedel för klinisk prövning under de senaste 3 månaderna vid screeningstart
  • Patienter med epilepsi
  • Patienter med svår njurfunktion (serumkreatinin ≥2,0 mg/dl)
  • Patienter med allvarlig leverdysfunktion (ALAT, ASAT, bilirubin≥övre normalgräns X 2)
  • Gravid kvinna, ammande kvinna, kvinnliga patienter som har en graviditetsplanering eller som inte accepterar att använda preventivmetoder korrekt medicinskt, manliga patienter som inte håller med om adoption av preventivmetoder som är lämpliga för sin partner under deltagande i denna studie
  • Patienter med blödningsbenägenhet vid screening
  • Patienter med virusinfektion vid screening
  • Patienter med en känd historia av överkänslighet/allergi mot penicillin och streptomycin
  • Patienter med tidigare stamcellsbehandling
  • Patienter med diagnosen cancer
  • Patienter som har tagit något läkemedel kan påverka benmärgsfunktionen
  • Patienter med någon annan neurologisk sjukdom förutom ALS
  • Patienter med psykotiska sjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Testgrupp
Behandlingsgrupp med HYNR-CS inj.
Biologisk: HYNR-CS inj
Intratekal injektion med 1 ml/10 kg kroppsvikt med ett intervall på 26 dagar.
EXPERIMENTELL: Kontrollgrupp
Ingen behandling med HYNR-CS inj.
Övrig: Kontrollgrupp
Ingen behandling av HYNR-CS inj

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnaden i förändringar av amyotrofisk lateralskleros funktionell värderingsskala - reviderad (ALSFRS-R) mellan behandlingsgrupper och kontrollgrupper.
Tidsram: baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
ALSFRS-R är enkäten med en rangordningsskala (betyg 0-4 för varje fråga, 4 är mest funktionellt, 0-48 totalt) med 12 funktionella aktiviteter. Den mest funktionella totalpoängen är 48. ALSFRS-R utvärderades vid baslinjen och vecka 28. (Den första injektionen utfördes vid 0 vecka) ALSFRS-R totalpoängvariation vid baslinjen (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i Appel Scale
Tidsram: baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)

För att utvärdera sjukdomsförändringen kommer Appel-skalan att bedömas. Appel scale är ett testverktyg som är utformat för att utvärdera det funktionella tillståndet och variationen hos patienter med ALS (Lou Gehrigs sjukdom) (betyg 6 till mellan 30 och 36 poäng för vart och ett av 5 funktionella tillstånd, totalt 30-164).

Ju högre totalpoäng ger svårare funktionshinder. Detta gjordes vid besök 1, besök 5 och besök 9 (vecka -12,0,16). Den första injektionen utfördes vid 0 vecka (besök 5) Appel-skala totalpoängvariation baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
Förändring i forcerad vitalkapacitet (FVC) (procent av förväntad normal)
Tidsram: baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)

Sekundär effekt mättes genom att jämföra graden av minskning av medel-FVC per behandlingsgrupp.

FVC som är en klinisk skala för att observera variation i patientens andningskompetens, genomfördes vid besök 1, besök 5 och besök 9. (vecka -12,0,16) Den första injektionen gjordes vid 0 vecka. FVC-variationsbaslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
Förändring i SF-36 (The Short Form (36) Health Survey is a 36 item)
Tidsram: baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)

SF-36 består av åtta skalade poäng, som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt. Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket. Ju lägre poäng ger allvarligare funktionshinder. Ju högre poäng ger mindre handikapp.

Detta mättes vid besök 5 och besök 9. (vecka 0,16) Den första injektionen gjordes vid 0 vecka.

Poängvariationens baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)
baslinje (besök 5) och vecka 16 (besök 9)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Corestem, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2011

Första postat (UPPSKATTA)

1 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

17 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2022

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HYNR_CS_ALS201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera