Segurança, eficácia e farmacocinética de um quelante de ferro oral administrado por um ano a pacientes pediátricos com sobrecarga de ferro

Critério de inclusão

• Pais dispostos e capazes de assinar o consentimento informado aprovado para seus filhos e sujeitos entre 6 e <18 anos dispostos e capazes de fornecer seu consentimento (com base nas diretrizes institucionais).
• Capaz de engolir cápsulas inteiras.
• Idade >6 e <18 anos.
• Indivíduos dependentes de transfusão com sobrecarga de ferro transfusional que requerem tratamento crônico com deferoxamina, deferasirox ou deferiprona. Um indivíduo dependente de transfusão é definido neste estudo como aquele com um histórico mínimo de transfusão totalizando mais de 20 unidades de concentrado de hemácias OU uma carga de ferro calculada com base no histórico de transfusão de 200mg/kg E uma necessidade de transfusão de 7 ou mais transfusões por ano ; ou, em indivíduos com anemia falciforme, estar com sobrecarga de ferro, mas pode estar recebendo terapia de troca transfusional em vez de transfusões.
• Na opinião do investigador (e em consulta com os pais do sujeito), o sujeito é capaz de descontinuar todas as terapias de quelação de ferro existentes por um período mínimo de 1-5 dias antes da primeira dose de SSP-004184AQ, para o período farmacocinético inicial de 8 dias (se aplicável) e até 49 semanas se continuar na fase de dosagem crônica.

• Indivíduos capazes de fazer uma ressonância magnética devem ter:

  1. concentração de ferro no fígado >2 e <30mg/g (peso seco, fígado) por FerriScan® R2
  2. MRI cardíaca T2* >10ms (Observação: Indivíduos incapazes de fazer uma ressonância magnética serão considerados com sobrecarga de ferro com base apenas na ferritina sérica.)
• Ferritina sérica >500ng/mL na triagem.
• Média das 3 concentrações de hemoglobina pré-transfusionais anteriores maior ou igual a 7,5g/dL.
• Se apropriado, dependendo da idade, mulheres com potencial para engravidar precisam usar um método clinicamente aceitável para controle de natalidade desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-HCG sérico negativo na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo na visita de linha de base. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividades sexuais que possam resultar em gravidez ou concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção.

Critério de exclusão

• Como resultado da revisão médica, exame físico (incluindo altura e peso) ou investigações de Triagem, o Investigador Principal considera o sujeito inapto para o estudo.
• Sobrecarga de ferro por outras causas que não a hemossiderose transfusional.
• Disfunção cardíaca grave.
• Hospitalização não eletiva nos 30 dias anteriores ao teste de linha de base.
• Evidência de distúrbios orais, cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticos, biliares, renais, endócrinos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos ou cutâneos clinicamente significativos que contra-indicam a administração de SSP-004184AQ.
• Evidência de insuficiência renal significativa, por exemplo, creatinina sérica acima do limite superior do normal ou proteinúria superior a 1 g por dia.
• Sensibilidade conhecida a qualquer ingrediente da formulação SSP-004184AQ.
• Contagem de plaquetas abaixo de 100.000/µL ou contagem absoluta de neutrófilos menor que 1.500/mm3 na triagem.
• ALT >180 UI/L na Triagem.
• Uso de qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores ao teste de linha de base.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco a) Abaixo da faixa normal determinada localmente nos 12 meses anteriores à triagem por ecocardiografia ou ressonância magnética ou <50% no teste inicial por ressonância magnética (o ecocardiograma é aceitável para FEVE se as informações da ressonância magnética não estiverem disponíveis).