Seguridad, eficacia y farmacocinética de un quelante de hierro oral administrado durante un año a pacientes pediátricos con sobrecarga de hierro

Criterios de inclusión

• Padres que deseen y puedan firmar el consentimiento informado aprobado para sus hijos y sujetos entre las edades de 6 y <18 años que deseen y puedan dar su consentimiento (según las pautas institucionales).
• Capaz de tragar cápsulas enteras.
• Edad >6 y <18 años.
• Sujetos dependientes de transfusiones que tienen sobrecarga transfusional de hierro que requieren tratamiento crónico con deferoxamina, deferasirox o deferiprona. Un sujeto dependiente de transfusiones se define en este estudio como uno con un historial mínimo de transfusiones de más de 20 unidades de concentrados de glóbulos rojos O una carga de hierro calculada basada en el historial de transfusiones de 200 mg/kg Y un requerimiento de transfusiones de 7 o más transfusiones por año ; o, en sujetos con anemia de células falciformes, estar sobrecargados de hierro pero pueden recibir terapia de intercambio de transfusiones en lugar de transfusiones.
• En opinión del investigador (y en consulta con los padres del sujeto), el sujeto puede interrumpir todas las terapias de quelación de hierro existentes durante un período mínimo de 1 a 5 días antes de la primera dosis de SSP-004184AQ, durante el período farmacocinético inicial de 8 días (si corresponde) y hasta 49 semanas si continúa en la fase de dosificación crónica.

• Los sujetos que puedan someterse a una resonancia magnética deben tener:

  1. concentración de hierro hepático >2 y <30 mg/g (peso seco, hígado) por FerriScan® R2
  2. IRM cardíaca T2* >10 ms (Nota: los sujetos que no puedan someterse a una IRM se considerarán sobrecargados de hierro sobre la base de la ferritina sérica únicamente).
• Ferritina sérica >500 ng/ml en la selección.
• Media de las 3 concentraciones de hemoglobina previas a la transfusión mayores o iguales a 7,5 g/dl.
• Si corresponde, según la edad, las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de beta-HCG en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de cualquier actividad sexual que pueda resultar en un embarazo o aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión

• Como resultado de la revisión médica, el examen físico (incluidos la altura y el peso) o las investigaciones de selección, el investigador principal considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• Sobrecarga de hierro por causas distintas a la hemosiderosis transfusional.
• Disfunción cardíaca severa.
• Hospitalización no electiva dentro de los 30 días anteriores a la prueba de referencia.
• Evidencia de trastornos orales, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, biliares, renales, endocrinos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos o de la piel clínicamente significativos que contraindiquen la dosificación con SSP-004184AQ.
• Evidencia de insuficiencia renal significativa, por ejemplo, creatinina sérica por encima del límite superior normal o proteinuria superior a 1 g por día.
• Sensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación SSP-004184AQ.
• Recuento de plaquetas inferior a 100 000/µl o recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm3 en la selección.
• ALT >180 UI/L en la selección.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la prueba de referencia.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco a) Por debajo del rango normal determinado localmente en los 12 meses anteriores a la detección mediante ecocardiografía o resonancia magnética o <50 % en la prueba inicial mediante resonancia magnética (la ecocardiografía es aceptable para la FEVI si la información de la resonancia magnética no está disponible).