Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika perorálního chelátoru železa podávaného po dobu jednoho roku dětským pacientům s přetížením železem

10. června 2021 aktualizováno: Shire

Fáze 2, otevřená, multicentrická, jednodávková farmakokinetika a vícedávková studie bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti SSP-004184 (SPD602) u pediatrické populace s transfuzním přetížením železem

Toto je otevřená studie k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti SSP-004184AQ. Studie se skládá ze dvou fází: farmakokinetická fáze s použitím jedné dávky 16 mg/kg SSP-004184AQ; a fázi chronického dávkování, během které budou pacienti dostávat dalších 48 týdnů dávkování SSP-004184AQ. Budou studovány dvě věkové skupiny: 6-<12 a 12-<18 let. Studie je navržena tak, aby nejprve vyhodnotila farmakokinetiku a bezpečnost SSP-004184AQ u starších dětí (dospívající, 12-<18 let) a poté, pokud je považována za bezpečnou, u mladších dětí (6-<12 let).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Farmakokinetická fáze: Pacienti dostanou jednu dávku 16 mg/kg SSP-004184AQ ve formě kapslí.

Chronická dávkovací fáze: Pacienti budou dostávat kapsle SSP-004184AQ denně po dobu 48 týdnů. Dávky se mohou pohybovat v rozmezí 8-60 mg/kg/den.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Ospedale Regionale Mecrocitemie
      • Genoa, Itálie
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Orbassano, Itálie
        • Thalassemia Center San Luigi Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Sick Kids Hospital
  • Krocan
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege University Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Rodiče, kteří jsou ochotni a schopni podepsat schválený informovaný souhlas za své děti a subjekty ve věku od 6 do <18 let, ochotné a schopné poskytnout svůj souhlas (na základě směrnic instituce).
  • Schopný polykat celé kapsle.
  • Věk >6 a <18 let.
  • Subjekty závislé na transfuzi, kteří mají přetížení transfuzí železem vyžadující chronickou léčbu deferoxaminem, deferasiroxem nebo deferipronem. Subjekt závislý na transfuzi je v této studii definován jako subjekt s minimální transfuzní anamnézou v celkovém součtu více než 20 jednotek erytrocytů NEBO vypočítanou zátěží železem na základě transfuzní anamnézy 200 mg/kg A požadavkem na transfuzi 7 nebo více transfuzí za rok ; nebo, u subjektů se srpkovitou anémií, být přetíženi železem, ale mohou dostávat výměnnou transfuzní terapii namísto transfuzí.
  • Podle názoru výzkumníka (a po konzultaci s rodiči subjektu) je subjekt schopen přerušit všechny existující chelatační terapie železa po dobu minimálně 1-5 dnů před první dávkou SSP-004184AQ, pro počáteční farmakokinetické období 8 dní (pokud je to relevantní) a po dobu až 49 týdnů, pokud pokračujete do fáze chronického dávkování.

  • Subjekty schopné podstoupit MRI musí mít:

    1. koncentrace železa v játrech >2 a <30 mg/g (suchá hmotnost, játra) pomocí FerriScan® R2
    2. srdeční MRI T2* >10 ms (Poznámka: Subjekty, které nemohou podstoupit MRI, budou považovány za přetížené železem pouze na základě sérového feritinu.)
  • Sérový feritin >500 ng/ml při screeningu.
  • Průměr předchozích 3 předtransfuzních koncentrací hemoglobinu vyšší nebo rovný 7,5 g/dl.
  • Je-li to vhodné, v závislosti na věku musí ženy ve fertilním věku používat lékařsky přijatelnou metodu kontroly porodnosti od screeningu až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-HCG v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči při základní návštěvě. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, nebo souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení

  • Na základě lékařského vyšetření, fyzického vyšetření (včetně výšky a hmotnosti) nebo screeningových vyšetření hlavní zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
  • Přetížení železem z jiných příčin, než je transfuzní hemosideróza.
  • Těžká srdeční dysfunkce.
  • Neelektivní hospitalizace během 30 dnů před základním testováním.
  • Důkaz klinicky významné orální, kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, žlučové, ledvinové, endokrinní, plicní, neurologické, psychiatrické nebo kožní poruchy, která kontraindikuje dávkování SSP-004184AQ.
  • Důkaz významné renální insuficience, např. sérový kreatinin nad horní hranicí normálu nebo proteinurie větší než 1 g za den.
  • Známá citlivost na jakoukoli složku ve formulaci SSP-004184AQ.
  • Počet krevních destiček nižší než 100 000/µL nebo absolutní počet neutrofilů nižší než 1500/mm3 při screeningu.
  • ALT >180 IU/l při screeningu.
  • Použití jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před základním testováním.
  • Březí nebo kojící samice.
  • Srdeční ejekční frakce levé komory a) Pod lokálně stanoveným normálním rozmezím během 12 měsíců před screeningem pomocí echokardiografie nebo MRI nebo <50 % při základním vyšetření pomocí MRI (echokardiograf je přijatelný pro LVEF, pokud nejsou k dispozici informace z MRI).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SPD602 (26 mg/kg)
Perorální SSP-004184AQ užívaný jednou denně po dobu 48 týdnů
Lék: SPD602
Ostatní jména:
  • SSP-004184, deferitazol
Experimentální: SPD602 (36 mg/kg)
Perorální SSP-004184AQ užívaný jednou denně po dobu 48 týdnů. Počáteční dávka na základě transfuzní zátěže a stavu přetížení železem. Dávky se mohou pohybovat v rozmezí 8-60 mg/kg/den v závislosti na klinické odpovědi.
Lék: SPD602
Ostatní jména:
  • SSP-004184, deferitazol
Experimentální: SPD602 (16 mg/kg)
Jedna dávka podaná v počáteční farmakokinetické fázi.
Lék: SPD602
Ostatní jména:
  • SSP-004184, deferitazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) SPD602 po jedné perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v plazmě všech pacientů po dávce jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby v den 1 a na klinické návštěvě v den 2. PK krevní vzorky byly odebrány následovně : Před podáním dávky 1. den (do 60 minut před podáním hodnoceného přípravku) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin (±3 minuty) a 24 hodin (±30 minut) po dávce. Plazmatické koncentrace SPD602 byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z dat koncentrace v plazmě-čas pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace odebrané během dávkovacího intervalu (Tmax) SPD602 po jednorázové perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v plazmě všech pacientů po dávce jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby v den 1 a na klinické návštěvě v den 2. PK krevní vzorky byly odebrány následovně : Před podáním dávky 1. den (do 60 minut před podáním hodnoceného přípravku) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin (±3 minuty) a 24 hodin (±30 minut) po dávce. Plazmatické koncentrace SPD602 byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z dat koncentrace v plazmě-čas pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od doby dávkování do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) SPD602 po jedné perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v plazmě všech pacientů po dávce jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby v den 1 a na klinické návštěvě v den 2. PK krevní vzorky byly odebrány následovně : Před podáním dávky 1. den (do 60 minut před podáním hodnoceného přípravku) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin (±3 minuty) a 24 hodin (±30 minut) po dávce. Plazmatické koncentrace SPD602 byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z dat koncentrace v plazmě-čas pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Konečný poločas (t1/2) SPD602 po jednorázové perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v plazmě všech pacientů po dávce jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby v den 1 a na klinické návštěvě v den 2. PK krevní vzorky byly odebrány následovně : Před podáním dávky 1. den (do 60 minut před podáním hodnoceného přípravku) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin (±3 minuty) a 24 hodin (±30 minut) po dávce. Plazmatické koncentrace SPD602 byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z dat koncentrace v plazmě-čas pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Renální clearance (CLr) SPD602 po jedné perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v moči pacientů po podání jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby 1. den a při návštěvě kliniky 2. den. Děti, které mohly spolupracovat, poskytly vzorky moči pro Hodnocení PK v den 1 ve 3 časových intervalech: 0-4, 4-8 a 8-24 hodin po poslední dávce (pokračování do dne 2). Koncentrace SPD602 v moči byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z údajů koncentrace moči v čase pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Množství vyloučené do moči (Ue) SPD602 po jedné perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v moči pacientů po podání jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby 1. den a při návštěvě kliniky 2. den. Děti, které mohly spolupracovat, poskytly vzorky moči pro Hodnocení PK v den 1 ve 3 časových intervalech: 0-4, 4-8 a 8-24 hodin po poslední dávce (pokračování do dne 2). Koncentrace SPD602 v moči byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z údajů koncentrace moči v čase pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Frakce perorálně podaného léku vyloučeného v nezměněné podobě močí (fe) SPD602 po jedné perorální dávce
Časové okno: Den 1 a až 24 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry SPD602 byly měřeny v moči pacientů po podání jedné tobolky SPD602 v dávce 16 mg/kg na začátku léčby 1. den a při návštěvě kliniky 2. den. Děti, které mohly spolupracovat, poskytly vzorky moči pro Hodnocení PK v den 1 ve 3 časových intervalech: 0-4, 4-8 a 8-24 hodin po poslední dávce (pokračování do dne 2). Koncentrace SPD602 v moči byly stanoveny pomocí validované metody kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). PK parametry byly stanoveny z údajů koncentrace moči v čase pro SPD602 (celkem) nekompartmentovou analýzou.
Den 1 a až 24 hodin po dávce
Změna od výchozí hodnoty koncentrace železa v játrech (LIC) hodnocená magnetickou rezonancí FerriScan R2 (MRI)
Časové okno: Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Účinnost SPD602 byla hodnocena stanovením LIC. Údaje z MRI břicha byly shromážděny pomocí standardních postupů FerriScan R2 a použity ke stanovení LIC. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje, že se LIC snížila.
Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Změna LIC od výchozí hodnoty upravená transfuzním příjmem železa a hodnocena pomocí FerriScan R2 MRI
Časové okno: Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Účinnost SPD602 byla hodnocena stanovením LIC a úpravou pro transfuzní příjem železa. Údaje z MRI břicha byly shromážděny pomocí standardních postupů FerriScan R2 a použity ke stanovení LIC. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje, že se LIC snížila.
Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v LIC Hodnoceno pomocí R2* MRI
Časové okno: Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Účinnost SPD602 byla hodnocena stanovením LIC. Údaje z MRI břicha byly shromážděny pomocí standardních postupů R2* a použity ke stanovení LIC. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje, že se LIC snížila.
Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Změna LIC od výchozí hodnoty upravená transfuzním příjmem železa a hodnocena pomocí R2* MRI
Časové okno: Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Účinnost SPD602 byla hodnocena stanovením LIC a úpravou pro transfuzní příjem železa. Údaje z MRI břicha byly shromážděny pomocí standardních postupů R2* a použity ke stanovení LIC. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje, že se LIC snížila.
Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v srdeční železné zátěži vyhodnocena pomocí T2* MRI
Časové okno: Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Účinnost SPD602 byla hodnocena stanovením srdeční zátěže železem. Srdeční MRI data byla shromážděna pomocí standardních postupů T2* a použita ke stanovení zátěže železem. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje, že se zvýšila zátěž železem.
Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty sérového feritinu
Časové okno: Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů
Hladiny sérového feritinu byly hodnoceny, aby se určilo, zda byl účastník úspěšný, a byly stanoveny z biochemických analýz séra provedených v centrálních laboratořích. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že se sérový feritin snížil.
Výchozí stav, 24 týdnů a 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

13. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

13. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPD602-202
  • SSP-004184AQ (Jiný identifikátor: Shire)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SPD602

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit