Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk til en oral jernchelator gitt i et år til pediatriske pasienter med jernoverskudd

10. juni 2021 oppdatert av: Shire

En fase 2, åpen etikett, multisenter, enkeltdose-farmakokinetikk og flerdosestudie av sikkerhet, effekt og tolerabilitet av SSP-004184 (SPD602) i en pediatrisk populasjon med transfusjonal jernoverbelastning

Dette er en åpen studie for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten, effekten og toleransen til SSP-004184AQ. Studien består av to faser: den farmakokinetiske fasen, ved bruk av en enkelt 16 mg/kg dose av SSP-004184AQ; og den kroniske doseringsfasen, hvor pasienter vil motta ytterligere 48 uker med SSP-004184AQ-dosering. To aldersgrupper vil bli studert: 6-<12 og 12-<18 år. Studien er designet for å først vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til SSP-004184AQ hos eldre barn (ungdom, 12-<18 år) og deretter, hvis det anses som trygt, hos yngre barn (6-<12 år).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Farmakokinetisk fase: Pasienter vil motta en enkeltdose på 16 mg/kg SSP-004184AQ i kapselform.

Kronisk doseringsfase: Pasienter vil motta SSP-004184AQ kapsler daglig i 48 uker. Doser kan variere fra 8-60 mg/kg/d.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Sick Kids Hospital
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italia
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Ospedale Regionale Mecrocitemie
      • Genoa, Italia
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Orbassano, Italia
        • Thalassemia Center San Luigi Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
  • Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Foreldre som er villige og i stand til å signere det godkjente informerte samtykket for sine barn og forsøkspersoner mellom 6 og <18 år som vil og kan gi sitt samtykke (basert på institusjonelle retningslinjer).
  • Kan svelge hele kapsler.
  • Alder >6 og <18 år.
  • Transfusjonsavhengige personer som har transfusjonal jernoverbelastning som krever kronisk behandling med deferoksamin, deferasiroks eller deferipron. Et transfusjonsavhengig individ er i denne studien definert som en med en minimumstransfusjonshistorie på totalt mer enn 20 enheter pakkede røde blodceller ELLER en beregnet jernmengde basert på transfusjonshistorie på 200 mg/kg OG et transfusjonsbehov på 7 eller flere transfusjoner per år ; eller, hos personer med sigdcelleanemi, være overbelastet med jern, men kan motta transfusjonsutvekslingsterapi i stedet for transfusjoner.
  • Etter etterforskerens oppfatning (og i samråd med forsøkspersonens foreldre), er forsøkspersonen i stand til å avbryte alle eksisterende jernkeleringsbehandlinger i en minimumsperiode på 1-5 dager før første dose av SSP-004184AQ, for den første farmakokinetiske perioden av 8 dager (hvis aktuelt), og i opptil 49 uker hvis du fortsetter inn i den kroniske doseringsfasen.

  • Personer som kan ha en MR må ha:

    1. jernkonsentrasjon i leveren >2 og <30mg/g (tørrvekt, lever) av FerriScan® R2
    2. hjerte-MR T2* >10 ms (Merk: Personer som ikke kan ta en MR-undersøkelse vil bli ansett som jernoverbelastet kun på grunnlag av serumferritin.)
  • Serumferritin >500ng/ml ved screening.
  • Gjennomsnitt av de tre foregående hemoglobinkonsentrasjonene før transfusjon større enn eller lik 7,5 g/dL.
  • Hvis det er hensiktsmessig, avhengig av alder, må kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-HCG-graviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket. Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet eller gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier

  • Som et resultat av medisinsk gjennomgang, fysisk undersøkelse (inkludert høyde og vekt) eller screeningundersøkelser, anser hovedetterforskeren emnet som uegnet for studien.
  • Overbelastning av jern fra andre årsaker enn transfusjonshemosiderose.
  • Alvorlig hjertedysfunksjon.
  • Ikke-elektiv sykehusinnleggelse innen 30 dager før baseline-testing.
  • Bevis på klinisk signifikante orale, kardiovaskulære, gastrointestinale, lever-, galle-, nyre-, endokrine, pulmonale, nevrologiske, psykiatriske eller hudlidelser som kontraindiserer dosering med SSP-004184AQ.
  • Bevis på betydelig nyreinsuffisiens, f.eks. serumkreatinin over den øvre grensen for normal eller proteinuri større enn 1 g per dag.
  • Kjent følsomhet overfor alle ingredienser i SSP-004184AQ-formuleringen.
  • Blodplatetall under 100 000/µL eller absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mm3 ved screening.
  • ALT >180 IE/L ved screening.
  • Bruk av undersøkelsesmiddel innen 30 dager før baseline-testing.
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon a) Under lokalt fastsatt normalområde i de 12 månedene før screening ved ekkokardiografi eller MR eller <50 % ved baseline-testing med MR (ekkokardiograf er akseptabelt for LVEF hvis MR-informasjon ikke er tilgjengelig).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SPD602 (26 mg/kg)
Oral SSP-004184AQ tatt en gang daglig i 48 uker
Legemiddel: SPD602
Andre navn:
  • SSP-004184, deferitazol
Eksperimentell: SPD602 (36 mg/kg)
Oral SSP-004184AQ tatt en gang daglig i 48 uker. Startdose basert på transfusjonsbelastning og jernoverbelastningsstatus. Doser kan variere fra 8-60 mg/kg/dag avhengig av klinisk respons.
Legemiddel: SPD602
Andre navn:
  • SSP-004184, deferitazol
Eksperimentell: SPD602 (16 mg/kg)
En enkeltdose gitt i den innledende farmakokinetiske fasen.
Legemiddel: SPD602
Andre navn:
  • SSP-004184, deferitazol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i plasma fra alle pasienter etter en enkelt kapseldose av SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. PK-blodprøver ble samlet inn som følger : Fordosering på dag 1 (innen 60 minutter før administrasjon av undersøkelsesprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) etter dosen. Plasmakonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmentell analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon tatt under et doseringsintervall (Tmax) på SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i plasma fra alle pasienter etter en enkelt kapseldose av SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. PK-blodprøver ble samlet inn som følger : Fordosering på dag 1 (innen 60 minutter før administrasjon av undersøkelsesprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) etter dosen. Plasmakonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmentell analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tidspunktet for dosering til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i plasma fra alle pasienter etter en enkelt kapseldose av SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. PK-blodprøver ble samlet inn som følger : Fordosering på dag 1 (innen 60 minutter før administrasjon av undersøkelsesprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) etter dosen. Plasmakonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmentell analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Terminal halveringstid (t1/2) av SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i plasma fra alle pasienter etter en enkelt kapseldose av SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. PK-blodprøver ble samlet inn som følger : Fordosering på dag 1 (innen 60 minutter før administrasjon av undersøkelsesprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) etter dosen. Plasmakonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmentell analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Renal clearance (CLr) av SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i urin fra pasienter etter en enkelt kapseldose med SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. Barn som kunne samarbeide ga urinprøver for PK vurdering på dag 1 over 3 tidsintervaller: 0-4, 4-8 og 8-24 timer etter siste dose (fortsatt til dag 2). Urinkonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra urinkonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Mengde utskilt i urin (Ue) av SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i urin fra pasienter etter en enkelt kapseldose med SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. Barn som kunne samarbeide ga urinprøver for PK vurdering på dag 1 over 3 tidsintervaller: 0-4, 4-8 og 8-24 timer etter siste dose (fortsatt til dag 2). Urinkonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra urinkonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Fraksjon av oralt administrert legemiddel utskilt uendret i urin (fe) av SPD602 etter en enkelt oral dose
Tidsramme: Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
De farmakokinetiske (PK) parametrene til SPD602 ble målt i urin fra pasienter etter en enkelt kapseldose med SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikkbesøket på dag 2. Barn som kunne samarbeide ga urinprøver for PK vurdering på dag 1 over 3 tidsintervaller: 0-4, 4-8 og 8-24 timer etter siste dose (fortsatt til dag 2). Urinkonsentrasjoner av SPD602 ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene ble bestemt fra urinkonsentrasjon-tidsdata for SPD602 (totalt) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og opptil 24 timer etter dosering
Endring fra baseline i leverjernkonsentrasjon (LIC) vurdert av FerriScan R2 Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke FerriScan R2 standardprosedyrer og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank.
Baseline, 24 uker og 48 uker
Endring fra baseline i LIC Justert av transfusjonelt jerninntak og vurdert av FerriScan R2 MRI
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC og justere for transfusjonelt jerninntak. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke FerriScan R2 standardprosedyrer og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank.
Baseline, 24 uker og 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i LIC Vurdert ved R2* MR
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke R2* standardprosedyrer og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank.
Baseline, 24 uker og 48 uker
Endring fra baseline i LIC Justert av transfusjonelt jerninntak og vurdert ved R2* MRI
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme LIC og justere for transfusjonelt jerninntak. Abdominal MR-data ble samlet inn ved å bruke R2* standardprosedyrer og brukt til å bestemme LIC. En negativ endring fra baseline indikerer at LIC sank.
Baseline, 24 uker og 48 uker
Endring fra baseline i hjertejernbelastning vurdert ved T2* MR
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
Effekten av SPD602 ble vurdert ved å bestemme jernmengden i hjertet. Hjerte-MR-data ble samlet inn ved å bruke T2* standardprosedyrer og brukt til å bestemme jernmengden. En negativ endring fra baseline indikerer at jernbelastningen økte.
Baseline, 24 uker og 48 uker
Endring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
Serumferritinnivåer ble vurdert for å avgjøre om en deltaker var en vellykket responder og ble bestemt fra serumbiokjemianalyser utført ved sentrallaboratoriene. En negativ endring fra baseline indikerer at serumferritin redusert.
Baseline, 24 uker og 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

13. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

13. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPD602-202
  • SSP-004184AQ (Annen identifikator: Shire)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere