Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di un chelante del ferro orale somministrato per un anno a pazienti pediatrici con sovraccarico di ferro

Criterio di inclusione

• Genitori disposti e in grado di firmare il consenso informato approvato per i propri figli e soggetti di età compresa tra 6 e <18 anni disposti e in grado di fornire il proprio assenso (sulla base delle linee guida istituzionali).
• In grado di ingoiare capsule intere.
• Età >6 e <18 anni.
• Soggetti dipendenti da trasfusioni che hanno un sovraccarico di ferro trasfusionale che richiede un trattamento cronico con deferoxamina, deferasirox o deferiprone. Un soggetto dipendente da trasfusioni è definito in questo studio come uno con una storia trasfusionale minima per un totale di più di 20 unità di globuli rossi concentrati OPPURE un carico di ferro calcolato sulla base della storia trasfusionale di 200 mg/kg E un fabbisogno trasfusionale di 7 o più trasfusioni all'anno ; o, in soggetti con anemia falciforme, essere sovraccarico di ferro ma può ricevere una terapia di scambio trasfusionale al posto delle trasfusioni.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore (e in consultazione con i genitori del soggetto), il soggetto è in grado di interrompere tutte le terapie ferrochelanti esistenti per un periodo minimo di 1-5 giorni prima della prima dose di SSP-004184AQ, per il periodo iniziale di farmacocinetica di 8 giorni (se applicabile) e fino a 49 settimane se si continua nella fase di dosaggio cronico.

• I soggetti in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica devono avere:

  1. concentrazione di ferro nel fegato >2 e <30mg/g (peso secco, fegato) mediante FerriScan® R2
  2. MRI cardiaca T2* >10 ms (Nota: i soggetti che non possono sottoporsi a una MRI saranno considerati con sovraccarico di ferro solo sulla base della ferritina sierica.)
• Ferritina sierica >500 ng/mL allo screening.
• Media delle precedenti 3 concentrazioni di emoglobina pre-trasfusionale maggiore o uguale a 7,5 g/dL.
• Se appropriato, a seconda dell'età, i soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo accettabile dal punto di vista medico per il controllo delle nascite dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza per beta-HCG sierico negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di riferimento. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza o accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione

• A seguito di revisione medica, esame fisico (inclusi altezza e peso) o indagini di screening, il ricercatore principale considera il soggetto non idoneo allo studio.
• Sovraccarico di ferro per cause diverse dall'emosiderosi trasfusionale.
• Grave disfunzione cardiaca.
• Ricovero non elettivo entro i 30 giorni precedenti il ​​test di base.
• Evidenza di disturbi orali, cardiovascolari, gastrointestinali, epatici, biliari, renali, endocrini, polmonari, neurologici, psichiatrici o cutanei clinicamente significativi che controindicano il dosaggio con SSP-004184AQ.
• Evidenza di significativa insufficienza renale, ad esempio, creatinina sierica sopra il limite superiore della norma o proteinuria superiore a 1 g al giorno.
• Sensibilità nota a qualsiasi ingrediente nella formulazione SSP-004184AQ.
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/µL o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm3 allo screening.
• ALT >180 UI/L allo screening.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti al test di riferimento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco a) Al di sotto dell'intervallo normale determinato localmente nei 12 mesi precedenti lo screening mediante ecocardiografia o RM o <50% al basale del test mediante RM (l'ecocardiografo è accettabile per LVEF se le informazioni RM non sono disponibili).