Tutkimus, jossa arvioidaan roflumilastin vaikutusta hengitysteiden tulehdukseen ja toimintaan allergeenihaasteen jälkeen potilailla, joilla on allerginen astma

Sisällyttämiskriteerit:

• potilas oli avohoidossa
• piti olla negatiivinen (kvantitatiivinen) seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille vaiheen 1 seulonnassa (käynti 1), negatiivinen virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille vaiheen 3 satunnais-/hoitojaksolla 1 (käynti 5) ja Vaihe 4 Hoitojakso 2/Lopullinen arviointi (käynti 9) ennen kaksoissokkohoitoa
• hänellä oli astman oireita viimeisen 6 kuukauden ajan, jotka täyttivät American Thoracic Societyn (ATS) astman määritelmän, ts. episodinen hengityksen vinkuminen, yskä, hengenahdistus ja puristava tunne rinnassa, jotka liittyvät ilmavirran rajoittumiseen, joka oli ainakin osittain palautuva, joko spontaanisti tai lääkityksellä
• hänellä oli lääkkeetön (ei inhaloitavaa lyhytvaikutteista keuhkoputkia laajentavaa lääkettä vähintään 8 tunnin ajan) FEV1 ≥ 70 prosenttia ennustetusta normaaliarvosta iän, pituuden ja sukupuolen perusteella, ja afrikkalaisille henkilöille sovellettiin 12 prosentin säätöä alaspäin
• positiivinen metakoliinin (MCh) inhalaatioaltistus satunnaistamista edeltävällä arviointikäynnillä 2 [provokoiva pitoisuus, joka johtaa 20 prosentin FEV1:n (MCh PC20FEV1) laskuun <16 mg/ml], mikä heijastaa AHR:ää
• hänellä oli dokumentoitu allergia yleiselle aeroallergeenille (eläin-, pölypunkki-, home- ja siitepölyallergeenit), mikä vahvistettiin tunnustetulla ihopistokoerenkaalla, jonka halkaisija on ≥2 mm.
• positiivinen allergeenin aiheuttama varhainen ja myöhäinen hengitysteiden bronkokonstriktio. EAR määriteltiin FEV1:n akuutilla laskulla ≥ 20 prosenttia 2 tunnin sisällä allergeenialtistuksen jälkeen. LAR määritettiin FEV1:n laskuna ≥15 prosenttia 3 tunnin ja 7 tunnin välillä allergeenialtistuksen jälkeen.
• potilas oli henkilö, jolta tutkija tai tutkimushenkilökunta odottaisi tunnollista yhteistyötä tutkimuksen ajan
• potilas pystyi suorittamaan tai hankkimaan kirjallisen suostumuksen käynnillä 1.

Poissulkemiskriteerit:

• nykyinen neuropsykiatrinen tila lääkehoidon kanssa tai ilman, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäväksi ja/tai vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua kliiniseen tutkimukseen. Esimerkiksi sinulla on ollut tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD), jota tutkija piti epävakaana, ja jos tarvittiin lääkehoitoa, ts. Ritalin®, Adderall®, potilaan piti olla lääkehoidossa ≥ 1 kuukauden ajan ennen käyntiä 1. Farmakoterapeuttisen hoito-ohjelman oli pysyttävä vakaana tutkimuksen suorittamisen ajan
• hänellä on ollut oppimisvaikeuksia tai älyllinen vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä esti potilasta osallistumasta tutkimukseen
• maksan vajaatoiminta, mukaan lukien alkoholiin liittyvä maksasairaus, kirroosi tai hepatiitti, syöpä tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä hematologinen, munuaisten, endokriininen (paitsi hallinnassa oleva diabetes mellitus, postmenopausaaliset oireet tai kilpirauhasen vajaatoiminta), kardiovaskulaarinen (erityisesti sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt) verenpainetauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), neurologinen (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, kohtaushäiriö, migreenipäänsärky) tai ruoansulatuskanavan sairaus
• kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa ja/tai laboratoriotutkimustuloksissa (mukaan lukien hematologiset ja kemialliset paneelit, virtsaanalyysi) tutkijan arvioiden mukaan. Potilaalle ei annettu fyysisessä tai laboratoriotutkimuksessa havaittua poikkeavuutta, jonka tutkija piti kliinisesti merkittävänä ja rajoittui tutkimuksen suorittamiseen, ellei poikkeama liittynyt taustalla olevaan astmaan
• astman paheneminen (vaatii sumutettujen beeta2-agonistien päivittäistä käyttöä tai pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA) käyttöä tai sairaalahoitoa astman hallintaan tai ensiapuhoitoa tai systeemisiä kortikosteroideja astman hallintaan) tai hengitysteiden infektio seulontakäyntiä edeltäneiden 6 viikon aikana
• inhaloitavien (> 1 mg beklometasonidipropionaatti [BDP] -ekvivalenttia/päivä) tai systeemisten (lihaksensisäisten, laskimonsisäisten tai suun kautta otettavien) kortikosteroidien käyttö 60 päivän sisällä ennen seulonta- ja satunnaistamista edeltäviä arviointikäyntejä
• nasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien (≤1 mg BDP-ekvivalenttia/vrk), intraoftalmisten kortikosteroidien, nenän, inhaloitavien tai intraoftalmisen kromolyninatriumin tai nedokromiilin, leukotrieenireseptorin salpaajien (zafirlukasti, pranlukasti, montelukastin-inhibiittori) ja 5-lipuksiletoni-inhibiittorien käyttö 4 viikon sisällä ennen seulonta- ja esisatunnaistuksen arviointikäyntejä. Paikalliset kortikosteroidit dermatologiseen käyttöön sallittiin
• anti-immunoglobuliini E (IgE) -hoidon tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulonta- ja satunnaistamista edeltäviä arviointikäyntejä
• minkä tahansa immunoterapian käyttäminen 3 kuukauden aikana ennen seulonta- ja esisatunnaistuksen arviointikäyntejä
• suun kautta otettavien ja intraoftalmisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö oli sallittua, mutta ei 48 tunnin sisällä satunnaistuksen arviointia edeltävästä spirometriasta. Aspirin®-käyttöä ei sallittu 7 vuorokauden sisällä Pre-randomization Evaluation -spirometriasta
• minkään tyyppisiä teofylliiniä sisältäviä aineita, LABA:ta (salmeteroli, formoteroli) ja pitkävaikutteisia antikolinergisiä lääkkeitä (tiotropiumia) ei sallittu viikon aikana ennen seulonta- ja esisatunnaistuksen arviointikäyntejä. Lyhytvaikutteisia inhaloitavia beeta2-agonisteja ja inhaloitavia lyhytvaikutteisia antikolinergisiä lääkkeitä voitiin käyttää ajoittain yksilöllisten tarpeiden mukaan, mutta niiden käyttö oli keskeytettävä vähintään 8 tuntia ennen altistusta tai spirometriaa.
• oraalisten, intranasaalisten, intraoftalmisten antihistamiinien käyttö 5 päivän sisällä ennen seulonta- ja satunnaistamista edeltäviä arviointikäyntejä
• kofeiinia sisältävien tuotteiden (kuten suklaa, tee, kofeiinipitoiset virvoitusjuomat) tai lääkkeiden (kuten yhdistelmävalmisteet kofeiinin kanssa, mukaan lukien butalbitalkodeiiniasetominofeeni-kofeiini, butalbitaali-asetominofeeni-kofeiini, dihydrokodeiiniasetominofeeni-kofeiini, ergotamiini-asetominofeeni-kofeiini, ergotamiini-asetominofeeni-kofeiini, ergotamiini-asetominofeeni-kofeiini ) 12 tunnin ajan tai alkoholia tai käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien flunssa- ja allergialääkkeet 48 tunnin ajan, tai inhaloitavia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 8 tunnin ajan ennen seulontaa ja satunnaistamista edeltävää MCh- ja allergeenihaasteita tai spirometriaa
• yrttilisät ja ravintolisät eivät olleet sallittuja. Vitamiinit olivat kuitenkin sallittuja
• potilas oli tupakoitsija (mukaan lukien savukkeet, sikarit, piippu, purutupakka tai kannabis, eli hasista, marihuanaa). Potilaat eivät saaneet tupakoida viimeisen vuoden aikana ja heidän tupakointihistoriansa oli yhteensä ≥ 2 pakkausvuotta
• muu keuhkosairaus kuin lievä tai kohtalainen astma
• samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tässä tutkimuksessa potilaalle kohtuuttoman riskin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syöpä, alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet
• viimeaikainen (alle 1 vuosi) alkoholiriippuvuus
• jotka eivät pysty ja/tai eivät todennäköisesti ymmärrä ja/tai noudattavat protokollaa tutkimuksen aikana
• osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka koskevat tutkimustuotteita tai markkinoituja tuotteita 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista
• oli luovuttanut verta tai verituotteita verensiirtoa varten 1 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ja milloin tahansa tutkimuksen aikana
• maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä (Huomautus: Tätä ei sovellettu pieniin vatsan leikkauksiin, kuten umpilisäkkeen poisto tai herniorrhafia)
• muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen