Безопасность, эффективность и фармакокинетика перорального хелатора железа, назначаемого в течение года педиатрическим пациентам с перегрузкой железом

Критерии включения

• Родители, желающие и способные подписать утвержденное информированное согласие для своих детей и субъектов в возрасте от 6 до 18 лет, желающие и способные дать свое согласие (на основе руководящих принципов учреждения).
• Способен проглатывать целые капсулы.
• Возраст >6 и <18 лет.
• Субъекты с трансфузионной зависимостью, у которых имеется трансфузионная перегрузка железом, требующая длительного лечения дефероксамином, деферасироксом или деферипроном. Субъект, зависящий от переливания крови, определяется в этом исследовании как субъект с минимальной историей переливаний, насчитывающей более 20 единиц эритроцитарной массы, ИЛИ расчетной нагрузкой железом, основанной на истории переливания 200 мг / кг, И потребностью в переливании 7 или более переливаний в год. ; или у субъектов с серповидно-клеточной анемией перегрузка железом, но они могут получать обменную трансфузионную терапию вместо переливаний.
• По мнению исследователя (и после консультации с родителями субъекта), субъект может прекратить все существующие препараты хелирования железа в течение как минимум 1-5 дней до первой дозы SSP-004184AQ, в течение начального фармакокинетического периода 8 дней (если применимо) и до 49 недель, если продолжается хроническая фаза дозирования.

• Субъекты, которые могут пройти МРТ, должны иметь:

  1. концентрация железа в печени >2 и <30 мг/г (сухой вес, печень) с помощью FerriScan® R2
  2. МРТ сердца T2* >10 мс (Примечание. Субъекты, которым невозможно пройти МРТ, будут считаться перегруженными железом только на основании уровня ферритина в сыворотке.)
• Ферритин сыворотки > 500 нг/мл при скрининге.
• Среднее значение из трех предыдущих концентраций гемоглобина перед трансфузией, превышающее или равное 7,5 г/дл.
• При необходимости, в зависимости от возраста, женщинам детородного возраста необходимо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность во время базового визита. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности, которая может привести к беременности, или согласиться использовать приемлемые методы контрацепции.

Критерий исключения

• В результате медицинского осмотра, физического осмотра (включая рост и вес) или скрининговых исследований главный исследователь считает субъекта непригодным для исследования.
• Перегрузка железом по причинам, не связанным с трансфузионным гемосидерозом.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Невыборная госпитализация в течение 30 дней до базового тестирования.
• Доказательства клинически значимого орального, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, печеночного, билиарного, почечного, эндокринного, легочного, неврологического, психического или кожного расстройства, противопоказанного дозированию SSP-004184AQ.
• Признаки выраженной почечной недостаточности, например, уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы или протеинурия более 1 г в сутки.
• Известная чувствительность к любому ингредиенту препарата SSP-004184AQ.
• Количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3 при скрининге.
• АЛТ >180 МЕ/л при скрининге.
• Использование любого исследуемого агента в течение 30 дней до базового тестирования.
• Беременные или кормящие самки.
• Фракция выброса левого желудочка сердца a) Ниже локально определенного нормального диапазона за 12 месяцев до скрининга с помощью эхокардиографии или МРТ или <50% при исходном тестировании с помощью МРТ (эхокардиография приемлема для ФВ ЛЖ, если данные МРТ недоступны).