소아 철분 과부하 환자에게 1년간 투여한 경구용 철 킬레이트제의 안전성, 효능 및 약동학
2021년 6월 10일 업데이트: Shire
수혈 철분 과부하가 있는 소아 집단에서 SSP-004184(SPD602)의 안전성, 효능 및 내약성에 대한 2상, 오픈 라벨, 다중 센터, 단일 용량 약동학 및 다중 용량 연구
이것은 SSP-004184AQ의 약동학, 안전성, 효능 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구입니다.
연구는 2개의 단계로 구성된다: SSP-004184AQ의 단일 16 mg/kg 용량을 사용하는 약동학적 단계; 만성 투여 단계에서는 환자가 추가로 48주 동안 SSP-004184AQ 투여를 받게 됩니다.
6-<12세 및 12-<18세의 두 연령 그룹이 연구될 것입니다.
이 연구는 먼저 나이가 많은 어린이(청소년, 12-<18세)에서 SSP-004184AQ의 약동학 및 안전성을 평가한 다음 안전하다고 판단되면 더 어린 소아(6-<12세)에서 평가하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
약동학적 단계: 환자는 캡슐 형태의 SSP-004184AQ 단일 16mg/kg 용량을 받게 됩니다.
만성 투약 단계: 환자는 48주 동안 매일 SSP-004184AQ 캡슐을 받게 됩니다. 복용량은 8-60 mg/kg/d 범위일 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beirut, 레바논
- American University of Beirut Medical Center
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Beirut, 레바논
- Chronic Care Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Cagliari, 이탈리아, 09121
- Ospedale Regionale Mecrocitemie
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Genoa, 이탈리아
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
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Orbassano, 이탈리아
- Thalassemia Center San Luigi Hospital
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Izmir, 칠면조, 35100
- Ege University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Toronto Sick Kids Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 6세에서 18세 미만의 자녀 및 피험자에 대해 승인된 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있는 부모(기관 지침에 따라).
- 전체 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
- 6세 이상 18세 미만.
- 데페록사민, 데페라시록스 또는 데페리프론을 사용한 만성 치료가 필요한 수혈 철분 과부하가 있는 수혈 의존성 피험자. 수혈 의존 피험자는 이 연구에서 총 20단위 이상의 농축 적혈구 또는 200mg/kg의 수혈 이력을 기반으로 계산된 철 부하 및 연간 7회 이상의 수혈 요구 사항을 가진 최소 수혈 이력을 가진 사람으로 정의됩니다. ; 또는 겸상적혈구빈혈 환자의 경우 철분이 과부하 상태이지만 수혈 대신 수혈 교환 요법을 받을 수 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라(및 피험자의 부모와 상의하여) 피험자는 SSP-004184AQ의 첫 번째 투여 전 최소 1-5일 동안 기존의 모든 철 킬레이트 요법을 중단할 수 있습니다. 8일(해당되는 경우), 만성 투여 단계로 계속되는 경우 최대 49주 동안.
MRI를 가질 수 있는 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.
- FerriScan® R2에 의한 간 철 농도 >2 및 <30mg/g(건조 중량, 간)
- 심장 MRI T2* >10ms
- 스크리닝 시 혈청 페리틴 >500ng/mL.
- 이전 3번의 수혈 전 헤모글로빈 농도의 평균이 7.5g/dL 이상입니다.
- 적절한 경우, 연령에 따라 가임 여성 피험자는 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 스크리닝 방문에서 음성 혈청 베타-HCG 임신 검사를 받아야 하고 기준선 방문에서 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성은 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 삼가는 데 동의하거나 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
- 의학적 검토, 신체 검사(신장 및 체중 포함) 또는 스크리닝 조사 결과, 주임 연구원은 피험자가 연구에 부적합하다고 간주합니다.
- 수혈성 혈철증 이외의 원인으로 인한 철분 과부하.
- 심각한 심장 기능 장애.
- 기준선 검사 전 30일 이내에 비선택적 입원.
- SSP-004184AQ 투여를 금하는 임상적으로 유의한 구강, 심혈관, 위장, 간, 담도, 신장, 내분비, 폐, 신경, 정신 또는 피부 장애의 증거.
- 상당한 신부전의 증거, 예를 들어 정상 상한치 이상의 혈청 크레아티닌 또는 하루 1gm 이상의 단백뇨.
- SSP-004184AQ 제형의 모든 성분에 대해 알려진 민감도.
- 스크리닝 시 100,000/µL 미만의 혈소판 수 또는 절대 호중구 수가 1500/mm3 미만.
- 스크리닝 시 ALT >180 IU/L.
- 기준선 테스트 전 30일 이내에 조사용 에이전트 사용.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 심장 좌심실 박출률 a) 심초음파 또는 MRI로 스크리닝하기 전 12개월 동안 국소적으로 결정된 정상 범위 미만 또는 MRI에 의한 기준선 테스트에서 <50% 미만(MRI 정보를 사용할 수 없는 경우 LVEF에 대해 심장초음파가 허용됨).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SPD602(26mg/kg)
경구 SSP-004184AQ 48주 동안 매일 1회 복용
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다른 이름들:
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실험적: SPD602(36mg/kg)
경구 SSP-004184AQ를 48주 동안 매일 1회 복용합니다.
수혈 부담 및 철 과부하 상태를 기준으로 한 시작 용량.
용량은 임상 반응에 따라 8-60mg/kg/일 범위일 수 있습니다.
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다른 이름들:
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실험적: SPD602(16mg/kg)
초기 약동학 단계에서 제공되는 단일 용량.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 경구 투여 후 SPD602의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 투여 후 1일째 치료 시작 및 2일째 클리닉 방문 시 모든 환자의 혈장에서 측정되었습니다. PK 혈액 샘플은 다음과 같이 수집되었습니다. : 투여 1일 전(시험용 제품 투여 전 60분 이내) 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 8시간(±3분) 및 24시간(±30분)에 투여한다.
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 혈장 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 혈장 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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단일 경구 투여 후 SPD602의 투여 간격(Tmax) 동안 샘플링된 최대 관찰된 혈장 농도의 시간
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 투여 후 1일째 치료 시작 및 2일째 클리닉 방문 시 모든 환자의 혈장에서 측정되었습니다. PK 혈액 샘플은 다음과 같이 수집되었습니다. : 투여 1일 전(시험용 제품 투여 전 60분 이내) 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 8시간(±3분) 및 24시간(±30분)에 투여한다.
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 혈장 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 혈장 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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단일 경구 투여 후 SPD602의 투여 시간부터 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 투여 후 1일째 치료 시작 및 2일째 클리닉 방문 시 모든 환자의 혈장에서 측정되었습니다. PK 혈액 샘플은 다음과 같이 수집되었습니다. : 투여 1일 전(시험용 제품 투여 전 60분 이내) 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 8시간(±3분) 및 24시간(±30분)에 투여한다.
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 혈장 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 혈장 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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단일 경구 투여 후 SPD602의 말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 투여 후 1일째 치료 시작 및 2일째 클리닉 방문 시 모든 환자의 혈장에서 측정되었습니다. PK 혈액 샘플은 다음과 같이 수집되었습니다. : 투여 1일 전(시험용 제품 투여 전 60분 이내) 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 8시간(±3분) 및 24시간(±30분)에 투여한다.
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 혈장 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 혈장 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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단일 경구 투여 후 SPD602의 신장 청소율(CLr)
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 용량을 1일째 치료 시작 시점과 2일째 병원 방문 시점에 환자의 소변에서 측정했습니다. 3개의 시간 간격에 걸친 1일째 PK 평가: 마지막 투여 후 0-4, 4-8 및 8-24시간(2일째로 계속됨).
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 소변 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 소변 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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단회 경구 투여 후 SPD602의 소변(Ue)으로 배출된 양
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 용량을 1일째 치료 시작 시점과 2일째 병원 방문 시점에 환자의 소변에서 측정했습니다. 3개의 시간 간격에 걸친 1일째 PK 평가: 마지막 투여 후 0-4, 4-8 및 8-24시간(2일째로 계속됨).
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 소변 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 소변 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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단회 경구 투여 후 SPD602의 소변(fe)에서 변화 없이 배설된 경구 투여 약물의 분율
기간: 투여 후 1일 및 최대 24시간
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SPD602의 약동학(PK) 매개변수는 SPD602 16mg/kg의 단일 캡슐 용량을 1일째 치료 시작 시점과 2일째 병원 방문 시점에 환자의 소변에서 측정했습니다. 3개의 시간 간격에 걸친 1일째 PK 평가: 마지막 투여 후 0-4, 4-8 및 8-24시간(2일째로 계속됨).
검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 SPD602의 소변 농도를 측정했습니다.
PK 매개변수는 비구획 분석에 의해 SPD602(전체)에 대한 소변 농도-시간 데이터로부터 결정되었습니다.
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투여 후 1일 및 최대 24시간
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FerriScan R2 자기공명영상(MRI)으로 평가한 간 철 농도(LIC)의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 24주 및 48주
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SPD602의 효능은 LIC를 결정하여 평가했습니다.
FerriScan R2 표준 절차를 사용하여 복부 MRI 데이터를 수집하고 LIC를 결정하는 데 사용했습니다.
기준선에서 음의 변화는 LIC가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 24주 및 48주
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수혈 철 섭취에 의해 조정되고 FerriScan R2 MRI에 의해 평가된 LIC의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주 및 48주
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SPD602의 효능은 LIC를 결정하고 수혈 철분 섭취량을 조정하여 평가했습니다.
FerriScan R2 표준 절차를 사용하여 복부 MRI 데이터를 수집하고 LIC를 결정하는 데 사용했습니다.
기준선에서 음의 변화는 LIC가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 24주 및 48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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R2* MRI로 평가한 LIC의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주 및 48주
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SPD602의 효능은 LIC를 결정하여 평가했습니다.
R2* 표준 절차를 사용하여 복부 MRI 데이터를 수집하고 LIC를 결정하는 데 사용했습니다.
기준선에서 음의 변화는 LIC가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 24주 및 48주
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수혈 철 섭취에 의해 조정되고 R2* MRI에 의해 평가된 LIC의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주 및 48주
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SPD602의 효능은 LIC를 결정하고 수혈 철분 섭취량을 조정하여 평가했습니다.
R2* 표준 절차를 사용하여 복부 MRI 데이터를 수집하고 LIC를 결정하는 데 사용했습니다.
기준선에서 음의 변화는 LIC가 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 24주 및 48주
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T2* MRI로 평가한 심장 철 부하의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 24주 및 48주
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SPD602의 효능은 심장 철 부하를 측정하여 평가했습니다.
심장 MRI 데이터는 T2* 표준 절차를 사용하여 수집되었으며 철분 부하를 결정하는 데 사용되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 철 부하가 증가했음을 나타냅니다.
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기준선, 24주 및 48주
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혈청 페리틴의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 24주 및 48주
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참가자가 성공적인 응답자인지 결정하기 위해 혈청 페리틴 수치를 평가했으며 중앙 실험실에서 수행된 혈청 생화학 분석에서 결정했습니다.
기준선에서 음의 변화는 혈청 페리틴이 감소했음을 나타냅니다.
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기준선, 24주 및 48주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 8월 10일
기본 완료 (실제)
2014년 5월 13일
연구 완료 (실제)
2014년 5월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 5월 31일
처음 게시됨 (추정)
2011년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .