Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, effekt och farmakokinetik för en oral järnkelator som ges i ett år till pediatriska patienter med järnöverskott

10 juni 2021 uppdaterad av: Shire

En fas 2-studie, öppen etikett, multicenter-, endosfarmakokinetik och multipeldosstudie av säkerhet, effekt och tolerabilitet av SSP-004184 (SPD602) i en pediatrisk population med transfusionsjärnöverskott

Detta är en öppen studie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten, effekten och tolerabiliteten för SSP-004184AQ. Studien består av två faser: den farmakokinetiska fasen, med en engångsdos på 16 mg/kg av SSP-004184AQ; och den kroniska doseringsfasen, under vilken patienterna kommer att få ytterligare 48 veckors SSP-004184AQ-dosering. Två åldersgrupper kommer att studeras: 6-<12 och 12-<18 år. Studien är utformad för att initialt utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för SSP-004184AQ hos äldre barn (ungdomar, 12-<18 år) och sedan, om det anses säkert, hos yngre barn (6-<12 år).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Farmakokinetisk fas: Patienterna kommer att få en engångsdos på 16 mg/kg av SSP-004184AQ i kapselform.

Kronisk doseringsfas: Patienterna kommer att få SSP-004184AQ kapslar dagligen i 48 veckor. Doserna kan variera från 8-60 mg/kg/d.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italien
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Regionale Mecrocitemie
      • Genoa, Italien
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Orbassano, Italien
        • Thalassemia Center San Luigi Hospital
  • Kalkon
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Ege University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Sick Kids Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Föräldrar som vill och kan underteckna det godkända informerade samtycket för sina barn och försökspersoner mellan 6 och <18 år som vill och kan ge sitt samtycke (baserat på institutionella riktlinjer).
  • Kan svälja hela kapslar.
  • Ålder >6 och <18 år.
  • Transfusionsberoende patienter som har transfusionsjärnöverskott som kräver kronisk behandling med deferoxamin, deferasirox eller deferipron. En transfusionsberoende individ definieras i denna studie som en med en minsta transfusionshistorik på totalt mer än 20 enheter packade röda blodkroppar ELLER en beräknad järnbelastning baserad på transfusionshistorik på 200 mg/kg OCH ett transfusionsbehov på 7 eller fler transfusioner per år ; eller, hos patienter med sicklecellanemi, vara överbelastad med järn men kan få transfusionsutbytesterapi istället för transfusioner.
  • Enligt utredarens åsikt (och i samråd med försökspersonens föräldrar) kan försökspersonen avbryta alla befintliga järnkelatbehandlingar under en period av minst 1-5 dagar före den första dosen av SSP-004184AQ, under den initiala farmakokinetiska perioden av 8 dagar (om tillämpligt) och i upp till 49 veckor om man fortsätter in i den kroniska doseringsfasen.

  • Försökspersoner som kan ha en MRT måste ha:

    1. leverjärnkoncentration >2 och <30mg/g (torrvikt, lever) av FerriScan® R2
    2. hjärt-MRT T2* >10ms (Obs: Försökspersoner som inte kan göra en MR-undersökning kommer att betraktas som järnöverbelastade endast på basis av serumferritin.)
  • Serumferritin >500ng/ml vid screening.
  • Medelvärdet av de föregående 3 hemoglobinkoncentrationerna före transfusion som är större än eller lika med 7,5 g/dL.
  • Om så är lämpligt, beroende på ålder, måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder använda en medicinskt acceptabel metod för preventivmedel från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-HCG-graviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier

  • Som ett resultat av medicinsk granskning, fysisk undersökning (inklusive längd och vikt) eller screeningundersökningar anser huvudutredaren att ämnet är olämpligt för studien.
  • Järnöverbelastning av andra orsaker än transfusionshemosideros.
  • Allvarlig hjärtdysfunktion.
  • Icke-elektiv sjukhusvistelse inom 30 dagar före baslinjetestning.
  • Bevis på kliniskt signifikanta orala, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, gall-, njur-, endokrina, pulmonella, neurologiska, psykiatriska eller hudsjukdomar som kontraindikerar dosering med SSP-004184AQ.
  • Bevis på signifikant njurinsufficiens, t.ex. serumkreatinin över den övre normalgränsen eller proteinuri större än 1 g per dag.
  • Känd känslighet för alla ingredienser i SSP-004184AQ-formuleringen.
  • Trombocytantal under 100 000/µL eller absolut neutrofilantal mindre än 1500/mm3 vid screening.
  • ALT >180 IE/L vid screening.
  • Användning av undersökningsmedel inom 30 dagar före baslinjetestning.
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion a) Under det lokalt bestämda normalområdet under de 12 månaderna före screening med ekokardiografi eller MRT eller <50 % vid baslinjetestning med MRT (ekokardiograf är acceptabelt för LVEF om MRT-information inte finns tillgänglig).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPD602 (26 mg/kg)
Oral SSP-004184AQ tas en gång dagligen i 48 veckor
Läkemedel: SPD602
Andra namn:
  • SSP-004184, deferitazol
Experimentell: SPD602 (36 mg/kg)
Oral SSP-004184AQ tas en gång dagligen i 48 veckor. Startdos baserad på transfusionsbördan och järnöverskottsstatus. Doserna kan variera från 8-60 mg/kg/dag beroende på kliniskt svar.
Läkemedel: SPD602
Andra namn:
  • SSP-004184, deferitazol
Experimentell: SPD602 (16 mg/kg)
En engångsdos ges i den initiala farmakokinetiska fasen.
Läkemedel: SPD602
Andra namn:
  • SSP-004184, deferitazol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av SPD602 efter en oral engångsdos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i plasma från alla patienter efter en enstaka kapseldos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart på dag 1 och vid klinikbesöket på dag 2. PK-blodprover togs enligt följande : Fördos på dag 1 (inom 60 minuter före administrering av prövningsprodukt) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar (±3 minuter) och 24 timmar (±30 minuter) efter dosering. Plasmakoncentrationer av SPD602 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från plasmakoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Tid för maximal observerad plasmakoncentration provtagen under ett doseringsintervall (Tmax) på SPD602 efter en enstaka oral dos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i plasma från alla patienter efter en enstaka kapseldos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart på dag 1 och vid klinikbesöket på dag 2. PK-blodprover togs enligt följande : Fördos på dag 1 (inom 60 minuter före administrering av prövningsprodukt) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar (±3 minuter) och 24 timmar (±30 minuter) efter dosering. Plasmakoncentrationer av SPD602 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från plasmakoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tidpunkten för dosering till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av SPD602 efter en enstaka oral dos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i plasma från alla patienter efter en enstaka kapseldos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart på dag 1 och vid klinikbesöket på dag 2. PK-blodprover togs enligt följande : Fördos på dag 1 (inom 60 minuter före administrering av prövningsprodukt) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar (±3 minuter) och 24 timmar (±30 minuter) efter dosering. Plasmakoncentrationer av SPD602 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från plasmakoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Terminal halveringstid (t1/2) för SPD602 efter en oral engångsdos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i plasma från alla patienter efter en enstaka kapseldos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart på dag 1 och vid klinikbesöket på dag 2. PK-blodprover togs enligt följande : Fördos på dag 1 (inom 60 minuter före administrering av prövningsprodukt) och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar (±3 minuter) och 24 timmar (±30 minuter) efter dosering. Plasmakoncentrationer av SPD602 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från plasmakoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Renalt clearance (CLr) av SPD602 efter en oral engångsdos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i urin från patienter efter en engångsdos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart dag 1 och vid klinikbesöket dag 2. Barn som kunde samarbeta gav urinprov för PK-bedömning på dag 1 över 3 tidsintervall: 0-4, 4-8 och 8-24 timmar efter den sista dosen (fortsatt in på dag 2). Urinkoncentrationer av SPD602 bestämdes med en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från urinkoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Mängd som utsöndras i urinen (Ue) av SPD602 efter en enstaka oral dos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i urin från patienter efter en engångsdos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart dag 1 och vid klinikbesöket dag 2. Barn som kunde samarbeta gav urinprov för PK-bedömning på dag 1 över 3 tidsintervall: 0-4, 4-8 och 8-24 timmar efter den sista dosen (fortsatt in på dag 2). Urinkoncentrationer av SPD602 bestämdes med en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från urinkoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Fraktion av oralt administrerat läkemedel som utsöndras oförändrat i urinen (fe) av SPD602 efter en oral engångsdos
Tidsram: Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
De farmakokinetiska (PK) parametrarna för SPD602 mättes i urin från patienter efter en engångsdos av SPD602 på 16 mg/kg vid behandlingsstart dag 1 och vid klinikbesöket dag 2. Barn som kunde samarbeta gav urinprov för PK-bedömning på dag 1 över 3 tidsintervall: 0-4, 4-8 och 8-24 timmar efter den sista dosen (fortsatt in på dag 2). Urinkoncentrationer av SPD602 bestämdes med en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) metod. PK-parametrarna bestämdes från urinkoncentration-tidsdata för SPD602 (totalt) genom icke-kompartmentell analys.
Dag 1 och upp till 24 timmar efter dosering
Förändring från baslinjen i leverjärnkoncentrationen (LIC) bedömd av FerriScan R2 magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Effektiviteten av SPD602 bedömdes genom att bestämma LIC. Mag-MRI-data samlades in med FerriScan R2 standardprocedurer och användes för att bestämma LIC. En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Förändring från baslinjen i LIC justerad genom transfusionsjärnintag och bedömd av FerriScan R2 MRI
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Effekten av SPD602 utvärderades genom att bestämma LIC och justera för transfusionsjärnintag. Mag-MRI-data samlades in med FerriScan R2 standardprocedurer och användes för att bestämma LIC. En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje i LIC Bedömd med R2* MRI
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Effektiviteten av SPD602 bedömdes genom att bestämma LIC. Mag-MRI-data samlades in med R2*-standardprocedurer och användes för att bestämma LIC. En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Förändring från baslinjen i LIC justerad genom transfusionsjärnintag och bedömd med R2* MRT
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Effekten av SPD602 utvärderades genom att bestämma LIC och justera för transfusionsjärnintag. Mag-MRI-data samlades in med R2*-standardprocedurer och användes för att bestämma LIC. En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Förändring från baslinjen i hjärtjärnbelastningen bedömd med T2* MRI
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Effektiviteten av SPD602 utvärderades genom att bestämma hjärtjärnbelastningen. Hjärt-MR-data samlades in med hjälp av T2*-standardprocedurer och användes för att bestämma järnbelastningen. En negativ förändring från baslinjen indikerar att järnbelastningen ökade.
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Ändring från baslinjen i serumferritin
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
Serumferritinnivåer utvärderades för att avgöra om en deltagare var en framgångsrik responder och bestämdes från biokemiska serumanalyser utförda vid de centrala laboratorierna. En negativ förändring från baslinjen indikerar att serumferritin minskade.
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

13 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

13 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

2 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPD602-202
  • SSP-004184AQ (Annan identifierare: Shire)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera