Uno studio per valutare l'effetto di Roflumilast sull'infiammazione e sulla funzione delle vie aeree in seguito a sfida allergenica in soggetti con asma allergico

Criterio di inclusione:

• il paziente era un paziente ambulatoriale
• ha dovuto sottoporsi a un test di gravidanza su siero (quantitativo) negativo per le pazienti di sesso femminile in età fertile alla Fase 1 di Screening (Visita 1), un test di gravidanza sulle urine negativo per le pazienti di sesso femminile in età fertile alla Fase 3 Periodo di randomizzazione/trattamento 1 (Visita 5) e Fase 4 Trattamento Periodo 2/Valutazione finale (Visita 9) prima del trattamento in doppio cieco
• ha avuto sintomi di asma negli ultimi 6 mesi che soddisfacevano la definizione di asma dell'American Thoracic Society (ATS), cioè respiro sibilante episodico, tosse, mancanza di respiro e costrizione toracica associati a limitazione del flusso aereo che era almeno parzialmente reversibile, spontaneamente o con farmaci
• aveva un FEV1 non medicato (nessun broncodilatatore a breve durata d'azione inalato per almeno 8 ore) ≥70% del valore normale previsto per età, altezza e sesso, con un aggiustamento verso il basso del 12% applicato per gli individui di origine africana
• test di inalazione di metacolina (MCh) positivo alla visita di valutazione pre-randomizzazione 2 [concentrazione provocatoria con conseguente riduzione del 20% del FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/mL] che riflette AHR
• aveva un'allergia documentata a un aeroallergene comune (allergeni animali, acari della polvere, muffe e pollini) come confermato da un test riconosciuto della puntura della pelle pomfo ≥2 mm di diametro.
• broncocostrizione delle vie aeree precoce e tardiva indotta da allergeni positivi. L'EAR è stato definito da una caduta acuta del FEV1 ≥20 percento entro 2 ore dopo il test con l'allergene. Il LAR è stato definito da una caduta del FEV1 ≥15 percento tra 3 ore e 7 ore dopo il test con l'allergene
• il paziente era qualcuno da cui l'investigatore o il personale dello studio si aspetterebbe una cooperazione coscienziosa per tutta la durata dello studio
• il paziente è stato in grado di eseguire o ottenere il consenso informato scritto alla Visita 1.

Criteri di esclusione:

• condizione neuropsichiatrica attuale con o senza terapia farmacologica che è stata giudicata dallo sperimentatore clinicamente significativa e/o che influisce sulla capacità del paziente di partecipare allo studio clinico. Come avere una storia di Disturbo da Deficit di Attenzione/Iperattività (ADHD) che è stato considerato instabile dallo sperimentatore, e se era necessaria la farmacoterapia, cioè Ritalin®, Adderall®, il paziente doveva essere in farmacoterapia per ≥1 mese prima della Visita 1. Il regime farmacoterapeutico doveva rimanere stabile durante lo svolgimento dello studio
• aveva una storia di difficoltà di apprendimento o menomazione intellettiva che secondo l'opinione dello sperimentatore ha impedito al paziente di partecipare allo studio
• compromissione della funzione epatica, inclusa malattia epatica correlata all'alcol, cirrosi o epatite, cancro o qualsiasi malattia ematologica, renale, endocrina clinicamente significativa (ad eccezione di diabete mellito controllato, sintomi post-menopausa o ipotiroidismo), cardiovascolare (in particolare malattia coronarica, aritmie , ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia), neurologiche (inclusi attacco ischemico transitorio, ictus, disturbi convulsivi, emicrania) o malattie gastrointestinali
• anomalie clinicamente significative nell'esame fisico e/o nei risultati dei test di laboratorio (inclusi pannelli di ematologia e chimica, analisi delle urine) come valutato dallo sperimentatore. Al paziente non è stato permesso di rilevare un'anomalia all'esame fisico o di laboratorio considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore e limitante alla conduzione dello studio a meno che l'anomalia non fosse correlata all'asma sottostante
• peggioramento dell'asma (che richiede l'uso quotidiano di beta2-agonisti nebulizzati o qualsiasi uso di beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA), o richiede il ricovero ospedaliero per il controllo dell'asma, o richiede un trattamento in pronto soccorso, o richiede corticosteroidi sistemici per il controllo dell'asma) o respiratorio infezione nelle 6 settimane precedenti la Visita di Screening
• uso di corticosteroidi per via inalatoria (>1 mg di beclometasone dipropionato [BDP]-equivalenti/giorno) o sistemici (intramuscolari, endovenosi o orali) nei 60 giorni precedenti le visite di screening e di valutazione pre-randomizzazione
• uso di corticosteroidi nasali o per via inalatoria (≤1 mg BDP-equivalenti/giorno), corticosteroidi intraoftalmici, cromolyn sodico nasale, per via inalatoria o intraoftalmica o nedocromile, antagonisti del recettore dei leucotrieni (zafirlukast, pranlukast, montelukast) e inibitori della 5-lipossigenasi (zileuton) entro 4 settimane prima delle visite di valutazione di screening e pre-randomizzazione. I corticosteroidi topici per uso dermatologico erano consentiti
• uso di terapia anti-immunoglobulina E (IgE) o immunosoppressori nei 3 mesi precedenti le visite di valutazione di screening e pre-randomizzazione
• uso di qualsiasi immunoterapia entro 3 mesi prima delle visite di valutazione di screening e pre-randomizzazione
• era consentito l'uso di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) per via orale e intra-oftalmica, ma non entro 48 ore dalla spirometria di valutazione pre-randomizzazione. L'uso di Aspirin® non è stato consentito entro 7 giorni dalla spirometria di valutazione pre-randomizzazione
• agenti contenenti teofillina di qualsiasi tipo, LABA (salmeterolo, formoterolo) e anticolinergici a lunga durata d'azione (tiotropio) non erano consentiti entro 1 settimana prima delle visite di valutazione di screening e pre-randomizzazione. I beta2-agonisti inalatori a breve durata d'azione e gli anticolinergici a breve durata d'azione inalatori potevano essere usati in modo intermittente in base alle esigenze individuali, tuttavia, dovevano essere sospesi almeno 8 ore prima dell'esecuzione di qualsiasi sfida o spirometria
• uso di antistaminici orali, intranasali, intra-oftalmici nei 5 giorni precedenti le visite di valutazione di screening e pre-randomizzazione
• uso di prodotti contenenti caffeina (come cioccolato, tè, bibite contenenti caffeina) o farmaci (come prodotti combinati con caffeina, tra cui butalbitalcodeinaacetominofene-caffeina, butalbital-acetominofene-caffeina, diidrocodeinaacetominofene-caffeina, ergotamina-caffeina, idrocodone-clorfeniraminafenilefrinaacetominofene-caffeina) ) per 12 ore, o alcool o farmaci da banco, compresi i farmaci per il raffreddore e l'allergia per 48 ore, o broncodilatatori per via inalatoria per 8 ore prima dello screening e della valutazione pre-randomizzazione Test MCh e allergeni o spirometria
• integratori a base di erbe e nutraceutici non erano consentiti. Tuttavia, le vitamine erano consentite
• paziente era un fumatore (compresi sigarette, sigari, pipa, tabacco da masticare o cannabis, cioè hashish, marijuana). Ai pazienti non era consentito avere una storia di fumo nell'ultimo anno e una storia totale di fumo di ≥2 pacchetti-anno
• malattie polmonari diverse dall'asma da lieve a moderata
• malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio, inclusi, ma non limitati a, cancro, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe o malattie psichiatriche
• storia recente (<1 anno) di dipendenza da alcol
• incapace e/o improbabile di comprendere e/o seguire il protocollo per tutta la durata dello studio
• partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga prodotti sperimentali o commercializzati entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• aveva donato sangue o emoderivati ​​per trasfusioni durante il mese 1 prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio e in qualsiasi momento durante lo studio
• chirurgia del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco (Nota: questo non era applicabile per la chirurgia addominale minore come appendicectomia o erniorrafia)
• altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio