鉄過剰の小児患者に1年間投与された経口鉄キレート剤の安全性、有効性および薬物動態
2021年6月10日 更新者：Shire
輸血鉄過剰症の小児集団における SSP-004184 (SPD602) の安全性、有効性、忍容性に関する第 2 相、非盲検、多施設、単回投与薬物動態、および複数回投与試験
これは、SSP-004184AQ の薬物動態、安全性、有効性、忍容性を評価する非盲検試験です。
この研究は 2 つのフェーズで構成されています。慢性投与フェーズでは、患者はさらに 48 週間の SSP-004184AQ 投与を受けます。
2 つの年齢グループが調査されます: 6 歳から <12 歳、および 12 歳から <18 歳です。
この研究は、最初に年長の子供（青年期、12歳から18歳未満）におけるSSP-004184AQの薬物動態と安全性を評価し、安全であると判断された場合は年少の子供（6歳から12歳未満）で評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
薬物動態フェーズ: 患者は、カプセルの形で SSP-004184AQ の 16 mg/kg の単回投与を受けます。
慢性投与フェーズ: 患者は、SSP-004184AQ カプセルを 48 週間毎日受け取ります。 用量は、8～60 mg/kg/日の範囲です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Cagliari、イタリア、09121
- Ospedale Regionale Mecrocitemie
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Genoa、イタリア
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
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Orbassano、イタリア
- Thalassemia Center San Luigi Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto Sick Kids Hospital
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Beirut、レバノン
- American University of Beirut Medical Center
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Beirut、レバノン
- Chronic Care Center
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Izmir、七面鳥、35100
- Ege University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -6歳から18歳未満の子供および被験者の承認されたインフォームドコンセントに喜んで署名することができ、同意を提供することができます（施設のガイドラインに基づく）。
- カプセル全体を飲み込むことができます。
- 年齢は 6 歳以上 18 歳未満。
- -デフェロキサミン、デフェラシロクス、またはデフェリプロンによる慢性治療を必要とする輸血鉄過剰症の輸血依存性の被験者。 輸血依存の被験者は、この研究では、最小輸血歴が合計で 20 単位を超える濃縮赤血球、または輸血歴に基づいて計算された鉄負荷が 200mg/kg であり、年間 7 回以上の輸血が必要な被験者と定義されています。 ;または、鎌状赤血球貧血の被験者では、鉄過剰ですが、輸血の代わりに輸血交換療法を受けている可能性があります。
- 治験責任医師の意見では（および被験者の両親と相談して）、被験者はSSP-004184AQの最初の投与前の最低1〜5日間、すべての既存の鉄キレート療法を中止することができます。 8 日間 (該当する場合)、長期投与段階に進む場合は最大 49 週間。
MRIを受けることができる被験者は、以下を持っている必要があります：
- FerriScan® R2 による肝鉄濃度 >2 および <30mg/g (乾燥重量、肝臓)
- 心臓 MRI T2* >10ms (注: MRI を受けることができない被験者は、血清フェリチンのみに基づいて鉄過剰と見なされます。)
- -スクリーニング時の血清フェリチン> 500ng / mL。
- -過去3回の輸血前ヘモグロビン濃度の平均値が7.5g/dL以上。
- 必要に応じて、年齢に応じて、出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後 30 日まで、医学的に許容される避妊法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清ベータ-HCG妊娠検査が陰性であり、ベースライン来院時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠につながる可能性のある性行為を控えることに同意するか、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準
- 健康診断、健康診断（身長と体重を含む）、またはスクリーニング検査の結果、研究責任者は被験者が研究に不適格であると判断しました。
- 輸血ヘモジデリン症以外の原因による鉄過剰。
- 重度の心機能障害。
- -ベースライン検査前の30日以内の待機的でない入院。
- -SSP-004184AQの投与を禁忌とする臨床的に重要な口腔、心血管、胃腸、肝臓、胆道、腎臓、内分泌、肺、神経、精神、または皮膚の障害の証拠。
- 重大な腎不全の証拠、例えば、正常上限を超える血清クレアチニンまたは1日あたり1gmを超えるタンパク尿。
- SSP-004184AQ 製剤の成分に対する既知の感受性。
- -スクリーニング時の血小板数が100,000 / µL未満、または好中球の絶対数が1500 / mm3未満。
- -スクリーニング時のALT> 180 IU / L。
- -ベースラインテスト前の30日以内の治験薬の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 心臓の左心室駆出率 a) 心エコー検査または MRI によるスクリーニング前の 12 か月間に局所的に決定された正常範囲を下回る、または MRI によるベースライン検査で 50% 未満 (MRI 情報が利用できない場合、心エコー検査は LVEF に許容されます)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SPD602 (26mg/kg)
経口 SSP-004184AQ を 1 日 1 回 48 週間服用
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他の名前：
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実験的：SPD602 (36mg/kg)
経口 SSP-004184AQ を 1 日 1 回 48 週間服用。
輸血負荷と鉄過剰状態に基づく開始用量。
投与量は、臨床反応に応じて 8 ～ 60mg/kg/日の範囲です。
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他の名前：
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実験的：SPD602 (16mg/kg)
初期の薬物動態段階で与えられる単回投与。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単回経口投与後の SPD602 の観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に、16 mg/kg の SPD602 の単回カプセル投与に続いて、すべての患者の血漿で測定されました。PK 血液サンプルは次のように収集されました。 : 1 日目の投与前 (治験薬投与前 60 分以内)、および投与後 0.5、1、2、3、4、8 時間 (±3 分) および 24 時間 (±30 分) の時点。
SPD602 の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の血漿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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単回経口投与後の SPD602 の投与間隔 (Tmax) 中にサンプリングされた、観察された最大血漿濃度の時間
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に、16 mg/kg の SPD602 の単回カプセル投与に続いて、すべての患者の血漿で測定されました。PK 血液サンプルは次のように収集されました。 : 1 日目の投与前 (治験薬投与前 60 分以内)、および投与後 0.5、1、2、3、4、8 時間 (±3 分) および 24 時間 (±30 分) の時点。
SPD602 の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の血漿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の投与時から 1 回経口投与後の最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に、16 mg/kg の SPD602 の単回カプセル投与に続いて、すべての患者の血漿で測定されました。PK 血液サンプルは次のように収集されました。 : 1 日目の投与前 (治験薬投与前 60 分以内)、および投与後 0.5、1、2、3、4、8 時間 (±3 分) および 24 時間 (±30 分) の時点。
SPD602 の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の血漿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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単回経口投与後の SPD602 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に、16 mg/kg の SPD602 の単回カプセル投与に続いて、すべての患者の血漿で測定されました。PK 血液サンプルは次のように収集されました。 : 1 日目の投与前 (治験薬投与前 60 分以内)、および投与後 0.5、1、2、3、4、8 時間 (±3 分) および 24 時間 (±30 分) の時点。
SPD602 の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の血漿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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単回経口投与後の SPD602 の腎クリアランス (CLr)
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に SPD602 の 16 mg/kg の単回カプセル投与後の患者の尿で測定されました。 3 つの時間間隔にわたる 1 日目の PK 評価: 最後の投与の 0 ～ 4、4 ～ 8、および 8 ～ 24 時間後 (2 日目まで継続)。
SPD602 の尿中濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の尿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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SPD602の1回経口投与後の尿中排泄量（Ue）
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に SPD602 の 16 mg/kg の単回カプセル投与後の患者の尿で測定されました。 3 つの時間間隔にわたる 1 日目の PK 評価: 最後の投与の 0 ～ 4、4 ～ 8、および 8 ～ 24 時間後 (2 日目まで継続)。
SPD602 の尿中濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の尿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の 1 回の経口投与後に変化せずに尿 (fe) に排泄された経口投与薬物の割合
時間枠：1日目および投与後24時間まで
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SPD602 の薬物動態 (PK) パラメーターは、1 日目の治療開始時と 2 日目の来院時に SPD602 の 16 mg/kg の単回カプセル投与後の患者の尿で測定されました。 3 つの時間間隔にわたる 1 日目の PK 評価: 最後の投与の 0 ～ 4、4 ～ 8、および 8 ～ 24 時間後 (2 日目まで継続)。
SPD602 の尿中濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドを使用して決定されました。
ＰＫパラメータは、非コンパートメント分析により、ＳＰＤ６０２（合計）の尿濃度－時間データから決定された。
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1日目および投与後24時間まで
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FerriScan R2 磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された肝鉄濃度 (LIC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週間、および 48 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定することによって評価されました。
腹部 MRI データは、FerriScan R2 標準手順を使用して収集され、LIC の決定に使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
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ベースライン、24 週間、および 48 週間
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輸血鉄摂取量によって調整され、FerriScan R2 MRIによって評価されたLICのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週間、および 48 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定し、輸血による鉄の摂取量を調整することによって評価されました。
腹部 MRI データは、FerriScan R2 標準手順を使用して収集され、LIC の決定に使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
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ベースライン、24 週間、および 48 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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R2 * MRI によって評価された LIC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週間、および 48 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定することによって評価されました。
腹部 MRI データは、R2 * 標準手順を使用して収集され、LIC を決定するために使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
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ベースライン、24 週間、および 48 週間
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輸血鉄摂取量によって調整され、R2* MRI によって評価された LIC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週間、および 48 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定し、輸血による鉄の摂取量を調整することによって評価されました。
腹部 MRI データは、R2 * 標準手順を使用して収集され、LIC を決定するために使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
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ベースライン、24 週間、および 48 週間
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T2 * MRI によって評価された心臓鉄負荷のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週間、および 48 週間
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SPD602 の有効性は、心臓の鉄負荷を測定することによって評価されました。
T2 * 標準手順を使用して心臓 MRI データを収集し、鉄負荷を決定するために使用しました。
ベースラインからのマイナスの変化は、鉄負荷が増加したことを示します。
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ベースライン、24 週間、および 48 週間
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血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週間、および 48 週間
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血清フェリチンレベルは、参加者が成功した応答者であるかどうかを判断するために評価され、中央研究所で実施された血清生化学分析から決定されました。
ベースラインからの負の変化は、血清フェリチンが減少したことを示します。
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ベースライン、24 週間、および 48 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月10日
一次修了 (実際)
2014年5月13日
研究の完了 (実際)
2014年5月13日
試験登録日
最初に提出
2011年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月31日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月10日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。