Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af en oral jernchelator givet i et år til pædiatriske patienter med jernoverskud

10. juni 2021 opdateret af: Shire

En fase 2, åben etiket, multicenter, enkeltdosis farmakokinetik og multipel dosis undersøgelse af sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​SSP-004184 (SPD602) i en pædiatrisk population med transfusionsjernoverbelastning

Dette er et åbent studie for at vurdere farmakokinetikken, sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​SSP-004184AQ. Undersøgelsen består af to faser: den farmakokinetiske fase med en enkelt dosis på 16 mg/kg SSP-004184AQ; og den kroniske doseringsfase, hvor patienterne vil modtage yderligere 48 ugers SSP-004184AQ dosering. To aldersgrupper vil blive undersøgt: 6-<12 og 12-<18 år. Studiet er designet til indledningsvis at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​SSP-004184AQ hos ældre børn (unge, 12-<18 år) og derefter, hvis det anses for sikkert, hos yngre børn (6-<12 år).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Farmakokinetisk fase: Patienterne vil modtage en enkelt dosis på 16 mg/kg SSP-004184AQ i kapselform.

Kronisk doseringsfase: Patienterne vil modtage SSP-004184AQ kapsler dagligt i 48 uger. Doser kan variere fra 8-60 mg/kg/d.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Sick Kids Hospital
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Italien
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Regionale Mecrocitemie
      • Genoa, Italien
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
      • Orbassano, Italien
        • Thalassemia Center San Luigi Hospital
  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege University Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
      • Beirut, Libanon
        • Chronic Care Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Forældre, der er villige og i stand til at underskrive det godkendte informerede samtykke for deres børn og forsøgspersoner mellem 6 og <18 år, der er villige og i stand til at give deres samtykke (baseret på institutionelle retningslinjer).
  • Kan sluge hele kapsler.
  • Alder >6 og <18 år.
  • Transfusionsafhængige forsøgspersoner, som har transfusionsjernoverskud, der kræver kronisk behandling med deferoxamin, deferasirox eller deferipron. Et transfusionsafhængigt individ er i denne undersøgelse defineret som en med en minimumstransfusionshistorie på i alt mere end 20 enheder pakkede røde blodlegemer ELLER en beregnet jernbelastning baseret på transfusionshistorie på 200 mg/kg OG et transfusionsbehov på 7 eller flere transfusioner om året ; eller, hos personer med seglcelleanæmi, være jernoverfyldt, men kan modtage transfusionsudvekslingsterapi i stedet for transfusioner.
  • Efter efterforskerens mening (og i samråd med forsøgspersonens forældre) er forsøgspersonen i stand til at seponere alle eksisterende jernkelatbehandlinger i en minimumsperiode på 1-5 dage før første dosis af SSP-004184AQ i den indledende farmakokinetiske periode. 8 dage (hvis relevant), og i op til 49 uger, hvis du fortsætter ind i den kroniske doseringsfase.

  • Forsøgspersoner, der kan få en MR-scanning, skal have:

    1. leverjernkoncentration >2 og <30mg/g (tørvægt, lever) af FerriScan® R2
    2. hjerte-MR T2* >10ms (Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at få foretaget en MR-scanning, vil blive betragtet som jernoverbelastet udelukkende på basis af serumferritin.)
  • Serum ferritin >500ng/ml ved screening.
  • Gennemsnit af de foregående 3 hæmoglobinkoncentrationer før transfusion større end eller lig med 7,5 g/dL.
  • Hvis det er relevant, afhængigt af alder, skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder anvende en medicinsk acceptabel metode til prævention fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-HCG-graviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet, eller acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier

  • Som et resultat af lægeundersøgelse, fysisk undersøgelse (herunder højde og vægt) eller screeningsundersøgelser, anser hovedforskeren emnet for uegnet til undersøgelsen.
  • Jernoverbelastning af andre årsager end transfusionshæmosiderose.
  • Alvorlig hjertedysfunktion.
  • Ikke-elektiv indlæggelse inden for de 30 dage forud for baseline-test.
  • Bevis på klinisk signifikant oral, kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, galde-, nyre-, endokrin, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk eller hudlidelse, der kontraindikerer dosering med SSP-004184AQ.
  • Tegn på signifikant nyreinsufficiens, f.eks. serumkreatinin over den øvre grænse for normal eller proteinuri større end 1 g pr. dag.
  • Kendt følsomhed over for enhver ingrediens i SSP-004184AQ-formuleringen.
  • Blodpladetal under 100.000/µL eller absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm3 ved screening.
  • ALT >180 IE/L ved screening.
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de 30 dage før baseline-testning.
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion a) Under det lokalt bestemte normalområde i de 12 måneder forud for screening ved ekkokardiografi eller MR eller <50 % ved baseline test ved MR (ekkokardiograf er acceptabelt for LVEF, hvis MR-information ikke er tilgængelig).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SPD602 (26 mg/kg)
Oral SSP-004184AQ taget én gang dagligt i 48 uger
Medicin: SPD602
Andre navne:
  • SSP-004184, deferitazol
Eksperimentel: SPD602 (36 mg/kg)
Oral SSP-004184AQ taget én gang dagligt i 48 uger. Startdosis baseret på transfusionsbyrde og jernoverbelastningsstatus. Doser kan variere fra 8-60 mg/kg/dag afhængigt af klinisk respons.
Medicin: SPD602
Andre navne:
  • SSP-004184, deferitazol
Eksperimentel: SPD602 (16 mg/kg)
En enkelt dosis givet i den indledende farmakokinetiske fase.
Medicin: SPD602
Andre navne:
  • SSP-004184, deferitazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i plasma fra alle patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved start af behandlingen på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. PK-blodprøver blev indsamlet som følger : Præ-dosis på dag 1 (inden for 60 minutter før administration af forsøgsprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) efter dosis. Plasmakoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration udtaget under et doseringsinterval (Tmax) på SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i plasma fra alle patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved start af behandlingen på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. PK-blodprøver blev indsamlet som følger : Præ-dosis på dag 1 (inden for 60 minutter før administration af forsøgsprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) efter dosis. Plasmakoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tidspunktet for dosering til den sidste målbare koncentration (AUClast) af SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i plasma fra alle patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved start af behandlingen på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. PK-blodprøver blev indsamlet som følger : Præ-dosis på dag 1 (inden for 60 minutter før administration af forsøgsprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) efter dosis. Plasmakoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Terminal halveringstid (t1/2) af SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i plasma fra alle patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved start af behandlingen på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. PK-blodprøver blev indsamlet som følger : Præ-dosis på dag 1 (inden for 60 minutter før administration af forsøgsprodukt) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer (±3 minutter) og 24 timer (±30 minutter) efter dosis. Plasmakoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Renal clearance (CLr) af SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i urin fra patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. Børn, der kunne samarbejde, gav urinprøver vedr. PK vurdering på dag 1 over 3 tidsintervaller: 0-4, 4-8 og 8-24 timer efter den sidste dosis (fortsat til dag 2). Urinkoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra urinkoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Mængde udskilt i urin (Ue) af SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i urin fra patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. Børn, der kunne samarbejde, gav urinprøver vedr. PK vurdering på dag 1 over 3 tidsintervaller: 0-4, 4-8 og 8-24 timer efter den sidste dosis (fortsat til dag 2). Urinkoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra urinkoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Fraktion af oralt administreret lægemiddel udskilt uændret i urin (fe) af SPD602 efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
De farmakokinetiske (PK) parametre for SPD602 blev målt i urin fra patienter efter en enkelt kapseldosis af SPD602 på 16 mg/kg ved behandlingsstart på dag 1 og ved klinikbesøget på dag 2. Børn, der kunne samarbejde, gav urinprøver vedr. PK vurdering på dag 1 over 3 tidsintervaller: 0-4, 4-8 og 8-24 timer efter den sidste dosis (fortsat til dag 2). Urinkoncentrationer af SPD602 blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. PK-parametrene blev bestemt ud fra urinkoncentration-tidsdata for SPD602 (total) ved ikke-kompartmental analyse.
Dag 1 og op til 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i leverjernkoncentration (LIC) vurderet ved FerriScan R2 Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tidsramme: Baseline, 24 uger og 48 uger
Effektiviteten af ​​SPD602 blev vurderet ved at bestemme LIC. Abdominal MR-data blev indsamlet ved at bruge FerriScan R2 standardprocedurer og brugt til at bestemme LIC. En negativ ændring fra baseline indikerer, at LIC faldt.
Baseline, 24 uger og 48 uger
Ændring fra baseline i LIC justeret ved transfusionsjernindtag og vurderet ved FerriScan R2 MRI
Tidsramme: Baseline, 24 uger og 48 uger
Effektiviteten af ​​SPD602 blev vurderet ved at bestemme LIC og justere for transfusionsjernindtagelse. Abdominal MR-data blev indsamlet ved at bruge FerriScan R2 standardprocedurer og brugt til at bestemme LIC. En negativ ændring fra baseline indikerer, at LIC faldt.
Baseline, 24 uger og 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i LIC vurderet ved R2* MRI
Tidsramme: Baseline, 24 uger og 48 uger
Effektiviteten af ​​SPD602 blev vurderet ved at bestemme LIC. Abdominal MR-data blev indsamlet ved at bruge R2* standardprocedurer og brugt til at bestemme LIC. En negativ ændring fra baseline indikerer, at LIC faldt.
Baseline, 24 uger og 48 uger
Ændring fra baseline i LIC justeret ved transfusionsjernindtag og vurderet ved R2* MRI
Tidsramme: Baseline, 24 uger og 48 uger
Effektiviteten af ​​SPD602 blev vurderet ved at bestemme LIC og justere for transfusionsjernindtagelse. Abdominal MR-data blev indsamlet ved at bruge R2* standardprocedurer og brugt til at bestemme LIC. En negativ ændring fra baseline indikerer, at LIC faldt.
Baseline, 24 uger og 48 uger
Ændring fra baseline i hjertejernbelastning vurderet ved T2* MRI
Tidsramme: Baseline, 24 uger og 48 uger
Effektiviteten af ​​SPD602 blev vurderet ved at bestemme hjertejernbelastningen. Hjerte-MR-data blev indsamlet ved at bruge T2*-standardprocedurer og brugt til at bestemme jernbelastningen. En negativ ændring fra baseline indikerer, at jernbelastningen steg.
Baseline, 24 uger og 48 uger
Ændring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Baseline, 24 uger og 48 uger
Serumferritinniveauer blev vurderet for at bestemme, om en deltager var en vellykket responder og blev bestemt ud fra serumbiokemiske analyser udført på de centrale laboratorier. En negativ ændring fra baseline indikerer, at serumferritin faldt.
Baseline, 24 uger og 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

13. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2011

Først opslået (Skøn)

2. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPD602-202
  • SSP-004184AQ (Anden identifikator: Shire)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beta-thalassæmi

Kliniske forsøg med SPD602

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner