Estudio de seguridad y eficacia del tratamiento con células madre derivadas de médula ósea autóloga en la esclerosis lateral amiotrófica
Un ensayo abierto de fase I/II para el estudio de seguridad y eficacia del tratamiento con células madre derivadas de médula ósea autóloga en la esclerosis lateral amiotrófica
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de las células madre derivadas de la médula ósea autóloga ("HYNR-CS inj"), a través de la administración intratecal para el tratamiento de pacientes con ELA.
Este estudio consta de 2 pasos. El primer paso es un estudio de seguridad de la inyección intratecal (IT) de "HYNR-CS inj" en 8 pacientes con ELA. En este estudio de fase 1, se evaluaron en términos de seguridad la EA, las pruebas de laboratorio, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma y la radiografía de tórax.
El segundo paso es comparar la eficacia y la seguridad entre el grupo de prueba y el grupo de control de un total de 64 pacientes con ELA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por la pérdida de neuronas motoras. A pesar de muchos ensayos para modificar la enfermedad, hasta ahora ningún tratamiento ha cambiado el curso natural de la enfermedad.
Hemos realizado los estudios preclínicos y clínicos utilizando células madre derivadas de médula ósea autóloga en ELA. Podríamos obtener la evidencia de que las células madre derivadas de la médula ósea autóloga tienen efectos dependientes de la dosis en ratones SOD1 mediante inyección intratecal. En los resultados de nuestro ensayo clínico, la inyección intratecal de células madre autólogas derivadas de la médula ósea podría ralentizar la progresión de la enfermedad y podría usarse como una estrategia modificadora de la enfermedad en pacientes con ELA.
Este estudio fue diseñado como un estudio de 2 etapas, aleatorizado, de etiqueta abierta, de grupos paralelos, de centro único, y dirigido a pacientes diagnosticados con esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig). El estudio consistió en el estudio de la Etapa 1 para la evaluación de la seguridad y el estudio de la Etapa 2 para la evaluación de la eficacia y la seguridad del fármaco del estudio, y en la Etapa 1, 7 sujetos elegibles para los criterios de inclusión/exclusión recibieron una evaluación de la seguridad durante 28 días de la administración del fármaco del estudio. en dos veces según el protocolo, y luego siguió la Etapa 2. Para decidir si el estudio puede realizarse en 2 etapas, ADR (CTCAE Versión 3.0, ≥ grado 3) no debe aparecer en los 7 sujetos iniciales.
Los datos obtenidos de los sujetos de este estudio se analizaron en tres: análisis de seguridad, análisis ITT (intención de tratar) y análisis PP (por protocolo). Sin embargo, en el caso de la fase 1, solo se realizó el análisis de seguridad, y en el caso de la fase 2, se realizaron todos los análisis de seguridad, ITT y PP.
Para el análisis ITT, todos los sujetos cuyos datos sobre el criterio principal de valoración de la eficacia se pudieron obtener después de la administración del fármaco en investigación se analizaron en un análisis entre los sujetos a los que se les administró el fármaco en investigación al menos una vez. Además, se llevó a cabo el Análisis ITT Modificado, incluyendo 7 sujetos en la Etapa 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 133-792
- Hanyang University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes entre 25 y 75 años
- Pacientes que tienen ambos signos de degeneración de la neurona motora inferior (LMN) y de la neurona motora superior (UMN) mediante examen clínico, electrofisiológico o neuropatológico
- Pacientes diagnosticados como ELA 'Probable' o 'Definitiva' según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial
- Pacientes que han tomado Rilutek a una dosis de base estable desde hace 3 meses al menos antes de ingresar a la selección.
- Pacientes cuya duración de la enfermedad está dentro de los 5 años desde el primer diagnóstico.
- Pacientes con puntuación ALSFRS-R entre 31 y 46 en la selección
- Pacientes que pueden acudir a un hospital caminando personalmente o con la ayuda de un protector
- Pacientes que brinden el consentimiento escrito por sí mismo o su representante legal
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se ajustan a los criterios diagnósticos de ELA
- Pacientes que son diagnosticados como esclerosis lateral primaria (PLS) o atrofia muscular progresiva (PMA)
- Pacientes con sospecha de efecto adverso tras la inyección de células madre (pacientes con sospecha de tumor maligno, grupo de riesgo de shock psicógeno, pacientes con hipertensión grave)
- Pacientes con puntuación ALSFRS-R inferior a 30 en la selección
- Pacientes a los que se les realizó ventilación mecánica o traqueotomía en la selección
- Pacientes a los que se les realizó una gastrostomía en la selección
- Pacientes que no pueden evaluar la eficacia de este ensayo clínico debido a PFT (Prueba funcional pulmonar) inalcanzable o pacientes con sospecha de 40% o menos de FVC en la selección
- Pacientes con hallazgo de infarto de miocardio o angina de pecho según el ECG, pacientes a los que se les haya realizado una operación de stent o bypass en la selección
- Pacientes que hayan tomado cualquier otro fármaco para ensayos clínicos en los últimos 3 meses al ingresar a la selección
- Pacientes con epilepsia
- Pacientes con disfunción renal grave (creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dl)
- Pacientes con disfunción hepática grave (ALT, AST, bilirrubina≥límite superior de la normalidad X 2)
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, pacientes mujeres que planean un embarazo o que no están de acuerdo con la adopción de métodos anticonceptivos adecuados médicamente, pacientes hombres que no están de acuerdo con la adopción de métodos anticonceptivos adecuados para su pareja durante la participación en este estudio
- Pacientes con tendencia hemorrágica en el cribado
- Pacientes con infección por virus en la selección
- Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad/alergia a la penicilina y la estreptomicina
- Pacientes con terapia previa con células madre
- Pacientes diagnosticados con cáncer
- Pacientes que han tomado algún fármaco que puede afectar a la función de la médula ósea.
- Pacientes con cualquier otra enfermedad neurológica excepto ELA
- Pacientes con enfermedades psicóticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de prueba
Grupo de tratamiento con HYNR-CS inj.
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Inyección intratecal con 1ml/10kg de peso corporal con un intervalo de 26 días.
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EXPERIMENTAL: Grupo de control
Sin tratamiento con HYNR-CS inj.
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Sin tratamiento de HYNR-CS inj
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La diferencia en los cambios de la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R) entre los grupos de tratamiento y los grupos de control.
Periodo de tiempo: línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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ALSFRS-R es un cuestionario de escala de calificación ordinal (calificación 0-4 para cada pregunta, 4 es la más funcional, 0-48 en total) de 12 actividades funcionales.
La puntuación total más funcional es 48.
ALSFRS-R se evaluó al inicio y en la semana 28. (La primera inyección se realizó en la semana 0) Variación de la puntuación total de ALSFRS-R al inicio (visita 5) y la semana 16 (visita 9)
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línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala de apelación
Periodo de tiempo: línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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Para evaluar el cambio de enfermedad se evaluará la escala de Appel. La escala de Appel es una herramienta de prueba diseñada para evaluar la condición funcional y la variación de los pacientes con ELA (enfermedad de Lou Gehrig) (calificación de 6 a entre 30 y 36 puntos para cada una de las 5 condiciones funcionales, 30-164 en total). A mayor puntaje total presenta mayor discapacidad severa. Esto se hizo en la Visita 1, Visita 5 y Visita 9 (semana -12, 0, 16). La primera inyección se realizó en la semana 0 (Visita 5) Valor inicial de la variación de la puntuación total de la escala de Appel (Visita 5) y en la semana 16 (Visita 9) |
línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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Cambio en la capacidad vital forzada (FVC) (porcentaje del normal previsto)
Periodo de tiempo: línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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La eficacia secundaria se midió comparando la tasa de disminución de la CVF media por grupo de tratamiento. La FVC, que es una escala clínica para observar la variación en la capacidad respiratoria del paciente, se realizó en la Visita 1, Visita 5 y Visita 9. (semana -12, 0, 16) La primera inyección se realizó en la semana 0. Línea base de variación de FVC (Visita 5) y semana 16 (Visita 9) |
línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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Cambio en SF-36 (La encuesta de salud de formato corto (36) es un artículo de 36)
Periodo de tiempo: línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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El SF-36 consta de ocho puntuaciones escaladas, que son las sumas ponderadas de las preguntas de su sección. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0 a 100 en el supuesto de que cada pregunta tiene el mismo peso. A menor puntaje presenta mayor discapacidad severa. A mayor puntuación presenta menor discapacidad. Esto se midió en la Visita 5 y la Visita 9. (semana 0, 16) La primera inyección se realizó en la semana 0. La línea de base de la variación de puntuación (Visita 5) y la semana 16 (Visita 9) |
línea base (visita 5) y semana 16 (visita 9)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373. doi: 10.1002/ana.25302. Epub 2018 Aug 31.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- HYNR_CS_ALS201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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