给予铁过载儿科患者一年的口服铁螯合剂的安全性、有效性和药代动力学
2021年6月10日 更新者：Shire
SSP-004184 (SPD602) 在输血铁过载儿科人群中的安全性、有效性和耐受性的第 2 期、开放标签、多中心、单剂量药代动力学和多剂量研究
这是一项开放标签研究，旨在评估 SSP-004184AQ 的药代动力学、安全性、有效性和耐受性。
该研究包括两个阶段：药代动力学阶段，使用单次 16 mg/kg 剂量的 SSP-004184AQ；和慢性给药阶段，在此期间患者将接受额外 48 周的 SSP-004184AQ 给药。
将研究两个年龄组：6-<12 岁和 12-<18 岁。
该研究旨在初步评估 SSP-004184AQ 在年龄较大的儿童（青少年，12-<18 岁）中的药代动力学和安全性，然后如果认为安全，则在年龄较小的儿童（6-<12 岁）中进行评估。
研究概览
详细说明
药代动力学阶段：患者将接受单次 16 mg/kg 剂量的胶囊形式的 SSP-004184AQ。
慢性给药阶段：患者将在 48 周内每天接受 SSP-004184AQ 胶囊。 剂量范围为 8-60 mg/kg/d。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto Sick Kids Hospital
-
-
-
-
-
Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Regionale Mecrocitemie
-
Genoa、意大利
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
Orbassano、意大利
- Thalassemia Center San Luigi Hospital
-
-
-
-
-
Izmir、火鸡、35100
- Ege University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Beirut、黎巴嫩
- American University of Beirut Medical Center
-
Beirut、黎巴嫩
- Chronic Care Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 父母愿意并能够为他们的孩子和 6 至 <18 岁的受试者签署经批准的知情同意书，愿意并能够提供他们的同意（根据机构指南）。
- 能够吞服整个胶囊。
- 年龄 >6 岁且 <18 岁。
- 需要用去铁胺、去铁罗司或去铁酮进行长期治疗的输血铁过载的输血依赖型受试者。 输血依赖受试者在本研究中被定义为具有最少输血史总计超过 20 单位浓缩红细胞或根据输血史计算出的铁负荷为 200 毫克/千克并且每年需要输血 7 次或更多次的受试者;或者，在患有镰状细胞性贫血的受试者中，铁超载但可以接受输血交换疗法来代替输血。
- 根据研究者的意见（并与受试者的父母协商），受试者能够在 SSP-004184AQ 首次给药前至少 1-5 天的初始药代动力学期间停止所有现有的铁螯合疗法8 天（如果适用），如果继续进入慢性给药阶段，则长达 49 周。
能够进行 MRI 的受试者必须具备：
- 通过 FerriScan® R2，肝铁浓度 >2 且 <30mg/g（干重，肝）
- 心脏 MRI T2* >10ms（注意：无法进行 MRI 的受试者将仅根据血清铁蛋白被视为铁超载。）
- 筛选时血清铁蛋白>500ng/mL。
- 前 3 次输血前血红蛋白浓度的平均值大于或等于 7.5g/dL。
- 如果合适，根据年龄，有生育能力的女性受试者需要使用医学上可接受的避孕方法，从筛查到最后一次研究药物给药后 30 天。 有生育能力的女性在筛选访视时的血清 β-HCG 妊娠试验必须为阴性，在基线访视时的尿液妊娠试验必须为阴性。 有生育潜力的女性必须同意避免可能导致怀孕的性活动或同意使用可接受的避孕方法。
排除标准
- 作为医学审查、身体检查（包括身高和体重）或筛选调查的结果，首席研究员认为受试者不适合研究。
- 输血含铁血黄素沉着症以外的原因引起的铁过载。
- 严重的心功能不全。
- 基线测试前 30 天内非选择性住院。
- 有临床意义的口腔、心血管、胃肠道、肝脏、胆道、肾脏、内分泌、肺、神经、精神或皮肤疾病的证据表明禁用 SSP-004184AQ。
- 显着肾功能不全的证据，例如血清肌酐高于正常上限或蛋白尿大于每天 1 克。
- 对 SSP-004184AQ 配方中任何成分的已知敏感性。
- 筛选时血小板计数低于 100,000/µL 或中性粒细胞绝对计数低于 1500/mm3。
- 筛选时 ALT >180 IU/L。
- 在基线测试前 30 天内使用过任何研究药物。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 心脏左心室射血分数 a) 在筛选前 12 个月内通过超声心动图或 MRI 低于局部确定的正常范围，或者在通过 MRI 进行基线测试时低于 50%（如果 MRI 信息不可用，超声心动图对于 LVEF 是可接受的）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：SPD602（26 毫克/千克）
口服 SSP-004184AQ 每天服用一次，持续 48 周
|
其他名称：
|
|
实验性的：SPD602（36 毫克/千克）
口服 SSP-004184AQ，每天服用一次，持续 48 周。
起始剂量基于输血负荷和铁过载状态。
根据临床反应，剂量范围为 8-60 毫克/千克/天。
|
其他名称：
|
|
实验性的：SPD602（16 毫克/千克）
在初始药代动力学阶段给予单剂量。
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单次口服 SPD602 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊就诊时，在单次服用 16 mg/kg SPD602 胶囊后，在所有患者的血浆中测量 SPD602 的药代动力学 (PK) 参数。PK 血样收集如下：在第 1 天（研究产品给药前 60 分钟内）和给药后 0.5、1、2、3、4、8 小时（±3 分钟）和 24 小时（±30 分钟）给药前。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的血浆浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的血浆浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
在 SPD602 单次口服给药后的给药间隔 (Tmax) 期间采样的最大观察血浆浓度时间
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊就诊时，在单次服用 16 mg/kg SPD602 胶囊后，在所有患者的血浆中测量 SPD602 的药代动力学 (PK) 参数。PK 血样收集如下：在第 1 天（研究产品给药前 60 分钟内）和给药后 0.5、1、2、3、4、8 小时（±3 分钟）和 24 小时（±30 分钟）给药前。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的血浆浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的血浆浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
从给药时间到 SPD602 单次口服给药后最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊就诊时，在单次服用 16 mg/kg SPD602 胶囊后，在所有患者的血浆中测量 SPD602 的药代动力学 (PK) 参数。PK 血样收集如下：在第 1 天（研究产品给药前 60 分钟内）和给药后 0.5、1、2、3、4、8 小时（±3 分钟）和 24 小时（±30 分钟）给药前。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的血浆浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的血浆浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
单次口服后 SPD602 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊就诊时，在单次服用 16 mg/kg SPD602 胶囊后，在所有患者的血浆中测量 SPD602 的药代动力学 (PK) 参数。PK 血样收集如下：在第 1 天（研究产品给药前 60 分钟内）和给药后 0.5、1、2、3、4、8 小时（±3 分钟）和 24 小时（±30 分钟）给药前。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的血浆浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的血浆浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
单次口服后 SPD602 的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
SPD602 的药代动力学 (PK) 参数是在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊访视时以 16 mg/kg 单剂量 SPD602 胶囊给药后在患者尿液中测量的。能够合作的儿童提供了尿液样本用于第 1 天在 3 个时间间隔内的 PK 评估：最后一次给药后 0-4、4-8 和 8-24 小时（持续到第 2 天）。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的尿液浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的尿浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
单次口服后 SPD602 排入尿液 (Ue) 的量
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
SPD602 的药代动力学 (PK) 参数是在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊访视时以 16 mg/kg 单剂量 SPD602 胶囊给药后在患者尿液中测量的。能够合作的儿童提供了尿液样本用于第 1 天在 3 个时间间隔内的 PK 评估：最后一次给药后 0-4、4-8 和 8-24 小时（持续到第 2 天）。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的尿液浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的尿浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
单次口服给药后，SPD602 的尿液中口服药物排泄率不变 (fe)
大体时间：第 1 天和给药后最多 24 小时
|
SPD602 的药代动力学 (PK) 参数是在第 1 天治疗开始时和第 2 天门诊访视时以 16 mg/kg 单剂量 SPD602 胶囊给药后在患者尿液中测量的。能够合作的儿童提供了尿液样本用于第 1 天在 3 个时间间隔内的 PK 评估：最后一次给药后 0-4、4-8 和 8-24 小时（持续到第 2 天）。
使用经过验证的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法测定 SPD602 的尿液浓度。
PK 参数是通过非房室分析从 SPD602（总计）的尿浓度-时间数据确定的。
|
第 1 天和给药后最多 24 小时
|
|
FerriScan R2 磁共振成像 (MRI) 评估的肝脏铁浓度 (LIC) 相对于基线的变化
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
通过确定 LIC 来评估 SPD602 的功效。
使用 FerriScan R2 标准程序收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。
与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。
|
基线、24 周和 48 周
|
|
通过输血铁摄入量调整并通过 FerriScan R2 MRI 评估的 LIC 相对于基线的变化
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
通过确定 LIC 和调整输血铁摄入量来评估 SPD602 的疗效。
使用 FerriScan R2 标准程序收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。
与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。
|
基线、24 周和 48 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
R2* MRI 评估的 LIC 相对于基线的变化
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
通过确定 LIC 来评估 SPD602 的功效。
使用 R2* 标准程序收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。
与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。
|
基线、24 周和 48 周
|
|
通过输血铁摄入量调整并通过 R2* MRI 评估的 LIC 相对于基线的变化
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
通过确定 LIC 和调整输血铁摄入量来评估 SPD602 的疗效。
使用 R2* 标准程序收集腹部 MRI 数据，并用于确定 LIC。
与基线相比的负变化表明 LIC 降低了。
|
基线、24 周和 48 周
|
|
T2* MRI 评估的心脏铁负荷相对于基线的变化
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
SPD602 的功效是通过确定心脏铁负荷来评估的。
使用 T2* 标准程序收集心脏 MRI 数据，并用于确定铁负荷。
基线的负变化表明铁负荷增加。
|
基线、24 周和 48 周
|
|
血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
评估血清铁蛋白水平以确定参与者是否是成功的反应者，并通过在中央实验室进行的血清生化分析确定。
从基线的负变化表明血清铁蛋白降低。
|
基线、24 周和 48 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月10日
初级完成 (实际的)
2014年5月13日
研究完成 (实际的)
2014年5月13日
研究注册日期
首次提交
2011年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月31日
首次发布 (估计)
2011年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月10日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.