Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van een orale ijzerchelator die gedurende een jaar wordt toegediend aan pediatrische patiënten met ijzerstapeling

Inclusiecriteria

• Ouders die bereid en in staat zijn om de goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor hun kinderen en proefpersonen in de leeftijd van 6 tot <18 jaar die bereid en in staat zijn om hun toestemming te geven (op basis van institutionele richtlijnen).
• Kan hele capsules doorslikken.
• Leeftijd >6 en <18 jaar.
• Patiënten die afhankelijk zijn van transfusie en die een transfusie-ijzerstapeling hebben die een chronische behandeling met deferoxamine, deferasirox of deferipron nodig hebben. Een transfusieafhankelijke proefpersoon wordt in dit onderzoek gedefinieerd als iemand met een minimale transfusiegeschiedenis van in totaal meer dan 20 eenheden verpakte rode bloedcellen OF een berekende ijzerbelasting op basis van de transfusiegeschiedenis van 200 mg/kg EN een transfusiebehoefte van 7 of meer transfusies per jaar ; of, bij personen met sikkelcelanemie, ijzerstapeling hebben, maar mogelijk transfusie-uitwisselingstherapie krijgen in plaats van transfusies.
• Naar de mening van de onderzoeker (en in overleg met de ouders van de proefpersoon) kan de proefpersoon alle bestaande ijzerchelatietherapieën stopzetten gedurende een minimumperiode van 1-5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SSP-004184AQ, gedurende de initiële farmacokinetische periode van 8 dagen (indien van toepassing), en gedurende maximaal 49 weken indien doorgegaan in de chronische doseringsfase.

• Onderwerpen die een MRI kunnen ondergaan, moeten beschikken over:

  1. ijzerconcentratie in de lever >2 en <30 mg/g (droog gewicht, lever) door FerriScan® R2
  2. cardiale MRI T2* >10ms (Opmerking: proefpersonen die geen MRI kunnen ondergaan, worden beschouwd als ijzerstapeling op basis van alleen serumferritine.)
• Serumferritine >500 ng/ml bij screening.
• Gemiddelde van de voorgaande 3 pre-transfusie hemoglobineconcentraties hoger dan of gelijk aan 7,5 g/dl.
• Indien van toepassing, moeten vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, afhankelijk van de leeftijd, een medisch aanvaardbare methode voor anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-HCG-zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urine-zwangerschapstest bij het baselinebezoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap of moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria

• Als gevolg van medische beoordeling, lichamelijk onderzoek (inclusief lengte en gewicht) of screeningsonderzoeken, beschouwt de hoofdonderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
• IJzerstapeling door andere oorzaken dan transfusionele hemosiderose.
• Ernstige cardiale disfunctie.
• Niet-electieve ziekenhuisopname binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baselinetest.
• Bewijs van klinisch significante orale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, gal-, nier-, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische of huidaandoening die een contra-indicatie vormen voor dosering met SSP-004184AQ.
• Bewijs van significante nierinsufficiëntie, bijv. serumcreatinine boven de bovengrens van normaal of proteïnurie van meer dan 1 g per dag.
• Bekende gevoeligheid voor elk ingrediënt in de SSP-004184AQ-formulering.
• Aantal bloedplaatjes lager dan 100.000/µL of absoluut aantal neutrofielen lager dan 1500/mm3 bij screening.
• ALAT >180 IU/L bij screening.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baselinetest.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie a) Onder het lokaal bepaalde normale bereik in de 12 maanden voorafgaand aan screening door middel van echocardiografie of MRI of <50% bij Baseline-testen door MRI (echocardiograaf is acceptabel voor LVEF als er geen MRI-informatie beschikbaar is).