En studie för att utvärdera effekten av Roflumilast på luftvägsinflammation och funktion efter allergenproblem hos patienter med allergisk astma

Inklusionskriterier:

• patienten var poliklinisk
• var tvungen att ha ett negativt (kvantitativt) serumgraviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder vid fas 1-screening (besök 1), ett negativt uringraviditetstest för kvinnliga fertila patienter vid fas 3 randomisering/behandlingsperiod 1 (besök 5) och Fas 4 Behandlingsperiod 2/Slutlig utvärdering (besök 9) före dubbelblind behandling
• haft symtom på astma under de senaste 6 månaderna som uppfyllde American Thoracic Society (ATS) definition av astma, dvs. episodisk väsande andning, hosta, andnöd och tryck över bröstet i samband med luftflödesbegränsning som var åtminstone delvis reversibel, antingen spontant eller med medicinering
• hade en icke-medicinerad (ingen inhalerad kortverkande luftrörsvidgare under minst 8 timmar) FEV1 ≥70 procent av det förväntade normalvärdet för ålder, längd och kön, med en justering på 12 procent nedåt för individer av afrikansk härkomst
• positiv metakolin (MCh) inhalationsutmaning vid utvärdering före randomiseringsbesök 2 [provocerande koncentration som resulterar i en 20-procentig minskning av FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml] som återspeglar AHR
• hade en dokumenterad allergi mot ett vanligt aeroallergen (djur-, dammkvalster-, mögel- och pollenallergener) som bekräftats av ett erkänt hudpricktesthval ≥2 mm i diameter.
• positiv allergeninducerad tidig och sen luftvägsbronkokonstriktion. EAR definierades av ett akut fall i FEV1 ≥20 procent inom 2 timmar efter allergenutmaning. LAR definierades av ett fall i FEV1 ≥15 procent mellan 3 timmar och 7 timmar efter allergenutmaning
• patienten var någon från vilken utredaren eller studiepersonalen förväntade sig samvetsgrant samarbete under studiens varaktighet
• patienten kunde verkställa eller få skriftligt informerat samtycke vid besök 1.

Exklusions kriterier:

• aktuellt neuropsykiatriskt tillstånd med eller utan läkemedelsbehandling som av utredaren bedömdes vara kliniskt signifikant och/eller påverka patientens förmåga att delta i den kliniska studien. Som att ha en historia av Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) som ansågs instabil av utredaren, och om farmakoterapi krävdes, d.v.s. Ritalin®, Adderall®, patienten var tvungen att gå på farmakoterapi i ≥1 månad före besök 1. Den farmakoterapeutiska kuren måste förbli stabil under studiens genomförande
• hade en historia av inlärningssvårigheter eller intellektuell funktionsnedsättning som enligt utredarens uppfattning hindrade patienten från att delta i studien
• nedsatt leverfunktion inklusive alkoholrelaterad leversjukdom, cirros eller hepatit, cancer eller någon kliniskt signifikant hematologisk, renal, endokrin (förutom kontrollerad diabetes mellitus, postmenopausala symtom eller hypotyreos), kardiovaskulär (särskilt kranskärlssjukdom, arytmier) , hypertoni eller kronisk hjärtsvikt), neurologisk (inklusive övergående ischemisk attack, stroke, anfallsstörning, migränhuvudvärk) eller gastrointestinala sjukdomar
• kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning och/eller i laboratorietestresultat (inklusive hematologi- och kemipaneler, urinanalys) enligt bedömningen av utredaren. Patienten fick inte upptäcka en avvikelse vid fysisk undersökning eller laboratorieundersökning som ansågs vara kliniskt signifikant av utredaren och begränsande till studiens uppförande såvida inte avvikelsen var relaterad till underliggande astma
• försämring av astma (kräver daglig användning av nebuliserade Beta2-agonister eller någon användning av långverkande beta-agonister (LABA), eller kräver sjukhusvård för astmakontroll, eller kräver akutvård eller kräver systemiska kortikosteroider för astmakontroll) eller andningsvägar infektion under de 6 veckorna före screeningbesöket
• användning av inhalerade (>1 mg beklometasondipropionat [BDP]-ekvivalenter/dag) eller systemiska (intramuskulära, intravenösa eller orala) kortikosteroider inom 60 dagar före screening- och utvärderingsbesök före randomisering
• användning av nasala eller inhalerade kortikosteroider (≤1 mg BDP-ekvivalenter/dag), intraoftalmiska kortikosteroider, nasala, inhalerade eller intraoftalmiska kromolynnatrium eller nedokromil, leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) och 5-leutonlipoxigenasinhibitorsoxigenas. inom 4 veckor före screening- och pre-randomiseringsutvärderingsbesök. Topikala kortikosteroider för dermatologisk användning var tillåtna
• användning av anti-immunoglobulin E (IgE)-terapi eller immunsuppressiva medel inom 3 månader före screening- och pre-randomiseringsutvärderingsbesök
• användning av immunterapi inom 3 månader före screening- och pre-randomiseringsutvärderingsbesök
• användning av orala och intraoftalmiska icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) var tillåten, men inte inom 48 timmar efter spirometri för utvärdering före randomisering. Aspirin®-användning var inte tillåten inom 7 dagar efter spirometri för utvärdering före randomisering
• Teofyllininnehållande medel av någon typ, LABA (salmeterol, formoterol) och långtidsverkande antikolinergika (tiotropium) var inte tillåtna inom 1 vecka före screening- och pre-randomiseringsutvärderingsbesök. Kortverkande inhalerade Beta2-agonister och inhalerade kortverkande antikolinergika kunde användas intermittent beroende på individuella behov, men de skulle hållas inne minst 8 timmar innan varje provokation eller spirometri utfördes
• användning av orala, intranasala, intraoftalmiska antihistaminer inom 5 dagar före screening- och utvärderingsbesök före randomisering
• användning av koffeinhaltiga produkter (såsom choklad, te, koffeinhaltig läsk) eller mediciner (såsom kombinationsprodukter med koffein, inklusive butalbitalcodeinacetominofen-koffein, butalbital-acetominofen-koffein, dihydokodeinacetominofen-koffein, ergotenira-kafin-koffein, ergoteniramin-kaffein, ergoteniramin-kafein koffein ) i 12 timmar, eller alkohol eller receptfria läkemedel inklusive förkylnings- och allergimediciner i 48 timmar, eller inhalerade luftrörsvidgande medel i 8 timmar före screening och pre-randomiseringsutvärdering MCh och allergenproblem eller spirometri
• växtbaserade kosttillskott och näringsämnen var inte tillåtna. Däremot var vitaminer tillåtna
• patienten var rökare (inklusive cigaretter, cigarrer, pipa, tuggtobak eller cannabis, dvs hasch, marijuana). Patienterna fick inte ha en historia av rökning under det senaste året och en total rökhistoria på ≥2 pack-år
• annan lungsjukdom än mild till måttlig astma
• samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller för vilket behandlingen skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för patienten i denna studie, inklusive, men inte begränsat till, cancer, alkoholism, drogberoende eller missbruk, eller psykiatrisk sjukdom
• nyligen (<1 år) historia av alkoholberoende
• oförmögen och/eller osannolikt att förstå och/eller följa protokollet under studiens varaktighet
• deltagande i andra studier som involverar prövnings- eller marknadsförda produkter inom 30 dagar före inträdet i studien
• hade donerat blod eller blodprodukter för transfusion under 1 månad innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjades och när som helst under studien
• operation av mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen (Obs: Detta var inte tillämpligt för mindre bukkirurgi som blindtarmsoperation eller herniorrhaphy)
• andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, kan göra patienten olämplig för inträde in i denna studie