Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Roflumilast auf die Entzündung und Funktion der Atemwege nach einer Allergenbelastung bei Patienten mit allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

• Der Patient war ambulant
• musste einen negativen (quantitativen) Serumschwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter bei Phase-1-Screening (Besuch 1), einen negativen Urin-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter bei Phase-3-Randomisierung/Behandlungszeitraum 1 (Besuch 5) und Phase 4 Behandlungszeitraum 2/Abschlussbewertung (Besuch 9) vor der Doppelblindbehandlung
• in den letzten 6 Monaten Asthmasymptome hatten, die der Definition von Asthma der American Thoracic Society (ATS) entsprachen, d. h. episodisches Keuchen, Husten, Kurzatmigkeit und Engegefühl in der Brust verbunden mit einer Einschränkung des Luftstroms, die entweder spontan oder mit Medikamenten zumindest teilweise reversibel war
• hatten einen FEV1 ohne Medikamente (mindestens 8 Stunden lang kein inhalierter kurzwirksamer Bronchodilatator) von ≥70 Prozent des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Größe und Geschlecht, wobei für Personen afrikanischer Abstammung eine Abwärtsanpassung von 12 Prozent vorgenommen wurde
• positive Methacholin (MCh)-Inhalationsprovokation bei Besuch 2 vor der Randomisierungsbewertung [provozierende Konzentration, die zu einer 20-prozentigen Reduzierung des FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml führt], was die AHR widerspiegelt
• eine dokumentierte Allergie gegen ein häufiges Aeroallergen (Tier-, Hausstaubmilben-, Schimmel- und Pollenallergene) hatte, bestätigt durch einen anerkannten Haut-Pricktest mit Quaddeln mit einem Durchmesser von ≥ 2 mm.
• positive allergeninduzierte frühe und späte Bronchokonstriktion der Atemwege. Der EAR wurde durch einen akuten Abfall des FEV1 um ≥20 Prozent innerhalb von 2 Stunden nach der Allergenbelastung definiert. Der LAR wurde durch einen Abfall des FEV1 um ≥15 Prozent zwischen 3 und 7 Stunden nach der Allergenbelastung definiert
• Der Patient war jemand, von dem der Prüfer oder das Studienpersonal während der gesamten Dauer der Studie eine gewissenhafte Zusammenarbeit erwarten würde
• Der Patient war in der Lage, bei Besuch 1 eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder einzuholen.

Ausschlusskriterien:

• aktueller neuropsychiatrischer Zustand mit oder ohne medikamentöse Therapie, der vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt wurde und/oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigt. Beispielsweise wenn in der Vergangenheit eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) aufgetreten ist, die vom Prüfer als instabil angesehen wurde, und wenn eine Pharmakotherapie erforderlich war, d. h. Ritalin®, Adderall®, der Patient musste vor Besuch 1 mindestens 1 Monat lang eine Pharmakotherapie erhalten. Das pharmakotherapeutische Regime musste während der Durchführung der Studie stabil bleiben
• hatte in der Vergangenheit Lernbehinderungen oder geistige Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhielten
• Beeinträchtigung der Leberfunktion, einschließlich alkoholbedingter Lebererkrankungen, Leberzirrhose oder Hepatitis, Krebs oder jeglicher klinisch bedeutsamer hämatologischer, renaler, endokriner (außer kontrollierter Diabetes mellitus, postmenopausaler Symptome oder Hypothyreose), kardiovaskulärer (insbesondere koronarer Herzkrankheit, Arrhythmien). , Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz), neurologische Erkrankungen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Schlaganfall, Anfallsleiden, Migräne) oder gastrointestinale Erkrankungen
• klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung und/oder bei Labortestergebnissen (einschließlich Hämatologie- und Chemie-Panels, Urinanalyse), wie vom Prüfer beurteilt. Bei dem Patienten durfte bei einer körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung keine Anomalie festgestellt werden, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtete und die die Durchführung der Studie beschränkte, es sei denn, die Anomalie stand mit zugrunde liegendem Asthma in Zusammenhang
• Verschlechterung des Asthmas (erforderliche tägliche Anwendung von vernebelten Beta2-Agonisten oder jeglicher Verwendung von langwirksamen Beta-Agonisten (LABA), oder Notwendigkeit einer stationären Krankenhauseinweisung zur Asthmakontrolle, oder Notwendigkeit einer Behandlung in der Notaufnahme, oder Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide zur Asthmakontrolle) oder der Atemwege Infektion in den 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Verwendung von inhalierten (>1 mg Beclomethasondipropionat [BDP]-Äquivalenten/Tag) oder systemischen (intramuskulären, intravenösen oder oralen) Kortikosteroiden innerhalb von 60 Tagen vor den Screening- und Vor-Randomisierungs-Bewertungsbesuchen
• Verwendung von nasalen oder inhalativen Kortikosteroiden (≤ 1 mg BDP-Äquivalente/Tag), intraophthalmischen Kortikosteroiden, nasalem, inhalativem oder intraophthalmischem Cromolyn-Natrium oder Nedocromil, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (Zafirlukast, Pranlukast, Montelukast) und 5-Lipoxygenase-Inhibitoren (Zileuton) innerhalb von 4 Wochen vor Screening- und Pre-Randomization-Evaluierungsbesuchen. Topische Kortikosteroide zur dermatologischen Anwendung waren erlaubt
• Anwendung einer Anti-Immunglobulin-E (IgE)-Therapie oder von Immunsuppressiva innerhalb von 3 Monaten vor Screening- und Vor-Randomisierungs-Evaluierungsbesuchen
• Anwendung einer Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor Screening- und Vor-Randomisierungs-Bewertungsbesuchen
• Die Verwendung oraler und intraophthalmischer nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel (NSAIDs) war zulässig, jedoch nicht innerhalb von 48 Stunden nach der Spirometrie vor der Randomisierung. Die Verwendung von Aspirin® war innerhalb von 7 Tagen nach der Spirometrie vor der Randomisierungsbewertung nicht gestattet
• Theophyllinhaltige Wirkstoffe jeglicher Art, LABA (Salmeterol, Formoterol) und langwirksame Anticholinergika (Tiotropium) waren innerhalb einer Woche vor den Screening- und Pre-Randomization-Evaluierungsbesuchen nicht erlaubt. Kurzwirksame inhalative Beta2-Agonisten und inhalierte kurzwirksame Anticholinergika könnten je nach individuellem Bedarf intermittierend angewendet werden, sie sollten jedoch mindestens 8 Stunden vor der Durchführung einer Provokation oder Spirometrie zurückgehalten werden
• Verwendung oraler, intranasaler und intraophthalmischer Antihistaminika innerhalb von 5 Tagen vor den Screening- und Vor-Randomisierungs-Bewertungsbesuchen
• Verwendung von koffeinhaltigen Produkten (z. B. Schokolade, Tee, koffeinhaltige Limonaden) oder Medikamenten (z. B. Kombinationsprodukten mit Koffein, einschließlich Butalbitalcodein-Acetominophen-Koffein, Butalbital-Acetominophen-Koffein, Dihydocodein-Acetominophen-Koffein, Ergotamin-Koffein, Hydrocodon-Chlorpheniramin-Phenylephrin-Acetominophen-Koffein ) für 12 Stunden oder Alkohol oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Erkältungs- und Allergiemedikamente für 48 Stunden, oder inhalierte Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor dem Screening und der Prä-Randomisierungsbewertung, MCh- und Allergenprovokationen oder Spirometrie
• Kräuterzusätze und Nutrazeutika waren nicht erlaubt. Vitamine waren jedoch erlaubt
• Der Patient war Raucher (einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeife, Kautabak oder Cannabis, d. h. Haschisch, Marihuana). Die Patienten durften innerhalb des letzten Jahres nicht geraucht haben und insgesamt mindestens 2 Packungsjahre geraucht haben
• andere Lungenerkrankungen als leichtes bis mittelschweres Asthma
• Begleiterkrankungen oder Begleiterkrankungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krebs, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch oder psychiatrische Erkrankungen
• kürzliche (<1 Jahr) Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte
• nicht in der Lage und/oder wahrscheinlich nicht in der Lage, das Protokoll während der Dauer der Studie zu verstehen und/oder zu befolgen
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparaten oder vermarkteten Produkten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• hatten im Monat vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament und zu jedem Zeitpunkt während der Studie Blut oder Blutprodukte zur Transfusion gespendet
• Operationen am Magen-Darm-Trakt, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten (Hinweis: Dies galt nicht für kleinere Bauchoperationen wie Blinddarmoperationen oder Herniorrhaphie)
• andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnten, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein