알레르기성 천식 환자에서 알레르겐 유발 후 기도 염증 및 기능에 대한 Roflumilast의 효과를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 환자는 외래환자였다
• 1상 스크리닝(방문 1)에서 가임 여성 환자에 대해 음성(정량적) 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 3상 무작위화/치료 기간 1(방문 5)에서 가임 여성 환자에 대해 음성 소변 임신 검사를 받아야 하고 이중 맹검 치료 전 4상 치료 기간 2/최종 평가(방문 9)
• 지난 6개월 동안 American Thoracic Society(ATS)의 천식 정의를 충족하는 천식 증상이 있었습니다. 자발적으로 또는 약물로 적어도 부분적으로 가역적이었던 기류 제한과 관련된 일시적인 천명음, 기침, 숨가쁨 및 흉부 압박감
• 약물을 복용하지 않은 경우(최소 8시간 동안 흡입형 속효성 기관지확장제를 사용하지 않음) FEV1 ≥나이, 키, 성별에 대한 예상 정상 값의 70%, 아프리카계 개인에 대해 12% 하향 조정 적용
• 사전 무작위화 평가 방문 2에서 양성 메타콜린(MCh) 흡입 시도
• 직경이 2mm 이상인 피부 찌름 테스트 팽진으로 확인된 일반적인 공기 알레르겐(동물, 먼지 진드기, 곰팡이 및 꽃가루 알레르겐)에 대한 문서화된 알레르기가 있었습니다.
• 양성 알레르겐 유발 초기 및 후기 기도 기관지 수축. EAR은 알레르겐 챌린지 후 2시간 이내에 FEV1이 20% 이상 급감하는 것으로 정의되었습니다. LAR은 알레르겐 챌린지 후 3시간에서 7시간 사이에 FEV1이 15% 이상 떨어지는 것으로 정의되었습니다.
• 환자는 조사자 또는 연구 인력이 연구 기간 동안 성실한 협력을 기대하는 사람이었습니다.
• 환자는 방문 1에서 서면 동의서를 실행하거나 얻을 수 있었습니다.

제외 기준:

• 조사자가 임상적으로 중요하다고 판단하고/하거나 임상 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미치는 약물 요법이 있거나 없는 현재 신경정신병 상태. 조사자가 불안정하다고 간주한 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 병력이 있고 약물 요법이 필요한 경우, 즉 Ritalin®, Adderall®, 환자는 방문 1 이전에 ≥1개월 동안 약물 요법을 받아야 했습니다. 약물 요법은 연구 수행 동안 안정적으로 유지되어야 했습니다.
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 학습 장애 또는 지적 장애의 병력이 있음
• 알코올 관련 간 질환, 간경변 또는 간염, 암 또는 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비(조절된 당뇨병, 폐경 후 증상 또는 갑상선 기능 저하증 제외), 심혈관(특히 관상 동맥 질환, 부정맥을 포함하는 간 기능 장애) , 고혈압 또는 울혈성 심부전), 신경계(일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 발작 장애, 편두통 포함) 또는 위장관 질환
• 연구자가 평가한 신체 검사 및/또는 실험실 검사 결과(혈액학 및 화학 패널, 요검사 포함)에서 임상적으로 유의한 이상. 환자는 이상이 기저 천식과 관련되지 않는 한 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하고 연구 수행을 제한하는 것으로 간주되는 신체 또는 실험실 검사에서 이상을 발견하는 것이 허용되지 않았습니다.
• 천식 악화(분무형 베타2 작용제 또는 지속성 베타 작용제(LABA)의 매일 사용이 필요하거나, 천식 조절을 위해 입원 입원이 필요하거나, 응급실 치료가 필요하거나, 천식 조절을 위해 전신 코르티코스테로이드가 필요함) 또는 호흡기 스크리닝 방문 전 6주 동안의 감염
• 스크리닝 및 사전 무작위화 평가 방문 전 60일 이내에 흡입(>1 mg 베클로메타손 디프로피오네이트[BDP]-등가물/일) 또는 전신(근육내, 정맥내 또는 경구) 코르티코스테로이드 사용
• 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드(≤1 mg BDP-equivalents/day), 안구내 코르티코스테로이드, 비강, 흡입 또는 안구내 크로몰린 나트륨 또는 네도크로밀, 류코트리엔 수용체 길항제(자피르루카스트, 프란루카스트, 몬테루카스트) 및 5-리폭시게나제 억제제(질류톤) 스크리닝 및 사전 무작위화 평가 방문 전 4주 이내. 피부과용 국소 코르티코스테로이드가 허용되었습니다.
• 스크리닝 및 사전 무작위배정 평가 방문 전 3개월 이내에 항면역글로불린 E(IgE) 요법 또는 면역억제제 사용
• 스크리닝 및 사전 무작위배정 평가 방문 전 3개월 이내에 면역요법 사용
• 경구 및 안과용 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 사용이 허용되었지만 사전 무작위화 평가 폐활량 측정 48시간 이내에는 허용되지 않았습니다. 사전 무작위배정 평가 폐활량 측정 7일 이내에 Aspirin® 사용이 허용되지 않았습니다.
• 모든 유형의 테오필린 함유 제제, LABA(살메테롤, 포르모테롤) 및 지속성 항콜린제(티오트로피움)는 스크리닝 및 사전 무작위배정 평가 방문 전 1주 이내에 허용되지 않았습니다. 속효성 흡입 베타2 작용제 및 흡입형 속효성 항콜린제는 개인의 필요에 따라 간헐적으로 사용할 수 있지만, 챌린지 또는 폐활량 측정을 수행하기 최소 8시간 전에 보류해야 합니다.
• 스크리닝 및 사전 무작위화 평가 방문 전 5일 이내에 경구, 비강, 안과용 항히스타민제의 사용
• 카페인 함유 제품(예: 초콜릿, 차, 카페인 함유 탄산음료) 또는 약물(예: 부탈비탈코데인아세토미노펜-카페인, 부탈비탈-아세토미노펜-카페인, 디하이드로코데인아세토미노펜-카페인, 에르고타민-카페인, 하이드로코돈-클로르페니라민페닐에프린아세토미노펜-카페인을 포함한 카페인과의 조합 제품) 사용 ) 12시간 동안 또는 알코올 또는 48시간 동안 감기 및 알레르기 약물을 포함한 비처방 약물, 또는 스크리닝 및 사전 무작위배정 평가 전 8시간 동안 흡입 기관지확장제 MCh 및 알레르겐 챌린지 또는 폐활량계
• 허브 보조제와 기능 식품은 허용되지 않았습니다. 단, 비타민은 허용
• 환자는 흡연자(담배, 시가, 파이프, 씹는 담배 또는 대마초, 즉 해시시, 마리화나 포함)였습니다. 환자는 지난 1년 이내에 흡연 이력이 있고 총 흡연 이력이 2 팩년 이상일 수 없습니다.
• 경증에서 중등도 천식 이외의 폐 질환
• 연구 수행을 방해할 수 있거나, 치료가 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로 본 연구에서 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태, 암, 알코올 중독, 약물 의존 또는 남용 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음
• 알코올 의존의 최근(<1년) 병력
• 연구 기간 동안 프로토콜을 이해 및/또는 따를 수 없고/없거나 가능성이 없음
• 연구 시작 전 30일 이내에 조사 또는 시판 제품과 관련된 다른 모든 연구에 참여
• 연구 약물로 치료를 시작하기 전 1개월 동안 및 연구 기간 동안 언제든지 수혈을 위해 혈액 또는 혈액 제품을 기증했습니다.
• 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장관 수술
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에