Vizsgálat a roflumilaszt légúti gyulladásra és funkcióra gyakorolt ​​hatásának értékelésére allergiás asztmában szenvedő betegek allergén okozta fertőzése után

Bevételi kritériumok:

• a beteg járóbeteg volt
• Negatív (kvantitatív) szérum terhességi tesztet kellett végeznie fogamzóképes nőbetegeknél az 1. fázisú szűrésnél (1. vizit), negatív vizelet terhességi tesztet fogamzóképes nőbetegeknél a 3. fázis randomizálási/kezelési időszakában (5. vizit) és 4. fázis 2. kezelési időszak/végső értékelés (9. látogatás) a kettős vak kezelés előtt
• az elmúlt 6 hónapban olyan asztmás tünetei voltak, amelyek megfeleltek az American Thoracic Society (ATS) asztma definíciójának, azaz. epizodikus zihálás, köhögés, légszomj és mellkasi szorító érzés a légáramlás korlátozásával összefüggésben, amely legalább részben visszafordítható volt, akár spontán, akár gyógyszeres kezelés hatására
• gyógyszer nélküli (nem inhalált rövid hatású hörgőtágítót legalább 8 órán keresztül) FEV1 ≥70 százaléka az életkorra, magasságra és nemre vonatkozó előrejelzett normál értéknek, afrikai származású személyek esetében pedig 12 százalékos lefelé korrekciót alkalmaztak.
• pozitív metakolin (MCh) inhalációs kihívás a véletlenszerűsítés előtti értékelő 2. látogatáson [provokatív koncentráció, amely 20%-kal csökkenti a FEV1-et (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml], ami az AHR-t tükrözi
• dokumentált allergiája volt egy gyakori aeroallergénre (állati, poratka, penészgomba és pollen allergének), amit egy ≥2 mm átmérőjű, elismert bőrszúrási teszt igazolt.
• pozitív allergén által kiváltott korai és késői légúti hörgőszűkület. Az EAR-t a FEV1 ≥20 százalékos akut csökkenése határozta meg az allergénnel való érintkezést követő 2 órán belül. A LAR-t a FEV1 ≥15 százalékos csökkenése határozta meg 3 és 7 óra között az allergén provokációt követően.
• a páciens olyan személy volt, akitől a vizsgáló vagy a vizsgálati személyzet lelkiismeretes együttműködést vár el a vizsgálat időtartama alatt
• a beteg az 1. viziten végrehajthatta vagy megszerezhette írásos beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

