Studie k vyhodnocení účinku roflumilastu na zánět dýchacích cest a funkci po provokaci alergenem u subjektů s alergickým astmatem

Kritéria pro zařazení:

• pacient byl ambulantní
• musel mít negativní (kvantitativní) těhotenský test v séru u pacientek ve fertilním věku ve fázi 1 screeningu (návštěva 1), negativní těhotenský test z moči u pacientek ve fertilním věku ve fázi 3 Randomizace/období léčby 1 (návštěva 5) a Fáze 4 Léčebné období 2/Konečné hodnocení (Návštěva 9) před dvojitě zaslepenou léčbou
• měl za posledních 6 měsíců příznaky astmatu, které odpovídaly definici astmatu Americké hrudní společnosti (ATS), tj. epizodické sípání, kašel, dušnost a tlak na hrudi spojené s omezením proudění vzduchu, které bylo alespoň částečně reverzibilní, buď spontánně, nebo pomocí léků
• měl neléčený (bez inhalačního krátkodobě působícího bronchodilatátoru po dobu alespoň 8 hodin) FEV1 ≥ 70 procent předpokládané normální hodnoty pro věk, výšku a pohlaví, s 12% úpravou směrem dolů u jedinců afrického původu
• pozitivní inhalační výzva methacholinu (MCh) při předrandomizační hodnotící návštěvě 2 [provokativní koncentrace vedoucí k 20procentnímu snížení FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml], což odráží AHR
• měl zdokumentovanou alergii na běžný aeroalergen (zvířecí, roztoči, plísně a pylové alergeny), jak bylo potvrzeno uznávaným kožním prick testem na pupínku o průměru ≥2 mm.
• pozitivní alergenem indukovaná časná a pozdní bronchokonstrikce dýchacích cest. EAR byla definována akutním poklesem FEV1 ≥ 20 procent během 2 hodin po stimulaci alergenem. LAR byl definován poklesem FEV1 ≥ 15 procent mezi 3 hodinami a 7 hodinami po stimulaci alergenem
• pacient byl někdo, od koho by zkoušející nebo personál studie očekával svědomitou spolupráci po dobu trvání studie
• pacient byl schopen provést nebo získat písemný informovaný souhlas při návštěvě 1.

Kritéria vyloučení:

• aktuální neuropsychiatrický stav s nebo bez lékové terapie, který byl zkoušejícím posouzen jako klinicky významný a/nebo ovlivňující schopnost pacienta účastnit se klinické studie. Například mít v anamnéze poruchu pozornosti/hyperaktivitu (ADHD), která byla zkoušejícím považována za nestabilní, a pokud byla vyžadována farmakoterapie, tj. Ritalin®, Adderall®, pacient musel být na farmakoterapii ≥ 1 měsíc před návštěvou 1. Farmakoterapeutický režim musel zůstat během provádění studie stabilní
• měl v anamnéze poruchy učení nebo mentální poruchy, které podle názoru výzkumníka bránily pacientovi v účasti ve studii
• zhoršení jaterních funkcí včetně jaterních onemocnění souvisejících s alkoholem, cirhózy nebo hepatitidy, rakoviny nebo jakýchkoli klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních (kromě kontrolovaného diabetes mellitus, postmenopauzálních příznaků nebo hypotyreózy), kardiovaskulárních (zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie) hypertenze nebo městnavé srdeční selhání), neurologické (včetně přechodného ischemického záchvatu, mrtvice, záchvatové poruchy, migrény) nebo gastrointestinální onemocnění
• klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření a/nebo ve výsledcích laboratorních testů (včetně hematologických a chemických panelů, analýzy moči) podle hodnocení zkoušejícího. Pacientovi nebylo povoleno, aby při fyzikálním nebo laboratorním vyšetření byla zjištěna abnormalita, kterou zkoušející považoval za klinicky významnou a omezující na provádění studie, pokud abnormalita nesouvisela se základním astmatem
• zhoršení astmatu (vyžadující každodenní užívání nebulizovaných beta2-agonistů nebo jakékoli užívání dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) nebo vyžadující hospitalizaci kvůli kontrole astmatu nebo vyžadující léčbu na pohotovosti nebo vyžadující systémové kortikosteroidy pro kontrolu astmatu) nebo respirační infekce během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
• užívání inhalačních (>1 mg ekvivalentů beklometasondipropionátu [BDP]/den) nebo systémových (intramuskulárních, intravenózních nebo perorálních) kortikosteroidů během 60 dnů před screeningem a předrandomizačními hodnotícími návštěvami
• užívání nazálních nebo inhalačních kortikosteroidů (≤1 mg ekvivalentů BDP/den), intraoftalmických kortikosteroidů, nazálního, inhalačního nebo intraoftalmického kromolynu sodného nebo nedokromilu, antagonistů leukotrienových receptorů (zafirlukast, pranlukast, montelukast) a inhibitorů 5-lipoxygenázy do 4 týdnů před návštěvami screeningu a předrandomizačního hodnocení. Topické kortikosteroidy pro dermatologické použití byly povoleny
• použití anti-imunoglobulinové E (IgE) terapie nebo imunosupresiv během 3 měsíců před screeningem a návštěvami před randomizací
• použití jakékoli imunoterapie během 3 měsíců před návštěvami screeningu a předrandomizačního hodnocení
• použití perorálních a intraoftalmických nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID) bylo povoleno, ale ne do 48 hodin po spirometrii před randomizací. Použití Aspirinu® nebylo povoleno do 7 dnů od spirometrie předběžného hodnocení před randomizací
• Látky obsahující teofylin jakéhokoli typu, LABA (salmeterol, formoterol) a dlouhodobě působící anticholinergika (tiotropium) nebyly povoleny během 1 týdne před návštěvami screeningu a předrandomizačního hodnocení. Krátkodobě působící inhalační beta2-agonisté a inhalační krátkodobě působící anticholinergika mohou být používána přerušovaně podle individuálních potřeb, avšak měla by být pozastavena nejméně 8 hodin před provedením jakékoli provokační nebo spirometrie
• použití perorálních, intranazálních, intraoftalmických antihistaminik během 5 dnů před screeningem a předrandomizačními hodnotícími návštěvami
• užívání produktů obsahujících kofein (jako je čokoláda, čaj, limonády s kofeinem) nebo léků (jako jsou kombinované produkty s kofeinem, včetně butalbitalkodeinu, acetominofenu-kofeinu, butalbital-acetominofenu-kofeinu, dihydrokodeinu, acetominofenu-kofeinu, ergotaminu-kofemin-kofeinu, kafenlorfenaminu-kafenaminu ) po dobu 12 hodin nebo alkohol nebo volně prodejné léky včetně léků na nachlazení a alergii po dobu 48 hodin nebo inhalační bronchodilatátory po dobu 8 hodin před screeningem a předrandomizačním hodnocením MCh a alergenové provokační testy nebo spirometrie
• bylinné doplňky a nutraceutika nebyly povoleny. Vitamíny však byly povoleny
• pacient byl kuřák (včetně cigaret, doutníků, dýmky, žvýkacího tabáku nebo konopí, tj. hašiše, marihuany). Pacientům nebylo dovoleno mít v anamnéze kouření během posledního roku a celkovou anamnézu kouření ≥ 2 roky balení
• plicní onemocnění jiné než mírné až středně těžké astma
• souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie, nebo jehož léčba by mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro pacienta v této studii nepřijatelné riziko, včetně, ale bez omezení, rakoviny, alkoholismu, drogové závislosti nebo zneužívání nebo psychiatrických onemocnění
• nedávná (< 1 rok) historie závislosti na alkoholu
• neschopnost a/nebo nepravděpodobné pochopit a/nebo dodržovat protokol po dobu trvání studie
• účast na jakýchkoli jiných studiích zahrnujících hodnocené nebo uváděné na trh během 30 dnů před vstupem do studie
• daroval krev nebo krevní produkty k transfuzi během 1 měsíce před zahájením léčby studovaným lékem a kdykoli během studie
• operace trávicího traktu, která by mohla interferovat s vstřebáváním léku (Poznámka: Toto se nevztahovalo na menší břišní operace, jako je apendektomie nebo hernioraphy)
• jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo by mohly narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly způsobit, že pacient nebude zařazen do studie do této studie