Un estudio para evaluar el efecto de roflumilast en la función e inflamación de las vías respiratorias después de la exposición a alérgenos en sujetos con asma alérgica

Criterios de inclusión:

• el paciente era ambulatorio
• tuvo que tener una prueba de embarazo en suero (cuantitativa) negativa para pacientes femeninas en edad fértil en la Fase 1 de Selección (Visita 1), una prueba de embarazo en orina negativa para pacientes femeninas en edad fértil en la Fase 3 Aleatorización/Tratamiento Período 1 (Visita 5) y Fase 4 Período de tratamiento 2/Evaluación final (Visita 9) antes del tratamiento doble ciego
• Tuvo síntomas de asma durante los últimos 6 meses que cumplieron con la definición de asma de la American Thoracic Society (ATS), es decir. sibilancias episódicas, tos, dificultad para respirar y opresión en el pecho asociada con la limitación del flujo de aire que fue al menos parcialmente reversible, ya sea espontáneamente o con medicamentos
• tenía un FEV1 no medicado (sin broncodilatador de acción corta inhalado durante al menos 8 horas) ≥70 por ciento del valor normal previsto para la edad, la altura y el sexo, con un ajuste a la baja del 12 por ciento aplicado para personas de ascendencia africana
• Prueba de provocación por inhalación de metacolina (MCh) positiva en la visita de evaluación previa a la aleatorización 2 [concentración provocativa que da como resultado una reducción del 20 % en FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/mL] que refleja AHR
• tenía una alergia documentada a un aeroalérgeno común (alérgenos de animales, ácaros del polvo, moho y polen) según lo confirmado por una prueba cutánea reconocida de ronchas de ≥2 mm de diámetro.
• broncoconstricción temprana y tardía de las vías respiratorias inducida por alergeno positivo. La EAR se definió por una caída aguda en FEV1 ≥20 por ciento dentro de las 2 horas posteriores al desafío con alérgenos. El LAR se definió por una caída en FEV1 ≥15 por ciento entre 3 horas y 7 horas después del desafío con alérgenos
• el paciente era alguien de quien el investigador o el personal del estudio esperaría una cooperación consciente durante la duración del estudio
• el paciente pudo ejecutar u obtener un consentimiento informado por escrito en la Visita 1.

Criterio de exclusión:

• afección neuropsiquiátrica actual con o sin tratamiento farmacológico que el investigador consideró clínicamente significativa y/o que afecta la capacidad del paciente para participar en el estudio clínico. Por ejemplo, tener antecedentes de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) que el investigador consideró inestable y si se requirió farmacoterapia, es decir, Ritalin®, Adderall®, el paciente debía estar en tratamiento farmacológico durante ≥1 mes antes de la Visita 1. El régimen farmacoterapéutico debía permanecer estable durante la realización del estudio
• tenía antecedentes de problemas de aprendizaje o deterioro intelectual que, en opinión del investigador, impidieron que el paciente participara en el estudio
• deterioro de la función hepática, incluida la enfermedad hepática relacionada con el alcohol, cirrosis o hepatitis, cáncer o cualquier enfermedad hematológica, renal, endocrina clínicamente significativa (excepto diabetes mellitus controlada, síntomas posmenopáusicos o hipotiroidismo), cardiovascular (en particular, enfermedad de las arterias coronarias, arritmias , hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva), neurológica (incluyendo ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo, migraña) o enfermedad gastrointestinal
• anomalías clínicamente significativas en el examen físico y/o en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluidos los paneles de hematología y química, análisis de orina) según lo evaluado por el investigador. No se permitió que se detectara una anomalía en el examen físico o de laboratorio del paciente que el investigador considerara clínicamente significativa y limitante para la realización del estudio, a menos que la anomalía estuviera relacionada con el asma subyacente.
• empeoramiento del asma (que requiere el uso diario de agonistas beta2 nebulizados o cualquier uso de agonistas beta de acción prolongada (LABA), o que requiere hospitalización para el control del asma, o requiere tratamiento en la sala de emergencias, o requiere corticosteroides sistémicos para el control del asma) o respiratorio infección en las 6 semanas anteriores a la visita de selección
• uso de corticosteroides inhalados (>1 mg de dipropionato de beclometasona [BDP]-equivalentes/día) o sistémicos (intramusculares, intravenosos u orales) dentro de los 60 días anteriores a las visitas de evaluación de detección y prealeatorización
• uso de corticosteroides nasales o inhalados (≤1 mg de BDP-equivalentes/día), corticosteroides intraoftálmicos, cromolín sódico o nedocromil nasal, inhalado o intraoftálmico, antagonistas de los receptores de leucotrienos (zafirlukast, pranlukast, montelukast) e inhibidores de la 5-lipoxigenasa (zileuton) dentro de las 4 semanas anteriores a las visitas de evaluación de detección y prealeatorización. Se permitieron los corticoides tópicos para uso dermatológico
• uso de terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) o inmunosupresores dentro de los 3 meses anteriores a las visitas de evaluación de detección y prealeatorización
• uso de cualquier inmunoterapia dentro de los 3 meses anteriores a las visitas de evaluación de detección y prealeatorización
• se permitió el uso de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) orales e intraoftálmicos, pero no dentro de las 48 horas posteriores a la espirometría de evaluación previa a la aleatorización. No se permitió el uso de Aspirin® dentro de los 7 días de la espirometría de evaluación previa a la aleatorización
• No se permitieron agentes que contengan teofilina de ningún tipo, LABA (salmeterol, formoterol) ni anticolinérgicos de acción prolongada (tiotropio) dentro de la semana anterior a las visitas de evaluación previa a la selección y aleatorización. Los agonistas beta2 inhalados de acción corta y los anticolinérgicos de acción corta inhalados podrían usarse de manera intermitente según las necesidades individuales, sin embargo, debían suspenderse al menos 8 horas antes de realizar cualquier desafío o espirometría.
• uso de antihistamínicos orales, intranasales e intraoftálmicos dentro de los 5 días anteriores a las visitas de evaluación de detección y prealeatorización
• uso de productos que contienen cafeína (como chocolate, té, refrescos con cafeína) o medicamentos (como productos combinados con cafeína, incluidos butalbitalcodeínaacetominofeno-cafeína, butalbital-acetominofeno-cafeína, dihidrocodeínaacetominofeno-cafeína, ergotamina-cafeína, hidrocodona-clorfeniraminafenilefrinaacetominofeno-cafeína ) durante 12 horas, o alcohol o medicamentos de venta libre, incluidos los medicamentos para el resfriado y las alergias, durante 48 horas, o broncodilatadores inhalados durante 8 horas antes de la selección y evaluación previa a la aleatorización MCh y desafíos con alérgenos o espirometría
• No se permitían suplementos herbales ni nutracéuticos. Sin embargo, las vitaminas estaban permitidas
• el paciente era fumador (incluidos cigarrillos, puros, pipa, tabaco de mascar o cannabis, es decir, hachís, marihuana). No se permitió que los pacientes tuvieran antecedentes de tabaquismo en el último año y un historial de tabaquismo total de ≥2 paquetes-año.
• enfermedad pulmonar distinta del asma leve a moderada
• enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente en este estudio, incluyendo, pero no limitado a, cáncer, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, o enfermedad psiquiátrica
• historia reciente (<1 año) de dependencia del alcohol
• incapaz y/o poco probable de comprender y/o seguir el protocolo durante la duración del estudio
• participación en cualquier otro estudio que involucre productos de investigación o comercializados dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio
• había donado sangre o productos sanguíneos para transfusión durante el mes anterior al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, y en cualquier momento durante el estudio
• cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la absorción del fármaco (Nota: esto no se aplicaba a cirugías abdominales menores como apendicectomía o herniorrafia)
• otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, podría hacer que el paciente no sea apto para participar en este estudio