Une étude pour évaluer l'effet du roflumilast sur l'inflammation et la fonction des voies respiratoires après une provocation par allergène chez des sujets souffrant d'asthme allergique

Critère d'intégration:

• le patient était en ambulatoire
• devait avoir un test de grossesse sérique négatif (quantitatif) pour les patientes en âge de procréer lors du dépistage de phase 1 (visite 1), un test de grossesse urinaire négatif pour les patientes en âge de procréer lors de la phase 3 de randomisation/période de traitement 1 (visite 5) et Phase 4 Traitement Période 2/Évaluation finale (Visite 9) avant le traitement en double aveugle
• avait des symptômes d'asthme au cours des 6 derniers mois qui correspondaient à la définition de l'asthme de l'American Thoracic Society (ATS), c'est-à-dire respiration sifflante épisodique, toux, essoufflement et oppression thoracique associés à une limitation du débit d'air qui était au moins partiellement réversible, soit spontanément, soit avec des médicaments
• avait un VEMS non médicamenteux (pas de bronchodilatateur inhalé à courte durée d'action pendant au moins 8 heures) ≥ 70 % de la valeur normale prévue pour l'âge, la taille et le sexe, avec un ajustement à la baisse de 12 % appliqué aux personnes d'ascendance africaine
• provocation par inhalation de méthacholine (MCh) positive lors de la visite d'évaluation pré-randomisation 2 [concentration provocatrice entraînant une réduction de 20 % du VEMS (MCh PC20FEV1) < 16 mg/mL] reflétant l'AHR
• avait une allergie documentée à un aéroallergène courant (allergènes d'animaux, d'acariens, de moisissures et de pollen) confirmée par un test cutané reconnu sur une papule ≥ 2 mm de diamètre.
• bronchoconstriction positive des voies respiratoires précoce et tardive induite par un allergène. Le BME a été défini par une chute aiguë du VEMS ≥ 20 % dans les 2 heures suivant la provocation allergénique. Le LAR a été défini par une chute du VEMS ≥ 15 % entre 3 heures et 7 heures après la provocation allergénique
• le patient était quelqu'un dont l'investigateur ou le personnel de l'étude s'attendrait à une coopération consciencieuse pendant la durée de l'étude
• le patient a été en mesure d'exécuter ou d'obtenir un consentement éclairé écrit lors de la visite 1.

Critère d'exclusion:

• état neuropsychiatrique actuel avec ou sans traitement médicamenteux qui a été jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif et/ou affectant la capacité du patient à participer à l'étude clinique. Par exemple, avoir des antécédents de trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH) considéré comme instable par l'investigateur, et si une pharmacothérapie était nécessaire, c'est-à-dire Ritalin®, Adderall®, le patient devait être sous pharmacothérapie pendant ≥ 1 mois avant la visite 1. Le régime pharmacothérapeutique devait rester stable pendant la conduite de l'étude
• avait des antécédents de troubles d'apprentissage ou de déficience intellectuelle qui, de l'avis de l'investigateur, ont empêché le patient de participer à l'étude
• altération de la fonction hépatique, y compris maladie hépatique liée à l'alcool, cirrhose ou hépatite, cancer ou tout autre trouble hématologique, rénal, endocrinien cliniquement significatif (à l'exception du diabète sucré contrôlé, des symptômes post-ménopausiques ou de l'hypothyroïdie), cardiovasculaire (en particulier maladie coronarienne, arythmies , hypertension ou insuffisance cardiaque congestive), neurologique (y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, trouble convulsif, migraine) ou maladie gastro-intestinale
• anomalies cliniquement significatives de l'examen physique et/ou des résultats des tests de laboratoire (y compris les panels d'hématologie et de chimie, l'analyse d'urine) telles qu'évaluées par l'investigateur. Le patient n'était pas autorisé à avoir une anomalie détectée lors d'un examen physique ou de laboratoire considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur et limitant la conduite de l'étude, sauf si l'anomalie était liée à un asthme sous-jacent.
• aggravation de l'asthme (nécessitant l'utilisation quotidienne de bêta2-agonistes nébulisés ou toute utilisation de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA), ou nécessitant une hospitalisation pour le contrôle de l'asthme, ou nécessitant un traitement en salle d'urgence, ou nécessitant des corticostéroïdes systémiques pour le contrôle de l'asthme) ou respiratoire infection dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
• utilisation de corticostéroïdes inhalés (> 1 mg d'équivalents de dipropionate de béclométhasone [BDP]/jour) ou systémiques (intramusculaires, intraveineux ou oraux) dans les 60 jours précédant les visites de dépistage et d'évaluation pré-randomisation
• utilisation de corticostéroïdes nasaux ou inhalés (≤ 1 mg d'équivalents BDP/jour), de corticostéroïdes intraophtalmiques, de cromolyne sodique ou de nédocromil nasaux, inhalés ou intraophtalmiques, d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes (zafirlukast, pranlukast, montélukast) et d'inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (zileuton) dans les 4 semaines précédant les visites de dépistage et d'évaluation pré-randomisation. Les corticostéroïdes topiques à usage dermatologique étaient autorisés
• utilisation d'un traitement anti-immunoglobuline E (IgE) ou d'immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant les visites de dépistage et d'évaluation pré-randomisation
• utilisation de toute immunothérapie dans les 3 mois précédant les visites de dépistage et d'évaluation pré-randomisation
• l'utilisation d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) oraux et intra-ophtalmiques était autorisée, mais pas dans les 48 heures suivant la spirométrie d'évaluation pré-randomisation. L'utilisation d'Aspirin® n'était pas autorisée dans les 7 jours suivant la spirométrie d'évaluation pré-randomisation
• les agents contenant de la théophylline de tout type, les BALA (salmétérol, formotérol) et les anticholinergiques à action prolongée (tiotropium) n'étaient pas autorisés dans la semaine précédant les visites de dépistage et d'évaluation pré-randomisation. Les bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action et les anticholinergiques inhalés à courte durée d'action pouvaient être utilisés par intermittence selon les besoins individuels, cependant, ils devaient être suspendus au moins 8 heures avant la conduite de toute provocation ou spirométrie
• utilisation d'antihistaminiques oraux, intranasaux et intra-ophtalmiques dans les 5 jours précédant les visites de dépistage et d'évaluation pré-randomisation
• consommation de produits contenant de la caféine (comme le chocolat, le thé, les sodas contenant de la caféine) ou de médicaments (comme les produits combinés avec de la caféine, y compris le butalbitalcodéineacétominophène-caféine, le butalbital-acétominophène-caféine, la dihydocodéineacétominophène-caféine, l'ergotamine-caféine, l'hydrocodone-chlorphéniraminephényléphrineacétominophène-caféine ) pendant 12 heures, ou de l'alcool ou des médicaments en vente libre, y compris des médicaments contre le rhume et les allergies, pendant 48 heures, ou des bronchodilatateurs inhalés pendant 8 heures avant le dépistage et l'évaluation pré-randomisation MCh et tests allergènes ou spirométrie
• les suppléments à base de plantes et les nutraceutiques n'étaient pas autorisés. Cependant, les vitamines étaient autorisées
• le patient était un fumeur (y compris cigarettes, cigares, pipe, tabac à chiquer ou cannabis, c'est-à-dire haschisch, marijuana). Les patients n'étaient pas autorisés à avoir des antécédents de tabagisme au cours de l'année précédente et des antécédents de tabagisme totaux de ≥ 2 paquets-années
• maladie pulmonaire autre que l'asthme léger à modéré
• maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, ou une maladie psychiatrique
• antécédents récents (<1 an) de dépendance à l'alcool
• incapable et/ou peu susceptible de comprendre et/ou de suivre le protocole pendant la durée de l'étude
• participation à toute autre étude impliquant des produits expérimentaux ou commercialisés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
• avait donné du sang ou des produits sanguins pour transfusion au cours du mois précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude, et à tout moment pendant l'étude
• chirurgie du tractus gastro-intestinal qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament (Remarque : cela ne s'appliquait pas aux chirurgies abdominales mineures telles qu'une appendicectomie ou une herniorraphie)
• autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude