Innocuité, efficacité et pharmacocinétique d'un chélateur de fer oral administré pendant un an à des patients pédiatriques présentant une surcharge en fer

Critère d'intégration

• Parents désireux et capables de signer le consentement éclairé approuvé pour leurs enfants et sujets âgés de 6 à moins de 18 ans désireux et capables de donner leur consentement (sur la base des directives institutionnelles).
• Capable d'avaler des capsules entières.
• Âge >6 et <18 ans.
• Sujets dépendants des transfusions qui présentent une surcharge en fer transfusionnelle nécessitant un traitement chronique par la déféroxamine, le déférasirox ou la défériprone. Un sujet dépendant de la transfusion est défini dans cette étude comme un sujet ayant un historique transfusionnel minimum totalisant plus de 20 unités de concentré de globules rouges OU une charge en fer calculée basée sur l'historique transfusionnel de 200 mg/kg ET un besoin transfusionnel de 7 transfusions ou plus par an. ; ou, chez les sujets atteints d'anémie falciforme, être surchargés en fer mais peuvent recevoir une thérapie d'échange transfusionnel au lieu de transfusions.
• De l'avis de l'investigateur (et en consultation avec les parents du sujet), le sujet est en mesure d'interrompre tous les traitements de chélation du fer existants pendant une période minimale de 1 à 5 jours avant la première dose de SSP-004184AQ, pour la période pharmacocinétique initiale de 8 jours (le cas échéant) et jusqu'à 49 semaines si l'on poursuit la phase de dosage chronique.

• Les sujets pouvant passer une IRM doivent avoir :

  1. concentration en fer hépatique >2 et <30mg/g (poids sec, foie) par FerriScan® R2
  2. IRM cardiaque T2* > 10 ms (Remarque : les sujets qui ne peuvent pas passer d'IRM seront considérés comme ayant une surcharge en fer sur la base de la ferritine sérique uniquement.)
• Ferritine sérique> 500 ng / ml lors du dépistage.
• Moyenne des 3 concentrations d'hémoglobine prétransfusionnelles précédentes supérieures ou égales à 7,5 g/dL.
• Le cas échéant, en fonction de l'âge, les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-HCG sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion

• À la suite d'un examen médical, d'un examen physique (y compris la taille et le poids) ou d'enquêtes de dépistage, l'investigateur principal considère le sujet inapte à l'étude.
• Surcharge en fer due à des causes autres que l'hémosidérose transfusionnelle.
• Dysfonctionnement cardiaque sévère.
• Hospitalisation non élective dans les 30 jours précédant le test de base.
• Preuve de troubles buccaux, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, biliaires, rénaux, endocriniens, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques ou cutanés cliniquement significatifs qui contre-indiquent l'administration de SSP-004184AQ.
• Preuve d'insuffisance rénale significative, par exemple, créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale ou protéinurie supérieure à 1 g par jour.
• Sensibilité connue à tout ingrédient de la formulation SSP-004184AQ.
• Nombre de plaquettes inférieur à 100 000/µL ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3 lors du dépistage.
• ALT > 180 UI/L au dépistage.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le test de base.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque a) En dessous de la plage normale déterminée localement au cours des 12 mois précédant le dépistage par échocardiographie ou IRM ou <50 % au test de base par IRM (l'échocardiographe est acceptable pour la FEVG si les informations IRM ne sont pas disponibles).