- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01363401
근위축성 측삭 경화증에서 자가 골수유래 줄기세포 치료의 안전성 및 유효성 연구
근위축성 측삭 경화증에서 자가 골수 유래 줄기세포 치료의 안전성 및 효능 연구를 위한 공개 라벨, I/II상 시험
본 연구의 목적은 ALS 환자의 치료를 위한 척수강내 전달을 통한 자가 골수 유래 줄기세포("HYNR-CS inj")의 안전성 및 효능을 평가하는 것이다.
본 연구는 2단계로 구성된다. 첫 번째 단계는 ALS 환자 8명을 대상으로 "HYNR-CS 주사제" 척수강내(IT) 주사의 안전성 연구입니다. 이번 임상 1상 연구에서는 이상반응, 실험실 검사, 신체검사, 활력징후, 심전도, 흉부 X선 검사 등을 통해 안전성을 평가했다.
두 번째 단계는 총 64명의 ALS 환자를 대상으로 시험군과 대조군의 유효성과 안전성을 비교하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭경화증은 운동 신경세포 소실을 특징으로 하는 진행성 신경퇴행성 질환이다. 질병 수정에 대한 많은 시도에도 불구하고 지금까지 질병의 자연 경과를 변경한 치료법은 없습니다.
자가골수유래줄기세포를 이용한 ALS 전임상 및 임상연구를 수행하였다. 우리는 자가 골수 유래 줄기세포가 척수강내 주사를 통해 SOD1 마우스에 용량 의존적 효과가 있다는 증거를 얻을 수 있었습니다. 우리의 임상 시험 결과에서 자가 골수 유래 줄기 세포의 척수강 내 주입은 질병 진행을 늦출 수 있으며 ALS 환자의 질병 수정 전략으로 사용될 수 있습니다.
본 연구는 근위축성 측삭경화증(루게릭병)으로 진단된 환자를 대상으로 단일센터, 무작위배정, 개방표지, 평행군, 2단계 연구로 설계되었다. 본 연구는 안전성 평가를 위한 Stage-1 연구와 연구약의 유효성 및 안전성 평가를 위한 Stage-2 연구로 구성되었으며, Stage 1에서는 포함/제외 기준에 해당하는 7명의 피험자가 연구 약물 투여 28일 동안 안전성 평가를 받았다. 연구를 2단계로 진행할 수 있는지 여부를 결정하기 위해서는 초기 7명의 대상자에서 ADR(CTCAE Version 3.0, ≥3등급)이 나타나지 않아야 합니다.
본 연구의 대상자로부터 얻은 데이터는 안전성 분석, ITT(Intent-To-Treat) 분석, PP(Per Protocol) 분석의 세 가지로 분석되었다. 다만 1상에서는 안전성 분석만, 2상에서는 안전성, ITT, PP 분석을 모두 했다.
ITT 분석은 시험약을 1회 이상 투여한 시험대상자 중 시험약 투여 후 1차 유효성 평가변수 데이터를 얻을 수 있는 모든 시험대상자를 분석하였다. 또한 1단계의 7명의 피험자를 포함하여 수정된 ITT 분석을 수행했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 133-792
- Hanyang University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 25세에서 75세 사이의 환자
- 임상적, 전기생리학적 또는 신경병리학적 검사에서 하부운동신경원(LMN) 및 상부운동신경원(UMN) 변성의 징후가 모두 있는 환자
- World Federation of Neurology El Escorial 기준에 따라 '가능성' 또는 '확실한' ALS로 진단된 환자
- 적어도 3개월 전부터 스크리닝 진입 이전부터 안정적인 백그라운드 용량으로 릴루텍을 복용한 환자
- 유병기간이 최초 진단일로부터 5년 이내인 환자
- 스크리닝 시 ALSFRS-R 점수가 31~46점 이내인 환자
- 자가 도보 또는 보호자의 도움으로 병원 방문이 가능한 환자
- 본인 또는 법정대리인이 서면동의서를 제출한 환자
제외 기준:
- ALS의 진단기준에 적합하지 않은 환자
- 원발성 측삭 경화증(PLS) 또는 진행성 근위축증(PMA)으로 진단된 환자
- 줄기세포 주입 후 이상반응이 의심되는 환자(악성종양 의심환자, 심인성 쇼크 위험군, 중증고혈압 환자)
- 스크리닝 시 ALSFRS-R 점수가 30 미만인 환자
- 스크리닝 시 인공호흡기 또는 기관절개술을 시행한 환자
- 스크리닝 시 위절개술을 시행한 환자
- PFT(Pulmonary Functional Test) 획득이 어려워 본 임상시험의 유효성을 평가할 수 없는 환자 또는 스크리닝 시 FVC가 40% 이하로 의심되는 환자
- 심전도 검사상 심근경색 또는 협심증 소견이 있는 환자, 스크리닝 시 스텐트 또는 바이패스 수술을 시행한 환자
- 스크리닝 엔트리 시점에서 지난 3개월 이내에 임상시험을 위해 다른 약물을 복용한 적이 있는 환자
- 간질 환자
- 중증 신기능 장애 환자(혈청 크레아티닌≥2.0mg/dl)
- 중증 간기능장애 환자(ALT, AST, 빌리루빈≥정상상한치 X 2)
- 임산부, 수유부, 임신 계획이 있거나 의학적으로 적절한 피임법 채택에 동의하지 않는 여성 환자, 본 연구에 참여하는 동안 파트너의 적절한 피임법 채택에 동의하지 않는 남성 환자
- 스크리닝 시 출혈 경향이 있는 환자
- 스크리닝 시 바이러스 감염 환자
- 페니실린 및 스트렙토마이신에 대한 과민성/알레르기 병력이 있는 환자
- 이전에 줄기세포 치료를 받은 환자
- 암 진단을 받은 환자
- 약물을 복용한 환자는 골수 기능에 영향을 줄 수 있습니다.
- ALS를 제외한 다른 신경학적 질환이 있는 환자
- 정신병 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스트 그룹
HYNR-CS 주입 처리군
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26일 간격으로 체중 1ml/10kg을 척수강내 주사.
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실험적: 대조군
HYNR-CS inj로 치료 없음.
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HYNR-CS 주사제 무처리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근위축성 측삭 경화증 기능 등급 척도 - 개정판(ALSFRS-R)의 치료군과 대조군의 변화 차이.
기간: 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동의 서수 평가 척도 설문지(각 질문에 대해 0-4점, 4가 가장 기능적, 총 0-48점)입니다.
가장 기능적인 총점은 48점입니다.
ALSFRS-R은 기준선 및 28주차에 평가되었습니다.(첫 번째 주사는 0주차에 수행됨) ALSFRS-R 총 점수 변동 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Appel Scale의 변화
기간: 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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질병 변화를 평가하기 위해 Appel 척도를 평가합니다. Appel 척도는 ALS(루게릭병) 환자의 기능적 상태와 변이를 평가하기 위해 고안된 검사 도구입니다(5가지 기능적 상태 각각에 대해 6점에서 30점에서 36점 사이, 총 30-164점). 총점이 높을수록 더 심각한 장애를 나타냅니다. 이것은 방문 1, 방문 5 및 방문 9(-12,0,16주)에서 수행되었습니다. 첫 주사는 0주(Visit 5) Appel 척도 총점 변동 기준선(Visit 5) 및 16주(Visit 9)에 시행하였다. |
기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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FVC(강제 폐활량)의 변화(예상 정상 비율)
기간: 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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2차 효능은 치료군별 평균 FVC 감소율을 비교하여 측정하였다. 환자의 호흡 능력의 변화를 관찰하기 위한 임상 척도인 FVC는 Visit 1, Visit 5 및 Visit 9에서 실시하였다. (주 -12,0,16) 첫 주사는 0주에 시행하였다. FVC 변동 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9) |
기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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SF-36의 변경(간단한 (36) 건강 조사는 36 항목)
기간: 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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SF-36은 섹션에 있는 질문의 가중 합계인 8개의 환산 점수로 구성됩니다. 각 척도는 각 질문에 동일한 가중치가 적용된다는 가정하에 0-100 척도로 직접 변환됩니다. 점수가 낮을수록 더 심각한 장애를 나타냅니다. 점수가 높을수록 장애가 적습니다. 이는 방문 5 및 방문 9에서 측정되었다. (0,16주) 첫 주사는 0주에 수행되었다. 점수 변동 기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9) |
기준선(방문 5) 및 16주차(방문 9)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D., Hanyang University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Oh KW, Noh MY, Kwon MS, Kim HY, Oh SI, Park J, Kim HJ, Ki CS, Kim SH. Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Ann Neurol. 2018 Sep;84(3):361-373. doi: 10.1002/ana.25302. Epub 2018 Aug 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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