アレルギー性喘息患者におけるアレルゲン攻撃後の気道の炎症と機能に対するロフルミラストの効果を評価する研究

包含基準:

• 患者は外来患者だった
• 第 1 相スクリーニング (来院 1) で妊娠の可能性のある女性患者に対して血清妊娠検査が陰性 (定量的) され、第 3 相の無作為化/治療期間 1 (来院 5) で妊娠の可能性のある女性患者に対して尿妊娠検査が陰性でなければならなかった。フェーズ 4 治療期間 2/二重盲検治療前の最終評価 (来院 9)
• 過去 6 か月間喘息の症状があり、アメリカ胸部学会 (ATS) の喘息の定義を満たす、つまり 気流制限に伴う一時的な喘鳴、咳、息切れ、胸部圧迫感。自然発生的または投薬により少なくとも部分的に回復可能
• 非投薬（少なくとも8時間吸入短時間作用型気管支拡張剤を吸入しない）FEV1が年齢、身長、性別の予測正常値の70パーセント以上であり、アフリカ系の個人には12パーセントの下方調整が適用される
• ランダム化前評価訪問 2 でのメタコリン (MCh) 吸入チャレンジ陽性 [FEV1 の 20% 低下をもたらす誘発濃度 (MCh PC20FEV1) <16 mg/mL] AHR を反映
• 一般的な空気アレルゲン（動物、イエダニ、カビ、花粉のアレルゲン）に対するアレルギーが記録されており、皮膚プリックテストで直径 2 mm 以上の膨疹が確認されたことが確認されました。
• 陽性アレルゲン誘発性の初期および後期の気道気管支収縮。 EAR は、アレルゲン攻撃後 2 時間以内の FEV1 ≧ 20 パーセントの急激な低下によって定義されました。 LAR は、アレルゲン攻撃後の 3 時間から 7 時間の間の FEV1 ≧ 15 パーセントの低下によって定義されました。
• 患者は、研究者または研究担当者が研究期間中誠実な協力を期待できる人物であった
• 患者は訪問 1 で書面によるインフォームドコンセントを実行または取得することができました。

除外基準:

• 臨床的に重要である、および/または臨床研究に参加する患者の能力に影響を与えると研究者によって判断された、薬物療法の有無にかかわらず、現在の神経精神医学的状態。 研究者によって不安定であると考えられた注意欠陥/多動性障害 (ADHD) の病歴がある場合、および薬物療法が必要な場合など。 リタリン®、アデロール®の患者は、訪問 1 までに 1 か月以上薬物療法を受けている必要がありました。 薬物療法は研究の実施中安定した状態を維持する必要がありました
• 学習障害または知的障害の病歴があり、そのために患者は研究に参加できないと研究者が判断した場合
• アルコール関連の肝疾患、肝硬変、肝炎、癌、または臨床的に重大な血液、腎臓、内分泌（コントロールされている糖尿病、閉経後症状、甲状腺機能低下症を除く）、心血管（特に冠状動脈疾患、不整脈など）の肝機能障害、高血圧、またはうっ血性心不全）、神経疾患（一過性脳虚血発作、脳卒中、発作性疾患、片頭痛を含む）、または胃腸疾患
• 研究者によって評価された身体検査および/または臨床検査結果（血液学および化学パネル、尿検査を含む）における臨床的に重大な異常。 患者は、その異常が基礎喘息に関連するものでない限り、研究者によって臨床的に重要であると考えられ、研究の実施を制限する身体検査または臨床検査で検出された異常があることを許可されませんでした。
• 喘息の悪化（毎日の噴霧型β2作動薬または長時間作用型β2作動薬（LABA）の使用が必要な場合、または喘息のコントロールのために入院が必要な場合、または救急治療が必要な場合、または喘息のコントロールのために全身性コルチコステロイドが必要な場合）または呼吸器疾患スクリーニング来院前6週間以内の感染症
• -スクリーニングおよび事前無作為化評価の来院前の60日以内に、吸入コルチコステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾン[BDP]相当量1日あたり1 mg以上）または全身投与（筋肉内、静脈内、または経口）のコルチコステロイドを使用している
• 経鼻または吸入コルチコステロイド（1日あたりBDP相当量1 mg以下）、眼内コルチコステロイド、経鼻、吸入、または眼内クロモリンナトリウムまたはネドクロミル、ロイコトリエン受容体拮抗薬（ザフィルルカスト、プランルカスト、モンテルカスト）、および5-リポキシゲナーゼ阻害剤（ジロートン）の使用。スクリーニングおよび事前無作為化評価の訪問前 4 週間以内。 皮膚科用の局所コルチコステロイドが許可されました
• -スクリーニングおよび事前無作為評価の来院前の3か月以内の抗免疫グロブリンE（IgE）療法または免疫抑制剤の使用
• -スクリーニングおよび事前無作為化評価の訪問前の3か月以内の免疫療法の使用
• 経口および眼内非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用は許可されましたが、無作為化前評価スパイロメトリーの 48 時間以内は許可されませんでした。 アスピリン®の使用は、無作為化前評価スパイロメトリーから 7 日以内は許可されなかった
• あらゆる種類のテオフィリン含有薬剤、LABA (サルメテロール、ホルモテロール)、および長時間作用性抗コリン薬 (チオトロピウム) は、スクリーニングおよび事前無作為評価の訪問前の 1 週間以内は許可されませんでした。 短時間作用型吸入β2刺激薬および短時間作用型吸入抗コリン薬は、個人のニーズに応じて断続的に使用できますが、攻撃や肺活量測定を行う少なくとも8時間前には使用を控える必要がありました。
• -スクリーニングおよび事前無作為化評価の訪問前の5日以内の経口、鼻腔内、眼内抗ヒスタミン薬の使用
• カフェインを含む製品（チョコレート、お茶、カフェイン入り炭酸飲料など）または医薬品（ブタルビタルコデインアセトアミノフェンカフェイン、ブタルビタールアセトアミノフェンカフェイン、ジヒドコデインアセトアミノフェンカフェイン、エルゴタミンカフェイン、ヒドロコドンクロルフェニラミンフェニルレフリンアセトアミノフェンカフェインなどのカフェインとの組み合わせ製品など）の使用）スクリーニングおよびランダム化前評価のMChおよびアレルゲンチャレンジまたは肺活量測定の前に、12時間のアルコールまたは風邪薬およびアレルギー薬を含む市販薬の48時間投与、または8時間の吸入気管支拡張薬の投与
• ハーブサプリメントや栄養補助食品は許可されていませんでした。 ただし、ビタミンは許可されていました
• 患者は喫煙者でした（紙巻きタバコ、葉巻、パイプ、噛みタバコ、または大麻、つまりハシシ、マリファナを含む）。 患者は、過去 1 年以内の喫煙歴および合計 2 パック年以上の喫煙歴を持つことは許可されませんでした。
• 軽度から中等度の喘息以外の肺疾患
• 研究の実施を妨げる可能性がある、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の患者に許容できないリスクをもたらす可能性がある付随する疾患または状態、がん、アルコール依存症、薬物依存または乱用、または精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。
• 最近（1年未満）のアルコール依存症歴
• 研究期間中にプロトコールを理解および/または従うことができない、および/またはその可能性が低い
• -治験開始前30日以内の治験薬または市販品を含むその他の治験への参加
• -治験薬による治療開始前の1か月間、および治験期間中の任意の時点で、輸血用に血液または血液製剤を提供したことがある
• 薬物の吸収を妨げる可能性のある消化管の手術（注：虫垂切除術やヘルニア縫合術などの軽度の腹部手術には適用されません）
• - 研究への参加や治験製品の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を参加に不適切にする可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に