En studie for å evaluere effekten av Roflumilast på luftveisbetennelse og funksjon etter allergenutfordring hos personer med allergisk astma

Inklusjonskriterier:

• pasienten var poliklinisk
• måtte ha en negativ (kvantitativ) serumgraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder ved fase 1-screening (besøk 1), en negativ uringraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder ved fase 3 randomisering/behandlingsperiode 1 (besøk 5) og Fase 4 behandlingsperiode 2/sluttlig evaluering (besøk 9) før dobbeltblind behandling
• hatt symptomer på astma de siste 6 månedene som tilfredsstilte American Thoracic Society (ATS) definisjon av astma, dvs. episodisk hvesing, hoste, kortpustethet og tetthet i brystet assosiert med luftstrømbegrensning som var i det minste delvis reversibel, enten spontant eller med medisiner
• hadde en umedisinert (ingen inhalert korttidsvirkende bronkodilatator på minst 8 timer) FEV1 ≥70 prosent av den forutsagte normalverdien for alder, høyde og kjønn, med en nedjustering på 12 prosent brukt for individer av afrikansk avstamning
• positiv metakolin (MCh) inhalasjonsutfordring ved evalueringsbesøk før randomisering 2 [provoserende konsentrasjon som resulterer i en 20 prosent reduksjon i FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml] som gjenspeiler AHR
• hadde en dokumentert allergi mot et vanlig aeroallergen (dyr-, støvmidd-, mugg- og pollenallergener) som bekreftet av en anerkjent hudpricktesthval ≥2 mm i diameter.
• positiv allergenindusert tidlig og sen luftveisbronkokonstriksjon. EAR ble definert av et akutt fall i FEV1 ≥20 prosent innen 2 timer etter allergenutfordring. LAR ble definert av et fall i FEV1 ≥15 prosent mellom 3 timer og 7 timer etter allergenutfordring
• pasienten var noen som etterforskeren eller studiepersonellet ville forvente samvittighetsfullt samarbeid fra underveis i studien
• pasienten var i stand til å utføre eller innhente skriftlig informert samtykke ved besøk 1.

Ekskluderingskriterier:

• nåværende nevropsykiatrisk tilstand med eller uten medikamentell behandling som ble vurdert av utrederen til å være klinisk signifikant og/eller påvirke pasientens evne til å delta i den kliniske studien. Som for eksempel å ha en historie med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) som ble ansett som ustabil av etterforskeren, og hvis farmakoterapi var nødvendig, dvs. Ritalin®, Adderall®, pasienten måtte være på farmakoterapi i ≥1 måned før besøk 1. Det farmakoterapeutiske regimet måtte forbli stabilt under gjennomføringen av studien
• hadde en historie med lærevansker eller intellektuell svekkelse som etter etterforskerens mening forhindret pasienten fra å delta i studien
• nedsatt leverfunksjon inkludert alkoholrelatert leversykdom, skrumplever eller hepatitt, kreft eller enhver klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin (unntatt kontrollert diabetes mellitus, postmenopausale symptomer eller hypotyreose), kardiovaskulær (spesielt koronararteriesykdom, arytmier) , hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt), nevrologisk (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, anfallsforstyrrelse, migrenehodepine) eller gastrointestinal sykdom
• klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse og/eller i laboratorietestresultater (inkludert hematologi- og kjemipaneler, urinanalyse) som vurderes av etterforskeren. Pasienten fikk ikke oppdaget en abnormitet ved fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse som ble ansett for å være klinisk signifikant av etterforskeren og begrenset til studiens oppførsel med mindre avviket var relatert til underliggende astma
• forverring av astma (krever daglig bruk av forstøvede Beta2-agonister eller bruk av langtidsvirkende beta-agonister (LABA), eller krever innleggelse på sykehus for astmakontroll, eller krever akuttbehandling, eller krever systemiske kortikosteroider for astmakontroll) eller respiratorisk infeksjon i de 6 ukene før screeningbesøket
• bruk av inhalerte (>1 mg beklometasondipropionat [BDP]-ekvivalenter/dag) eller systemiske (intramuskulære, intravenøse eller orale) kortikosteroider innen 60 dager før screening og pre-randomiseringsevalueringsbesøk
• bruk av nasale eller inhalerte kortikosteroider (≤1 mg BDP-ekvivalenter/dag), intraoftalmiske kortikosteroider, nasale, inhalerte eller intraoftalmiske kromolynnatrium eller nedokromil, leukotrienreseptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) og 5-leutonliptorsoksygenase-inhibitor. innen 4 uker før screening- og pre-randomiseringsevalueringsbesøk. Aktuelle kortikosteroider for dermatologisk bruk var tillatt
• bruk av anti-immunoglobulin E (IgE) terapi eller immunsuppressiva innen 3 måneder før screening og pre-randomiseringsevalueringsbesøk
• bruk av immunterapi innen 3 måneder før screening og pre-randomiseringsevalueringsbesøk
• bruk av orale og intraoftalmiske ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) var tillatt, men ikke innen 48 timer etter spirometri med pre-randomiseringsevaluering. Aspirin®-bruk var ikke tillatt innen 7 dager etter spirometri med pre-randomiseringsevaluering
• Teofyllinholdige midler av noen type, LABA (salmeterol, formoterol) og langtidsvirkende antikolinergika (tiotropium) var ikke tillatt innen 1 uke før screening- og pre-randomiseringsevalueringsbesøk. Korttidsvirkende inhalerte Beta2-agonister og inhalerte korttidsvirkende antikolinergika kunne brukes intermitterende i henhold til individuelle behov, men de skulle holdes tilbake minst 8 timer før utførelse av enhver utfordring eller spirometri.
• bruk av orale, intranasale, intra-oftalmiske antihistaminer innen 5 dager før screening og pre-randomiseringsevalueringsbesøk
• bruk av koffeinholdige produkter (som sjokolade, te, koffeinholdig brus) eller medisiner (som kombinasjonsprodukter med koffein, inkludert butalbitalkodeinacetominofen-koffein, butalbital-acetominofen-koffein, dihydrokodeinacetominofen-koffein, ergotamin-acetominophen-koffein, ergotamin-acetominophen-ephenamin, ergotamin-acetominophen- koffein ) i 12 timer, eller alkohol eller reseptfrie legemidler inkludert forkjølelses- og allergimedisiner i 48 timer, eller inhalerte bronkodilatatorer i 8 timer før screening og pre-randomiseringsevaluering MCh og allergenutfordringer eller spirometri
• urtetilskudd og næringsmidler var ikke tillatt. Vitaminer var imidlertid tillatt
• pasienten var en røyker (inkludert sigaretter, sigarer, pipe, tyggetobakk eller cannabis, dvs. hasj, marihuana). Pasienter fikk ikke ha røykehistorie i løpet av det siste året og en total røykehistorie på ≥2 pakkeår
• annen lungesykdom enn mild til moderat astma
• samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens oppfatning ville utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, kreft, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, eller psykiatrisk sykdom
• nylig (<1 år) historie med alkoholavhengighet
• ute av stand til og/eller usannsynlig å forstå og/eller følge protokollen i løpet av studiens varighet
• deltakelse i andre studier som involverer undersøkelsesprodukter eller markedsførte produkter innen 30 dager før inntreden i studien
• hadde donert blod eller blodprodukter for transfusjon i løpet av 1 måned før oppstart av behandling med studiemedisin, og når som helst under studien
• kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre medikamentabsorpsjonen (Merk: Dette gjaldt ikke for mindre abdominal kirurgi som blindtarmsoperasjon eller herniorrhaphy)
• annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, kan gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien