Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности лечения аутологичными стволовыми клетками, полученными из костного мозга, при боковом амиотрофическом склерозе

15 марта 2022 г. обновлено: Corestem, Inc.

Открытое исследование фазы I/II по изучению безопасности и эффективности лечения аутологичными стволовыми клетками, полученными из костного мозга, при боковом амиотрофическом склерозе

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности аутологичных стволовых клеток, полученных из костного мозга («HYNR-CS inj»), посредством интратекальной доставки для лечения пациентов с БАС.

Это исследование состоит из 2-х шагов. Первым шагом является исследование безопасности интратекальной (ИТ) инъекции «HYNR-CS inj» у 8 пациентов с БАС. В этом исследовании фазы 1 с точки зрения безопасности оценивались НЯ, лабораторные тесты, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма и рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

Второй шаг заключается в сравнении эффективности и безопасности между тестовой группой и контрольной группой из 64 пациентов с БАС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Боковой амиотрофический склероз — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей двигательных нейронов. Несмотря на множество испытаний модификаций болезни, до сих пор ни одно лечение не изменило естественное течение болезни.

Мы провели доклинические и клинические исследования с использованием аутологичных стволовых клеток костного мозга при БАС. Мы могли бы получить доказательства того, что аутологичные стволовые клетки, полученные из костного мозга, оказывают дозозависимое действие на мышей SOD1 посредством интратекальной инъекции. Согласно нашим результатам клинических испытаний, интратекальная инъекция аутологичных стволовых клеток, полученных из костного мозга, может замедлить прогрессирование заболевания и может использоваться в качестве стратегии модификации заболевания у пациентов с БАС.

Это исследование было разработано как одноцентровое рандомизированное открытое двухэтапное исследование с параллельными группами и нацелено на пациентов с диагнозом боковой амиотрофический склероз (болезнь Лу Герига). Исследование состояло из исследования этапа 1 для оценки безопасности и исследования этапа 2 для оценки эффективности и безопасности исследуемого препарата, и на этапе 1 7 субъектов, отвечающих критериям включения/исключения, прошли оценку безопасности в течение 28 дней приема исследуемого препарата. дважды в соответствии с протоколом, а затем последовал этап 2. Чтобы решить, можно ли проводить исследование в два этапа, ADR (CTCAE Version 3.0, ≥grade 3) не должен появляться у первоначальных 7 субъектов.

Данные, полученные от субъектов этого исследования, были проанализированы по трем направлениям: анализ безопасности, анализ ITT (намерение лечить) и анализ PP (согласно протоколу). Однако в случае фазы 1 был проведен только анализ безопасности, а в случае фазы 2 были проведены все анализы безопасности, ITT и PP.

Для ITT-анализа все субъекты, данные о первичной конечной точке эффективности которых можно было получить после введения исследуемого лекарственного средства, были проанализированы в анализе среди субъектов, которым вводили исследуемое лекарственное средство по крайней мере один раз. Кроме того, был проведен модифицированный анализ ITT, включающий 7 субъектов на этапе 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты от 25 до 75 лет
  • Пациенты с признаками дегенерации нижнего мотонейрона (НМН) и верхнего мотонейрона (ВМН) при клиническом, электрофизиологическом или невропатологическом обследовании.
  • Пациенты с диагнозом «Вероятный» или «Определенный» БАС в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологов Эль Эскориала.
  • Пациенты, которые принимали Рилутек в стабильной фоновой дозе в течение 3 месяцев назад, по крайней мере, до начала скрининга.
  • Пациенты, продолжительность заболевания которых находится в пределах 5 лет от первого диагноза
  • Пациенты с баллом ALSFRS-R от 31 до 46 при скрининге
  • Пациенты, которые могут посетить больницу пешком лично или с помощью защитника
  • Пациенты, дающие письменное согласие от себя или своего законного представителя

Критерий исключения:

  • Пациенты, не соответствующие диагностическим критериям БАС
  • Пациенты с диагнозом первичный боковой склероз (PLS) или прогрессирующая мышечная атрофия (PMA)
  • Пациенты с подозрением на побочное действие после инъекции стволовых клеток (пациенты с подозрением на злокачественную опухоль, группа риска психогенного шока, больные с тяжелой артериальной гипертензией)
  • Пациенты с показателем ALSFRS-R ниже 30 при скрининге
  • При скрининге пациентам выполнялась вентиляция легких или трахеостомия.
  • Пациентам выполнена гастростомия при скрининге
  • Пациенты, которые не могут оценить эффективность этого клинического исследования из-за недостижимого PFT (легочного функционального теста), или пациенты с подозрением на ФЖЕЛ 40% или менее при скрининге.
  • Пациенты с обнаружением инфаркта миокарда или стенокардии по данным ЭКГ, пациенты, которым при скрининге было выполнено стентирование или шунтирование
  • Пациенты, принимавшие любой другой препарат для клинического исследования в течение последних 3 месяцев на момент начала скрининга.
  • Больные эпилепсией
  • Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией (креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл)
  • Пациенты с тяжелой дисфункцией печени (АЛТ, АСТ, билирубин ≥ верхней границы нормы X 2)
  • Беременная женщина, кормящая женщина, пациенты женского пола, которые планируют беременность или не согласны с применением методов контрацепции, надлежащих с медицинской точки зрения, пациенты мужского пола, которые не согласны с использованием методов контрацепции, соответствующих его партнеру во время участия в этом исследовании.
  • Пациенты с геморрагической тенденцией при скрининге
  • Пациенты с вирусной инфекцией при скрининге
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью/аллергией на пенициллин и стрептомицин в анамнезе.
  • Пациенты с предшествующей терапией стволовыми клетками
  • Пациенты с диагнозом рак
  • Пациенты, принимавшие какие-либо лекарственные препараты, могут влиять на функцию костного мозга.
  • Пациенты с любым другим неврологическим заболеванием, кроме БАС
  • Пациенты с психотическими заболеваниями

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тестовая группа
Группа лечения с HYNR-CS inj.
Биологический: Инъекция HYNR-CS
Интратекальное введение 1 мл/10 кг массы тела с интервалом 26 дней.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Контрольная группа
Нет лечения с помощью HYNR-CS inj.
Другой: Контрольная группа
Без лечения HYNR-CS inj

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в изменениях шкалы функциональной оценки бокового амиотрофического склероза - пересмотренная (ALSFRS-R) между группами лечения и контрольными группами.
Временное ограничение: исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)
ALSFRS-R представляет собой опросник по порядковой рейтинговой шкале (оценка 0-4 по каждому вопросу, 4 - наиболее функциональный, 0-48 всего) по 12 функциональным видам деятельности. Наиболее функциональный суммарный балл равен 48. ALSFRS-R оценивали на исходном уровне и на 28-й неделе. (Первая инъекция была проведена на 0-й неделе) Изменение общего балла ALSFRS-R на исходном уровне (посещение 5) и на 16-й неделе (посещение 9)
исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы аппеля
Временное ограничение: исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)

Для оценки изменения заболевания будет оцениваться шкала Аппеля. Шкала Аппеля представляет собой тестовый инструмент, разработанный для оценки функционального состояния и вариантов БАС (болезнь Лу Герига) пациентов (оценка от 6 до 30–36 баллов для каждого из 5 функциональных состояний, всего 30–164).

Чем выше общий балл, тем тяжелее инвалидность. Это было сделано при посещении 1, посещении 5 и посещении 9 (неделя -12,0,16). Первую инъекцию проводили на 0-й неделе (посещение 5) по шкале Аппеля, исходный уровень вариации общего балла (посещение 5) и на 16-й неделе (посещение 9).
исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (в процентах от прогнозируемой нормы)
Временное ограничение: исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)

Вторичная эффективность измерялась путем сравнения скорости снижения средней ФЖЕЛ по группам лечения.

ФЖЕЛ, которая представляет собой клиническую шкалу для наблюдения за изменением дыхательной способности пациента, определяли при посещении 1, посещении 5 и посещении 9 (неделя -12, 0, 16). Первую инъекцию выполняли на 0 неделе. Исходный уровень вариации ФЖЕЛ (посещение 5) и 16-я неделя (посещение 9)
исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)
Изменение в SF-36 (Краткая форма (36) Health Survey — это пункт 36)
Временное ограничение: исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)

SF-36 состоит из восьми баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100 при условии, что все вопросы имеют одинаковый вес. Чем ниже балл, тем тяжелее инвалидность. Чем выше балл, тем меньше инвалидность.

Это измеряли при посещении 5 и посещении 9. (0,16 неделя). Первую инъекцию проводили на 0 неделе.

Исходный уровень вариации оценки (посещение 5) и 16-я неделя (посещение 9)
исходный уровень (посещение 5) и неделя 16 (посещение 9)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Corestem, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HYNR_CS_ALS201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться