Een studie om het effect van Roflumilast op luchtwegontsteking en -functie te evalueren na een allergeenuitdaging bij proefpersonen met allergisch astma

Inclusiecriteria:

• de patiënt was een poliklinische patiënt
• moest een negatieve (kwantitatieve) serumzwangerschapstest hebben voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden tijdens fase 1-screening (bezoek 1), een negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden tijdens fase 3-randomisatie/behandelingsperiode 1 (bezoek 5) en Fase 4 Behandeling Periode 2/Eindevaluatie (bezoek 9) voorafgaand aan dubbelblinde behandeling
• had gedurende de laatste 6 maanden symptomen van astma die voldeden aan de definitie van astma van de American Thoracic Society (ATS), d.w.z. af en toe piepende ademhaling, hoesten, kortademigheid en benauwdheid op de borst geassocieerd met luchtstroombeperking die op zijn minst gedeeltelijk omkeerbaar was, hetzij spontaan, hetzij met medicatie
• een niet-medicamenteuze (gedurende ten minste 8 uur geen geïnhaleerde kortwerkende bronchodilatator) FEV1 ≥70 procent van de voorspelde normale waarde voor leeftijd, lengte en geslacht had, met een neerwaartse aanpassing van 12 procent toegepast voor personen van Afrikaanse afkomst
• positieve methacholine (MCh)-inhalatieprovocatie bij prerandomisatie-evaluatiebezoek 2 [provocerende concentratie resulterend in een vermindering van 20 procent in FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml] als gevolg van AHR
• een gedocumenteerde allergie had voor een algemeen aeroallergeen (dier-, huisstofmijt-, schimmel- en pollenallergenen), zoals bevestigd door een erkende huidpriktest met een diameter van ≥ 2 mm.
• positieve allergeen-geïnduceerde vroege en late bronchoconstrictie van de luchtwegen. De EAR werd gedefinieerd door een acute daling van FEV1 ≥20 procent binnen 2 uur na blootstelling aan allergenen. De LAR werd gedefinieerd door een daling van FEV1 ≥15 procent tussen 3 uur en 7 uur na blootstelling aan allergenen
• de patiënt was iemand van wie de onderzoeker of het onderzoekspersoneel tijdens de duur van het onderzoek gewetensvolle medewerking zou verwachten
• de patiënt was in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming uit te voeren of te verkrijgen bij bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

• huidige neuropsychiatrische aandoening met of zonder medicamenteuze behandeling die door de onderzoeker als klinisch significant werd beoordeeld en/of die van invloed is op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan de klinische studie. Zoals een voorgeschiedenis van Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) die door de onderzoeker als instabiel werd beschouwd, en of farmacotherapie nodig was, d.w.z. Ritalin®, Adderall®, patiënt moest ≥1 maand farmacotherapie ondergaan voorafgaand aan Bezoek 1. Het farmacotherapeutische regime moest tijdens de uitvoering van het onderzoek stabiel blijven
• een voorgeschiedenis van leerstoornissen of verstandelijke beperkingen had waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek kon deelnemen
• verslechtering van de leverfunctie, waaronder aan alcohol gerelateerde leverziekte, cirrose of hepatitis, kanker of een klinisch significante hematologische, renale, endocriene (behalve gereguleerde diabetes mellitus, postmenopauzale symptomen of hypothyreoïdie), cardiovasculaire (in het bijzonder coronaire hartziekte, aritmieën) , hypertensie of congestief hartfalen), neurologisch (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, convulsies, migrainehoofdpijn) of gastro-intestinale aandoeningen
• klinisch significante afwijkingen in lichamelijk onderzoek en/of in laboratoriumtestresultaten (inclusief hematologie- en chemiepanels, urineonderzoek) zoals beoordeeld door de onderzoeker. De patiënt mocht geen afwijking laten ontdekken bij lichamelijk of laboratoriumonderzoek die door de onderzoeker als klinisch significant werd beschouwd en die beperkt was tot het uitvoeren van de studie, tenzij de afwijking verband hield met onderliggende astma
• verergering van astma (waarvoor dagelijks gebruik van vernevelde bèta-2-agonisten of het gebruik van langwerkende bèta-agonisten (LABA) nodig is, of opname in een ziekenhuis vereist voor astmacontrole, of behandeling op de spoedeisende hulp nodig is, of systemische corticosteroïden nodig zijn voor astmacontrole) of respiratoire infectie in de 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• gebruik van inhalatiecorticosteroïden (>1 mg beclomethasondipropionaat [BDP]-equivalenten/dag) of systemische (intramusculaire, intraveneuze of orale) corticosteroïden binnen 60 dagen voorafgaand aan screening- en prerandomisatie-evaluatiebezoeken
• gebruik van nasale of inhalatiecorticosteroïden (≤1 mg BDP-equivalenten/dag), intraoftalmische corticosteroïden, nasaal, inhalatie- of intraoftalmisch natriumcromolyn of nedocromil, leukotrieenreceptorantagonisten (zafirlukast, pranlukast, montelukast) en 5-lipoxygenaseremmers (zileuton) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoeken voor screening en prerandomisatie-evaluatie. Topische corticosteroïden voor dermatologisch gebruik waren toegestaan
• gebruik van anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie of immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan screening- en prerandomisatie-evaluatiebezoeken
• gebruik van immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening- en prerandomisatie-evaluatiebezoeken
• gebruik van orale en intra-oftalmische niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) was toegestaan, maar niet binnen 48 uur na pre-randomisatie-evaluatie spirometrie. Het gebruik van aspirine® was niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na pre-randomisatie-evaluatie spirometrie
• theofylline-bevattende middelen van welk type dan ook, LABA (salmeterol, formoterol) en langwerkende anticholinergica (tiotropium) waren niet toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan screening- en prerandomisatie-evaluatiebezoeken. Kortwerkende bèta-2-agonisten voor inhalatie en kortwerkende anticholinergica voor inhalatie konden met tussenpozen worden gebruikt, afhankelijk van de individuele behoeften, maar ze moesten ten minste 8 uur vóór het uitvoeren van een provocatie of spirometrie worden onthouden
• gebruik van orale, intranasale, intra-oftalmische antihistaminica binnen 5 dagen voorafgaand aan screening- en prerandomisatie-evaluatiebezoeken
• gebruik van cafeïnehoudende producten (zoals chocolade, thee, cafeïnehoudende frisdranken) of medicijnen (zoals combinatieproducten met cafeïne, waaronder butalbitalcodeïneacetominophen-cafeïne, butalbital-acetominophen-cafeïne, dihydocodeïneacetominophen-cafeïne, ergotamine-cafeïne, hydrocodon-chloorfeniraminefenylefrineacetominophen-cafeïne ) gedurende 12 uur, of alcohol of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder verkoudheids- en allergiemedicatie gedurende 48 uur, of geïnhaleerde luchtwegverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan screening en prerandomisatie-evaluatie MCh en allergeenuitdagingen of spirometrie
• kruidensupplementen en nutraceuticals waren niet toegestaan. Vitamines waren echter toegestaan
• patiënt rookte (inclusief sigaretten, sigaren, pijp, pruimtabak of cannabis, d.w.z. hasj, marihuana). Patiënten mochten het afgelopen jaar geen rookgeschiedenis hebben en een totale rookgeschiedenis van ≥2 pakjaren
• longziekte anders dan licht tot matig astma
• bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek, inclusief, maar niet beperkt tot, kanker, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, of psychiatrische aandoeningen
• recente (<1 jaar) geschiedenis van alcoholafhankelijkheid
• niet in staat en/of onwaarschijnlijk is om het protocol te begrijpen en/of te volgen tijdens de duur van het onderzoek
• deelname aan andere onderzoeken waarbij onderzoeksproducten of producten op de markt zijn betrokken binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• bloed of bloedproducten voor transfusie had gedoneerd gedurende de 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, en op enig moment tijdens het onderzoek
• operatie van het maagdarmkanaal die de absorptie van geneesmiddelen zou kunnen verstoren (Opmerking: dit was niet van toepassing op kleine buikoperaties zoals appendectomie of herniorrhaphy)
• andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten zou kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou kunnen maken voor deelname in deze studie