• aktuális neuropszichiátriai állapot gyógyszeres terápiával vagy anélkül, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt és/vagy befolyásolja a beteg klinikai vizsgálatban való részvételi képességét. Ilyen például, ha a kórelőzményében figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) szerepel, amelyet a vizsgáló instabilnak tartott, és ha gyógyszeres kezelésre volt szükség, pl. Ritalin®, Adderall®, a páciensnek az 1. vizit előtt legalább 1 hónapig gyógyszeres kezelésben kellett részesülnie. A farmakoterápiás rendnek stabilnak kellett maradnia a vizsgálat során
• kórtörténetében tanulási zavar vagy értelmi fogyatékosság volt, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozta a beteget a vizsgálatban való részvételben
• májműködési károsodás, beleértve az alkohollal összefüggő májbetegséget, cirrhosisot vagy hepatitist, rákot, vagy bármilyen klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin (kivéve a kontrollált diabetes mellitus, menopauza utáni tünetek vagy hypothyreosis), kardiovaszkuláris (különösen koszorúér-betegség, szívritmuszavarok) , magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség), neurológiai (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, stroke-ot, rohamzavart, migrénes fejfájást) vagy gyomor-bélrendszeri betegséget
• klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálatban és/vagy a laboratóriumi vizsgálati eredményekben (beleértve a hematológiai és kémiai paneleket, a vizeletvizsgálatot) a vizsgáló által értékelt módon. A páciensnél nem észlelhettek olyan eltérést a fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat során, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt, és amely a vizsgálat lefolytatására korlátozódik, kivéve, ha a rendellenesség a mögöttes asztmához kapcsolódott.
• az asztma súlyosbodása (porlasztott béta2-agonisták napi vagy hosszan tartó hatású béta-agonisták (LABA) alkalmazását igényli, vagy fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel az asztma kontrollja miatt, vagy sürgősségi ellátást igényel, vagy szisztémás kortikoszteroidokat igényel az asztma szabályozására) vagy légúti fertőzés a szűrővizsgálatot megelőző 6 hétben
• inhalációs (>1 mg beklometazon-dipropionát [BDP]-ekvivalens/nap) vagy szisztémás (intramuszkuláris, intravénás vagy orális) kortikoszteroidok alkalmazása a szűrési és prerandomizálási értékelő látogatásokat megelőző 60 napon belül
• nazális vagy inhalációs kortikoszteroidok (≤1 mg BDP-ekvivalens/nap), intraoftalmikus kortikoszteroidok, nazális, inhalációs vagy intraoftalmikus kromolin-nátrium vagy nedokromil, leukotrién receptor antagonisták (zafirlukast, pranlukast, montelukastoxiletonu) és 5-lipzioxiletonu inhibitorok a szűrést és a véletlenszerűsítést megelőző értékelő látogatásokat megelőző 4 héten belül. A bőrgyógyászati ​​használatra szánt helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett volt
• anti-immunglobulin E (IgE) terápia vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása a szűrési és prerandomizálási értékelő látogatásokat megelőző 3 hónapon belül
• bármilyen immunterápia alkalmazása a szűrési és pre-randomizációs értékelő látogatásokat megelőző 3 hónapon belül
• orális és intraoftalmikus nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) használata megengedett volt, de nem a Randomizálás előtti értékelést követő 48 órán belül. Az Aspirin® használatát nem engedélyezték a Randomizálás előtti értékelést követő 7 napon belül
• Bármilyen típusú teofillin tartalmú szerek, LABA (szalmeterol, formoterol) és hosszú hatású antikolinerg szerek (tiotropium) nem voltak engedélyezettek a szűrési és pre-randomizálási értékelő látogatások előtt 1 héten belül. A rövid hatású inhalációs béta2-agonisták és inhalációs rövid hatású antikolinerg szerek időszakosan, az egyéni igényeknek megfelelően alkalmazhatók, azonban a beadásukat legalább 8 órával bármilyen kihívás vagy spirometria elvégzése előtt vissza kellett tartani.
• orális, intranazális, intraoftalmikus antihisztaminok alkalmazása a szűrési és prerandomizációs értékelő látogatások előtt 5 napon belül
• koffeintartalmú termékek (például csokoládé, tea, koffeintartalmú üdítőitalok) vagy gyógyszerek (például koffeinnel kombinált termékek, beleértve a butalbitalkodein-acetominofen-koffeint, butalbitál-acetominofen-koffeint, dihidrokodein-acetominofen-koffeint, ergotamin-acetominofen-koffeint, ergotamin-acetominofent ) 12 órán keresztül, vagy alkoholt vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, beleértve a megfázás és allergia elleni gyógyszereket 48 órán keresztül, vagy inhalációs hörgőtágítókat 8 órával a szűrés és a véletlenszerűsítés előtti értékelés MCh és allergén kihívások vagy spirometria
• gyógynövény-kiegészítők és táplálékkiegészítők nem voltak engedélyezettek. A vitaminok azonban megengedettek voltak
• a beteg dohányzott (beleértve a cigarettát, szivart, pipát, rágódohányt vagy kannabiszt, azaz hasist, marihuánát). A betegek nem dohányoztak az elmúlt évben, és az összes dohányzási anamnézisük legalább 2 csomagév volt
• az enyhe és közepes fokú asztmától eltérő tüdőbetegség
• egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban részt vevő páciens számára, ideértve, de nem kizárólagosan, a rákot, az alkoholizmust, a kábítószer-függőséget vagy a visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket
• alkoholfüggőség a közelmúltban (<1 év).
• nem képesek és/vagy nem valószínű, hogy megértik és/vagy követik a protokollt a vizsgálat időtartama alatt
• a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül bármely egyéb vizsgálatban való részvétel, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott termékeket is magában foglal
• vért vagy vérkészítményeket adott transzfúzió céljából a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtti 1 hónapban, és a vizsgálat során bármikor
• gyomor-bélrendszeri műtét, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását (Megjegyzés: Ez nem volt alkalmazható kisebb hasi műtétekre, mint például vakbélműtét vagy herniorrhafia)
• egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba