Lapsipotilaille, joilla on raudan ylikuormitus, vuoden ajan annettavan suun kautta otettavan rautakelaattorin turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka
torstai 10. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Shire
Vaihe 2, avoin, monikeskus-, kerta-annoksen farmakokinetiikka ja moniannostutkimus SSP-004184:n (SPD602) turvallisuudesta, tehokkuudesta ja siedettävyydestä lapsiväestössä, jolla on verensiirtoon liittyvä raudan ylikuormitus
Tämä on avoin tutkimus, jossa arvioidaan SSP-004184AQ:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, tehoa ja siedettävyyttä.
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: farmakokineettinen vaihe, jossa käytetään yhtä 16 mg/kg annosta SSP-004184AQ:ta; ja krooninen annosteluvaihe, jonka aikana potilaat saavat vielä 48 viikkoa SSP-004184AQ-annosta.
Tutkittavana on kaksi ikäryhmää: 6-<12-vuotiaat ja 12-<18-vuotiaat.
Tutkimus on suunniteltu arvioimaan aluksi SSP-004184AQ:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta vanhemmilla lapsilla (nuoret, 12–<18-vuotiaat) ja sitten, jos se katsotaan turvalliseksi, nuoremmilla lapsilla (6–<12-vuotiaat).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Farmakokineettinen vaihe: Potilaat saavat yhden 16 mg/kg annoksen SSP-004184AQ:ta kapselimuodossa.
Krooninen annosteluvaihe: Potilaat saavat SSP-004184AQ-kapseleita päivittäin 48 viikon ajan. Annokset voivat vaihdella välillä 8-60 mg/kg/d.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Regionale Mecrocitemie
-
Genoa, Italia
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Orbassano, Italia
- Thalassemia Center San Luigi Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Sick Kids Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical center
-
Beirut, Libanon
- Chronic Care Center
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35100
- Ege University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Vanhemmat, jotka haluavat ja pystyvät allekirjoittamaan hyväksytyn tietoon perustuvan suostumuksen lapsilleen ja 6–<18-vuotiaille koehenkilöille, jotka haluavat ja pystyvät antamaan suostumuksensa (laitoksen ohjeiden perusteella).
- Pystyy nielemään kokonaisia kapseleita.
- Ikä >6 ja <18 vuotta.
- Verensiirrosta riippuvaiset henkilöt, joilla on verensiirron aiheuttama raudan ylikuormitus, joka vaatii kroonista deferoksamiini-, deferasiroksi- tai deferipronihoitoa. Verensiirrosta riippuvaiseksi henkilöksi määritellään tässä tutkimuksessa henkilö, jolla on vähintään 20 yksikköä pakattuja punasoluja TAI laskettu rautakuorma verensiirtohistorian perusteella 200 mg/kg JA verensiirron tarve vähintään 7 siirtoa vuodessa. ; tai sirppisoluanemiaa sairastavilla henkilöillä on raudan ylikuormitus, mutta he voivat saada verensiirtohoitoa verensiirtojen sijasta.
- Tutkijan näkemyksen mukaan (ja koehenkilön vanhempia kuultuaan) koehenkilö voi keskeyttää kaikki olemassa olevat rautakelaatiohoidot vähintään 1–5 päivän ajaksi ennen ensimmäistä SSP-004184AQ-annosta alkuperäisen farmakokineettisen ajanjakson ajaksi. 8 päivää (tarvittaessa) ja enintään 49 viikkoa, jos jatketaan krooniseen annosteluvaiheeseen.
Koehenkilöillä, jotka voivat tehdä magneettikuvauksen, tulee olla:
- maksan rautapitoisuus >2 ja <30mg/g (kuivapaino, maksa) FerriScan® R2:lla
- sydämen MRI T2* >10 ms (Huomautus: Koehenkilöt, jotka eivät voi saada magneettikuvausta, katsotaan raudan ylikuormittuneiksi vain seerumin ferritiinin perusteella.)
- Seerumin ferritiini > 500 ng/ml seulonnassa.
- Kolmen edellisen verensiirtoa edeltävän hemoglobiinipitoisuuden keskiarvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,5 g/dl.
- Tarvittaessa iästä riippuen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG-raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti peruskäynnillä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, tai suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit
- Lääketieteellisen tarkastelun, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien pituus ja paino) tai seulontatutkimusten tuloksena johtava tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
- Raudan ylikuormitus muista syistä kuin verensiirtoon liittyvästä hemosideroosista.
- Vakava sydämen toimintahäiriö.
- Ei-elektiivinen sairaalahoito 30 päivän sisällä ennen perustestiä.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä suun, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, maksan, sappien, munuaisten, endokriinisen, keuhkojen, neurologisen, psykiatrisen tai ihosairauden häiriöstä, joka on vasta-aiheinen SSP-004184AQ:n annostelulle.
- Todisteet merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta, esim. seerumin kreatiniini yli normaalin ylärajan tai proteinuria yli 1 g päivässä.
- Tunnettu herkkyys jollekin SSP-004184AQ-valmisteen aineosalle.
- Verihiutalemäärä alle 100 000/µL tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500/mm3 seulonnassa.
- ALT >180 IU/L seulonnassa.
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 30 päivän aikana ennen perustestausta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio a) Paikallisesti määritetyn normaalin alueen alapuolella 12 kuukauden aikana ennen kaikukardiografia- tai MRI-seulontaa tai < 50 % MRI-tutkimuksen lähtötilanteessa (kaikukardiografia voidaan hyväksyä LVEF:lle, jos MRI-tietoja ei ole saatavilla).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SPD602 (26 mg/kg)
Suun kautta otettava SSP-004184AQ kerran päivässä 48 viikon ajan
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SPD602 (36 mg/kg)
Suun kautta otettava SSP-004184AQ kerran päivässä 48 viikon ajan.
Aloitusannos perustuu verensiirtotaakkaan ja raudan ylikuormituksen tilaan.
Annokset voivat vaihdella välillä 8-60 mg/kg/vrk kliinisestä vasteesta riippuen.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SPD602 (16 mg/kg)
Yksittäinen annos annetaan farmakokineettisessä alkuvaiheessa.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SPD602:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin kaikkien potilaiden plasmasta yhden SPD602-kapseliannoksen jälkeen annoksella 16 mg/kg hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. PK-verinäytteet kerättiin seuraavasti. : Ennakkoannos 1. päivänä (60 minuutin sisällä ennen tutkimustuotteen antamista) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia (±3 minuuttia) ja 24 tuntia (±30 minuuttia) annoksen jälkeen.
SPD602:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin plasman SPD602:n konsentraatio-aika -tiedoista (yhteensä) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SPD602:n annosteluvälin (Tmax) aikana otetun suurimman havaitun plasmapitoisuuden aika yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin kaikkien potilaiden plasmasta yhden SPD602-kapseliannoksen jälkeen annoksella 16 mg/kg hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. PK-verinäytteet kerättiin seuraavasti. : Ennakkoannos 1. päivänä (60 minuutin sisällä ennen tutkimustuotteen antamista) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia (±3 minuuttia) ja 24 tuntia (±30 minuuttia) annoksen jälkeen.
SPD602:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin plasman SPD602:n konsentraatio-aika -tiedoista (yhteensä) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) annostelusta SPD602:n viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) yhden suun kautta otetun annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin kaikkien potilaiden plasmasta yhden SPD602-kapseliannoksen jälkeen annoksella 16 mg/kg hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. PK-verinäytteet kerättiin seuraavasti. : Ennakkoannos 1. päivänä (60 minuutin sisällä ennen tutkimustuotteen antamista) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia (±3 minuuttia) ja 24 tuntia (±30 minuuttia) annoksen jälkeen.
SPD602:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin plasman SPD602:n konsentraatio-aika -tiedoista (yhteensä) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SPD602:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin kaikkien potilaiden plasmasta yhden SPD602-kapseliannoksen jälkeen annoksella 16 mg/kg hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. PK-verinäytteet kerättiin seuraavasti. : Ennakkoannos 1. päivänä (60 minuutin sisällä ennen tutkimustuotteen antamista) ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia (±3 minuuttia) ja 24 tuntia (±30 minuuttia) annoksen jälkeen.
SPD602:n plasmapitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin plasman SPD602:n konsentraatio-aika -tiedoista (yhteensä) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
SPD602:n munuaispuhdistuma (CLr) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin potilaiden virtsasta 16 mg/kg SPD602:n yksittäiskapseliannoksen jälkeen hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. Lapset, jotka pystyivät tekemään yhteistyötä, toimittivat virtsanäytteitä PK-arviointi päivänä 1 3 aikavälillä: 0-4, 4-8 ja 8-24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (jatkoa päivään 2).
SPD602:n virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin virtsan pitoisuus-aika -tiedoista SPD602:lle (kokonais) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Virtsaan erittynyt SPD602:n määrä (Ue) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin potilaiden virtsasta yhden SPD602-kapseliannoksen jälkeen annoksella 16 mg/kg hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. Lapset, jotka pystyivät tekemään yhteistyötä, toimittivat virtsanäytteitä PK-arviointi päivänä 1 3 aikavälillä: 0-4, 4-8 ja 8-24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (jatkoa päivään 2).
SPD602:n virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin virtsan pitoisuus-aika -tiedoista SPD602:lle (kokonais) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suun kautta annetun lääkkeen osa SPD602:sta erittyy muuttumattomana virtsaan (fe) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
SPD602:n farmakokineettiset (PK) parametrit mitattiin potilaiden virtsasta 16 mg/kg SPD602:n yksittäiskapseliannoksen jälkeen hoidon alussa päivänä 1 ja klinikkakäynnillä päivänä 2. Lapset, jotka pystyivät tekemään yhteistyötä, toimittivat virtsanäytteitä PK-arviointi päivänä 1 3 aikavälillä: 0-4, 4-8 ja 8-24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (jatkoa päivään 2).
SPD602:n virtsan pitoisuudet määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmää.
PK-parametrit määritettiin virtsan pitoisuus-aika -tiedoista SPD602:lle (kokonais) ei-osastoanalyysillä.
|
Päivä 1 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Maksan rautapitoisuuden (LIC) muutos lähtötasosta FerriScan R2 -magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin FerriScan R2 -standardimenetelmillä ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta LIC:ssä, joka on säädetty verensiirron raudan saannin perusteella ja arvioitu FerriScan R2 MRI:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC ja säätämällä verensiirron raudan saanti.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin FerriScan R2 -standardimenetelmillä ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta LIC:ssä Arvioitu R2* MRI:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin käyttämällä R2*-standardimenetelmiä ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta LIC-arvossa, säädetty verensiirron raudan saannin perusteella ja arvioitu R2* MRI:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC ja säätämällä verensiirron raudan saanti.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin käyttämällä R2*-standardimenetelmiä ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Sydämen rautakuormituksen muutos lähtötilanteesta T2* MRI:llä arvioitu
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä sydämen rautakuormitus.
Sydämen MRI-tiedot kerättiin käyttämällä T2*-standardimenetelmiä ja niitä käytettiin rautakuormituksen määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että raudan kuormitus lisääntyi.
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin ferritiinissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Seerumin ferritiinitasot arvioitiin sen määrittämiseksi, oliko osallistuja onnistunut vastaamaan, ja määritettiin keskuslaboratorioissa tehdyistä seerumin biokemiallisista analyyseistä.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että seerumin ferritiini laski.
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPD602-202
- SSP-004184AQ (Muu tunniste: Shire)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .