Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka doustnego chelatora żelaza podawanego przez rok pacjentom pediatrycznym z przeciążeniem żelazem

10 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Shire

Faza 2, otwarte, wieloośrodkowe badanie farmakokinetyki pojedynczej dawki i dawki wielokrotnej dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji SSP-004184 (SPD602) w populacji pediatrycznej z przeciążeniem żelazem po transfuzji

Jest to otwarte badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki, bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji SSP-004184AQ. Badanie składa się z dwóch faz: fazy farmakokinetycznej, przy użyciu pojedynczej dawki 16 mg/kg SSP-004184AQ; oraz faza przewlekłego dawkowania, podczas której pacjenci otrzymają dodatkowe 48 tygodni dawkowania SSP-004184AQ. Badane będą dwie grupy wiekowe: 6-<12 lat i 12-<18 lat. Badanie ma na celu wstępną ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa SSP-004184AQ u starszych dzieci (młodzieży w wieku od 12 do <18 lat), a następnie, jeśli zostanie to uznane za bezpieczne, u młodszych dzieci (w wieku od 6 do <12 lat).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza farmakokinetyczna: Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 16 mg/kg SSP-004184AQ w postaci kapsułek.

Przewlekła faza dawkowania: Pacjenci będą otrzymywać kapsułki SSP-004184AQ codziennie przez 48 tygodni. Dawki mogą wynosić od 8 do 60 mg/kg/d.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indyk
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Ege University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Sick Kids Hospital
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Liban
        • Chronic Care Center
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Włochy
      • Cagliari, Włochy, 09121
        • Ospedale Regionale Mecrocitemie
      • Genoa, Włochy
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Orbassano, Włochy
        • Thalassemia Center San Luigi Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Rodzice, którzy chcą i są w stanie podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę dla swoich dzieci i osób w wieku od 6 do <18 lat, którzy chcą i są w stanie wyrazić zgodę (na podstawie wytycznych instytucjonalnych).
  • Potrafi połykać całe kapsułki.
  • Wiek >6 i <18 lat.
  • Pacjenci uzależnieni od transfuzji, którzy mają transfuzyjne przeciążenie żelazem, wymagający przewlekłego leczenia deferoksaminą, deferazyroksem lub deferypronem. Osoba zależna od transfuzji jest zdefiniowana w tym badaniu jako osoba, u której w historii przetoczeń przetoczono łącznie ponad 20 jednostek koncentratu krwinek czerwonych LUB obciążenie żelazem obliczone na podstawie historii transfuzji wynoszące 200 mg/kg ORAZ zapotrzebowanie na transfuzje wynoszące 7 lub więcej transfuzji rocznie ; lub, u osób z anemią sierpowatą, być przeładowanym żelazem, ale zamiast transfuzji mogą otrzymywać terapię wymiany transfuzji.
  • W opinii Badacza (i w porozumieniu z rodzicami podmiotu) podmiot jest w stanie przerwać wszystkie istniejące terapie chelatujące żelazo na minimalny okres 1-5 dni przed podaniem pierwszej dawki SSP-004184AQ, na początkowy okres farmakokinetyczny 8 dni (jeśli dotyczy) i do 49 tygodni w przypadku kontynuacji fazy przewlekłego dawkowania.

  • Osoby, które mogą mieć MRI, muszą mieć:

    1. stężenie żelaza w wątrobie >2 i <30mg/g (sucha masa, wątroba) metodą FerriScan® R2
    2. MRI serca T2* >10 ms (Uwaga: Osoby, u których nie można wykonać MRI, zostaną uznane za obciążone żelazem wyłącznie na podstawie stężenia ferrytyny w surowicy).
  • Ferrytyna w surowicy >500 ng/ml podczas badania przesiewowego.
  • Średnia z poprzednich 3 stężeń hemoglobiny przed transfuzją większa lub równa 7,5 g/dl.
  • W stosownych przypadkach, w zależności od wieku, kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą lub zgodzić się na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia

  • W wyniku przeglądu lekarskiego, badania fizykalnego (w tym wzrostu i masy ciała) lub badań przesiewowych, Główny Badacz uznaje badanego za niezdolnego do badania.
  • Przeciążenie żelazem z przyczyn innych niż hemosyderoza transfuzyjna.
  • Ciężka dysfunkcja serca.
  • Nieplanowana hospitalizacja w ciągu 30 dni przed badaniem wyjściowym.
  • Dowody na klinicznie istotne zaburzenia jamy ustnej, układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, wątroby, dróg żółciowych, nerek, układu hormonalnego, płuc, neurologiczne, psychiatryczne lub skórne, które są przeciwwskazaniem do dawkowania SSP-004184AQ.
  • Dowody na znaczną niewydolność nerek, np. stężenie kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy lub białkomocz większy niż 1 g na dobę.
  • Znana wrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu SSP-004184AQ.
  • Liczba płytek krwi poniżej 100 000/µl lub bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1500/mm3 podczas badania przesiewowego.
  • AlAT >180 j.m./l podczas badania przesiewowego.
  • Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 30 dni poprzedzających badanie podstawowe.
  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory serca a) Poniżej lokalnie określonego zakresu normy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym za pomocą echokardiografii lub MRI lub <50% w początkowym badaniu za pomocą MRI (echokardiografia jest dopuszczalna dla LVEF, jeśli informacje z MRI nie są dostępne).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SPD602 (26 mg/kg)
Doustny SSP-004184AQ przyjmowany raz dziennie przez 48 tygodni
Lek: SPD602
Inne nazwy:
  • SSP-004184, deferitazol
Eksperymentalny: SPD602 (36 mg/kg)
Doustny SSP-004184AQ przyjmowany raz dziennie przez 48 tygodni. Dawka początkowa na podstawie obciążenia transfuzyjnego i stanu przeciążenia żelazem. Dawki mogą wynosić od 8 do 60 mg/kg mc./dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej.
Lek: SPD602
Inne nazwy:
  • SSP-004184, deferitazol
Eksperymentalny: SPD602 (16 mg/kg)
Pojedyncza dawka podana w początkowej fazie farmakokinetycznej.
Lek: SPD602
Inne nazwy:
  • SSP-004184, deferitazol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) SPD602 po podaniu pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w osoczu wszystkich pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Próbki krwi PK pobrano w następujący sposób : Przed podaniem dawki w 1. dniu (w ciągu 60 minut przed podaniem badanego produktu) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godzin (±3 minuty) i 24 godziny (±30 minut) po podaniu. Stężenia SPD602 w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu pobranego podczas przerwy między kolejnymi dawkami (Tmax) SPD602 po podaniu pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w osoczu wszystkich pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Próbki krwi PK pobrano w następujący sposób : Przed podaniem dawki w 1. dniu (w ciągu 60 minut przed podaniem badanego produktu) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godzin (±3 minuty) i 24 godziny (±30 minut) po podaniu. Stężenia SPD602 w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od momentu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) SPD602 po podaniu pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w osoczu wszystkich pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Próbki krwi PK pobrano w następujący sposób : Przed podaniem dawki w 1. dniu (w ciągu 60 minut przed podaniem badanego produktu) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godzin (±3 minuty) i 24 godziny (±30 minut) po podaniu. Stężenia SPD602 w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Końcowy okres półtrwania (t1/2) SPD602 po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w osoczu wszystkich pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Próbki krwi PK pobrano w następujący sposób : Przed podaniem dawki w 1. dniu (w ciągu 60 minut przed podaniem badanego produktu) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godzin (±3 minuty) i 24 godziny (±30 minut) po podaniu. Stężenia SPD602 w osoczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Klirens nerkowy (CLr) SPD602 po podaniu pojedynczej dawki doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w moczu pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Dzieci, które mogły współpracować, dostarczyły próbki moczu do Ocena PK w dniu 1 w 3 przedziałach czasowych: 0-4, 4-8 i 8-24 godzin po ostatniej dawce (kontynuacja w dniu 2). Stężenia SPD602 w moczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w moczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Ilość wydalana do moczu (Ue) SPD602 po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w moczu pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Dzieci, które mogły współpracować, dostarczyły próbki moczu do Ocena PK w dniu 1 w 3 przedziałach czasowych: 0-4, 4-8 i 8-24 godzin po ostatniej dawce (kontynuacja w dniu 2). Stężenia SPD602 w moczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w moczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Frakcja leku podanego doustnie jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem (fe) SPD602 po pojedynczej dawce doustnej
Ramy czasowe: Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne (PK) SPD602 mierzono w moczu pacjentów po podaniu pojedynczej kapsułki SPD602 w dawce 16 mg/kg na początku leczenia w dniu 1 i podczas wizyty w klinice w dniu 2. Dzieci, które mogły współpracować, dostarczyły próbki moczu do Ocena PK w dniu 1 w 3 przedziałach czasowych: 0-4, 4-8 i 8-24 godzin po ostatniej dawce (kontynuacja w dniu 2). Stężenia SPD602 w moczu określono stosując zwalidowaną metodę chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS). Parametry PK określono na podstawie danych dotyczących stężenia w moczu w czasie dla SPD602 (całkowicie) za pomocą analizy niekompartmentowej.
Dzień 1 i do 24 godzin po podaniu
Zmiana stężenia żelaza w wątrobie (LIC) w stosunku do wartości wyjściowych oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) FerriScan R2
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Skuteczność SPD602 oceniano przez określenie LIC. Dane MRI jamy brzusznej zebrano przy użyciu standardowych procedur FerriScan R2 i wykorzystano do określenia LIC. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że LIC zmniejszył się.
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w LIC skorygowana o przyjmowanie żelaza przez transfuzję i oceniona za pomocą FerriScan R2 MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Skuteczność SPD602 oceniano przez określenie LIC i dostosowanie do spożycia żelaza w transfuzji. Dane MRI jamy brzusznej zebrano przy użyciu standardowych procedur FerriScan R2 i wykorzystano do określenia LIC. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że LIC zmniejszył się.
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana LIC w stosunku do wartości początkowej oceniana za pomocą R2* MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Skuteczność SPD602 oceniano przez określenie LIC. Dane MRI jamy brzusznej zebrano przy użyciu standardowych procedur R2* i wykorzystano do określenia LIC. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że LIC zmniejszył się.
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Zmiana LIC w stosunku do wartości wyjściowej skorygowana o spożycie żelaza w wyniku transfuzji i oceniona za pomocą R2* MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Skuteczność SPD602 oceniano przez określenie LIC i dostosowanie do spożycia żelaza w transfuzji. Dane MRI jamy brzusznej zebrano przy użyciu standardowych procedur R2* i wykorzystano do określenia LIC. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że LIC zmniejszył się.
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej obciążenia żelazem w sercu oceniana za pomocą T2* MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Skuteczność SPD602 oceniano przez określenie ładunku żelaza w sercu. Dane MRI serca zostały zebrane przy użyciu standardowych procedur T2* i wykorzystane do określenia obciążenia żelazem. Ujemna zmiana w stosunku do linii podstawowej wskazuje, że obciążenie żelazem wzrosło.
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w stężeniu ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
Poziomy ferrytyny w surowicy oceniano w celu ustalenia, czy uczestnik odniósł sukces i określono je na podstawie analiz biochemicznych surowicy przeprowadzonych w centralnych laboratoriach. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje, że poziom ferrytyny w surowicy obniżył się.
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shire

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPD602-202
  • SSP-004184AQ (Inny identyfikator: Shire)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Beta-talasemia

Badania kliniczne na SPD602

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj