Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik eines oralen Eisenchelators, der pädiatrischen Patienten mit Eisenüberladung ein Jahr lang verabreicht wurde

Einschlusskriterien

• Eltern, die bereit und in der Lage sind, die genehmigte Einverständniserklärung für ihre Kinder und Probanden im Alter zwischen 6 und <18 Jahren zu unterzeichnen, die bereit und in der Lage sind, ihre Zustimmung zu erteilen (basierend auf institutionellen Richtlinien).
• Kann ganze Kapseln schlucken.
• Alter >6 und <18 Jahre.
• Transfusionsabhängige Patienten mit transfusionsbedingter Eisenüberladung, die eine chronische Behandlung mit Deferoxamin, Deferasirox oder Deferipron erfordern. Ein transfusionsabhängiger Proband ist in dieser Studie definiert als einer mit einer Mindesttransfusionsanamnese von insgesamt mehr als 20 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen ODER einer berechneten Eisenbelastung basierend auf der Transfusionsanamnese von 200 mg/kg UND einem Transfusionsbedarf von 7 oder mehr Transfusionen pro Jahr ; oder bei Patienten mit Sichelzellenanämie Eisenüberladung haben, aber eine Transfusionsaustauschtherapie anstelle von Transfusionen erhalten können.
• Nach Meinung des Prüfarztes (und in Absprache mit den Eltern des Probanden) kann der Proband alle bestehenden Eisenchelattherapien für einen Zeitraum von mindestens 1-5 Tagen vor der ersten Dosis von SSP-004184AQ für die anfängliche pharmakokinetische Phase von absetzen 8 Tage (falls zutreffend) und für bis zu 49 Wochen bei Fortsetzung der chronischen Dosierungsphase.

• Probanden, die eine MRT durchführen können, müssen Folgendes haben:

  1. Eisenkonzentration in der Leber > 2 und < 30 mg/g (Trockengewicht, Leber) durch FerriScan® R2
  2. Herz-MRT T2* > 10 ms (Hinweis: Personen, die nicht in der Lage sind, ein MRT zu erhalten, werden nur auf der Basis von Serum-Ferritin als Eisenüberladung betrachtet.)
• Serumferritin >500ng/ml beim Screening.
• Mittelwert der letzten 3 Hämoglobinkonzentrationen vor der Transfusion von mindestens 7,5 g/dl.
• Gegebenenfalls müssen weibliche Probanden im gebärfähigen Alter je nach Alter eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest und beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien

• Als Ergebnis einer medizinischen Untersuchung, einer körperlichen Untersuchung (einschließlich Größe und Gewicht) oder Screening-Untersuchungen hält der Hauptprüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
• Eisenüberladung durch andere Ursachen als transfusionale Hämosiderose.
• Schwere Herzfunktionsstörung.
• Nicht gewählter Krankenhausaufenthalt innerhalb der 30 Tage vor dem Baseline-Test.
• Nachweis einer klinisch signifikanten oralen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen, biliären, renalen, endokrinen, pulmonalen, neurologischen, psychiatrischen oder Hautstörung, die eine Dosierung mit SSP-004184AQ kontraindiziert.
• Anzeichen einer signifikanten Niereninsuffizienz, z. B. Serumkreatinin über der Obergrenze des Normalwerts oder Proteinurie von mehr als 1 g pro Tag.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Inhaltsstoff in der SSP-004184AQ-Formulierung.
• Thrombozytenzahl unter 100.000/µL oder absolute Neutrophilenzahl unter 1500/mm3 beim Screening.
• ALT >180 IE/l beim Screening.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage vor dem Baseline-Test.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion a) Unterhalb des lokal bestimmten Normalbereichs in den 12 Monaten vor dem Screening durch Echokardiographie oder MRT oder <50 % bei Baseline-Testung durch MRT (Echokardiographie ist für LVEF akzeptabel, wenn MRT-Informationen nicht verfügbar sind).