Um estudo para avaliar o efeito do roflumilaste na inflamação e na função das vias aéreas após o desafio com alérgenos em indivíduos com asma alérgica

Critério de inclusão:

• o paciente era um paciente ambulatorial
• teve que ter um teste de gravidez sérico (quantitativo) negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar na triagem de fase 1 (consulta 1), um teste de gravidez de urina negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar no período de randomização/tratamento 1 da fase 3 (consulta 5) e Fase 4 Período de Tratamento 2/Avaliação Final (Visita 9) antes do tratamento duplo-cego
• teve sintomas de asma nos últimos 6 meses que satisfizeram a definição de asma da American Thoracic Society (ATS), ou seja, sibilos episódicos, tosse, falta de ar e aperto no peito associados à limitação do fluxo aéreo que foi pelo menos parcialmente reversível, espontaneamente ou com medicação
• teve um VEF1 não medicado (sem broncodilatador de ação curta inalado por pelo menos 8 horas) ≥70 por cento do valor normal previsto para idade, altura e sexo, com um ajuste para baixo de 12 por cento aplicado para indivíduos de ascendência africana
• desafio de inalação de metacolina (MCh) positivo na visita de avaliação pré-randomização 2 [concentração provocativa resultando em uma redução de 20 por cento no FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/mL] refletindo AHR
• tinha uma alergia documentada a um aeroalérgeno comum (animal, ácaros, mofo e alérgenos de pólen), conforme confirmado por uma pápula de teste de picada na pele reconhecida ≥2 mm de diâmetro.
• broncoconstrição precoce e tardia induzida por alérgenos positivos. A EAR foi definida por uma queda aguda no VEF1 ≥20% dentro de 2 horas após o desafio com o alérgeno. O LAR foi definido por uma queda no VEF1 ≥15 por cento entre 3 horas e 7 horas após o desafio do alérgeno
• o paciente era alguém de quem o investigador ou a equipe do estudo esperaria uma cooperação conscienciosa durante o estudo
• o paciente foi capaz de executar ou obter o consentimento informado por escrito na Visita 1.

Critério de exclusão:

• condição neuropsiquiátrica atual com ou sem terapia medicamentosa que foi julgada pelo investigador como clinicamente significativa e/ou afeta a capacidade do paciente de participar do estudo clínico. Como ter um histórico de Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) que foi considerado instável pelo investigador e se a farmacoterapia foi necessária, ou seja, Ritalin®, Adderall®, paciente teve que estar em farmacoterapia por ≥1 mês antes da Visita 1. O regime farmacoterapêutico teve que permanecer estável durante a condução do estudo
• tinha um histórico de dificuldades de aprendizagem ou deficiência intelectual que, na opinião do investigador, impedia o paciente de participar do estudo
• comprometimento da função hepática, incluindo doença hepática relacionada ao álcool, cirrose ou hepatite, câncer ou qualquer doença hematológica, renal, endócrina clinicamente significativa (exceto para diabetes mellitus controlado, sintomas pós-menopausa ou hipotireoidismo), cardiovascular (particularmente doença arterial coronariana, arritmias , hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva), neurológica (incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, transtorno convulsivo, enxaqueca) ou doença gastrointestinal
• anormalidades clinicamente significativas no exame físico e/ou nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo painéis hematológicos e químicos, exame de urina) avaliados pelo investigador. Não foi permitido ao paciente ter uma anormalidade detectada no exame físico ou laboratorial considerada clinicamente significativa pelo investigador e limitante para a condução do estudo, a menos que a anormalidade estivesse relacionada à asma subjacente
• agravamento da asma (requerendo uso diário de agonistas beta-2 nebulizados ou qualquer uso de agonistas beta de ação prolongada (LABA), ou requerendo hospitalização para controle da asma, ou requerendo tratamento de emergência, ou requerendo corticosteroides sistêmicos para controle da asma) ou respiratório infecção nas 6 semanas anteriores à visita de triagem
• uso de corticosteroides inalatórios (>1 mg de dipropionato de beclometasona [BDP]/dia) ou sistêmicos (intramuscular, intravenoso ou oral) dentro de 60 dias antes das visitas de triagem e avaliação pré-randomização
• uso de corticosteroides nasais ou inalatórios (≤1 mg equivalentes ao BDP/dia), corticosteroides intraoftálmicos, cromoglicato de sódio nasal, inalatório ou intraoftálmico ou nedocromil, antagonistas dos receptores de leucotrienos (zafirlucaste, pranlucaste, montelucaste) e inibidores da 5-lipoxigenase (zileuton) dentro de 4 semanas antes das visitas de triagem e avaliação pré-randomização. Corticosteroides tópicos para uso dermatológico foram permitidos
• uso de terapia anti-imunoglobulina E (IgE) ou imunossupressores dentro de 3 meses antes das visitas de triagem e avaliação pré-randomização
• uso de qualquer imunoterapia dentro de 3 meses antes das visitas de triagem e avaliação pré-randomização
• o uso de agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) orais e intra-oftálmicos foi permitido, mas não dentro de 48 horas da espirometria de avaliação pré-randomização. O uso de Aspirina® não foi permitido dentro de 7 dias da espirometria de avaliação pré-randomização
• agentes contendo teofilina de qualquer tipo, LABA (salmeterol, formoterol) e anticolinérgicos de ação prolongada (tiotrópio) não foram permitidos dentro de 1 semana antes das visitas de triagem e avaliação pré-randomização. Beta2-agonistas inalatórios de curta duração e anticolinérgicos inalatórios de curta duração poderiam ser usados ​​de forma intermitente de acordo com as necessidades individuais, porém, deveriam ser suspensos pelo menos 8 horas antes da realização de qualquer provocação ou espirometria
• uso de anti-histamínicos orais, intranasais e intra-oftálmicos dentro de 5 dias antes das visitas de triagem e avaliação pré-randomização
• uso de produtos que contenham cafeína (como chocolate, chá, refrigerantes com cafeína) ou medicamentos (como produtos combinados com cafeína, incluindo butalbitalcodeínaacetominofeno-cafeína, butalbital-acetominofeno-cafeína, di-hidrocodeína-acetominofeno-cafeína, ergotamina-cafeína, hidrocodona-clorfeniraminafenilefrina-acetominofeno-cafeína ) por 12 horas, ou álcool ou medicamentos de venda livre, incluindo medicamentos para resfriado e alergia por 48 horas, ou broncodilatadores inalados por 8 horas antes da triagem e avaliação pré-randomização MCh e desafios com alérgenos ou espirometria
• suplementos de ervas e nutracêuticos não eram permitidos. No entanto, as vitaminas foram permitidas
• paciente era fumante (incluindo cigarros, charutos, cachimbo, tabaco de mascar ou maconha, ou seja, haxixe, maconha). Os pacientes não podiam ter histórico de tabagismo no último ano e histórico total de tabagismo ≥2 maços-ano
• doença pulmonar diferente de asma leve a moderada
• doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo, ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o paciente neste estudo, incluindo, mas não limitado a, câncer, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas ou doença psiquiátrica
• história recente (<1 ano) de dependência de álcool
• incapaz e/ou improvável de compreender e/ou seguir o protocolo durante o estudo
• participação em quaisquer outros estudos envolvendo produtos experimentais ou comercializados dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• doou sangue ou hemoderivados para transfusão durante 1 mês antes do início do tratamento com o medicamento do estudo e a qualquer momento durante o estudo
• cirurgia do trato gastrointestinal que pode interferir na absorção do medicamento (Nota: isso não se aplica a pequenas cirurgias abdominais, como apendicectomia ou herniorrafia)
• outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo