Исследование по оценке влияния рофлумиласта на воспаление и функцию дыхательных путей после заражения аллергеном у субъектов с аллергической астмой

Критерии включения:

• пациент был амбулаторным
• должен был иметь отрицательный (количественный) сывороточный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом на этапе 1 скрининга (посещение 1), отрицательный анализ мочи на беременность для женщин с детородным потенциалом на этапе 3 рандомизации/периода лечения 1 (посещение 5) и Фаза 4, период лечения 2/заключительная оценка (посещение 9) перед двойным слепым лечением
• имели симптомы астмы в течение последних 6 месяцев, которые соответствовали определению астмы Американского торакального общества (ATS), т.е. эпизодические свистящее дыхание, кашель, одышка и стеснение в груди, связанные с ограничением скорости воздушного потока, которое было по крайней мере частично обратимым, либо спонтанно, либо с помощью лекарств
• имели немедикаментозный (без ингаляционных бронхолитиков короткого действия в течение как минимум 8 часов) ОФВ1 ≥70 процентов от прогнозируемого нормального значения для возраста, роста и пола, с 12-процентной корректировкой, применяемой для лиц африканского происхождения
• положительная ингаляционная проба с метахолином (MCh) во время оценочного визита перед рандомизацией 2 [провокационная концентрация, приводящая к 20-процентному снижению ОФВ1 (MCh PC20FEV1) <16 мг/мл], отражающая AHR
• имели задокументированную аллергию на распространенный аэроаллерген (аллергены животных, пылевого клеща, плесени и пыльцы), подтвержденную признанной кожной пробой на прик-тесте волдырем диаметром ≥2 мм.
• положительный аллерген-индуцированный ранний и поздний бронхоспазм дыхательных путей. EAR определяли по резкому падению ОФВ1 ≥20% в течение 2 часов после введения аллергена. LAR определяли по падению ОФВ1 ≥15 процентов между 3 и 7 часами после введения аллергена.
• пациент был кем-то, от кого исследователь или исследовательский персонал ожидал добросовестного сотрудничества на протяжении всего исследования.
• пациент смог оформить или получить письменное информированное согласие на визите 1.

Критерий исключения:

• текущее нейропсихиатрическое состояние с медикаментозной терапией или без нее, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и/или влияет на способность пациента участвовать в клиническом исследовании. Например, наличие в анамнезе синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), который исследователь считал нестабильным, и если требовалась фармакотерапия, т.е. Ritalin®, Adderall®, пациент должен был получать фармакотерапию в течение ≥1 месяца до визита 1. Фармакотерапевтический режим должен был оставаться стабильным во время проведения исследования.
• имел в анамнезе проблемы с обучаемостью или умственные нарушения, которые, по мнению исследователя, препятствовали участию пациента в исследовании.
• нарушение функции печени, включая связанные с алкоголем заболевания печени, цирроз или гепатит, рак или любые клинически значимые гематологические, почечные, эндокринные (за исключением контролируемого сахарного диабета, постменопаузальные симптомы или гипотиреоз), сердечно-сосудистые (особенно ишемическая болезнь сердца, аритмии) , гипертония или застойная сердечная недостаточность), неврологические (включая транзиторную ишемическую атаку, инсульт, судорожный синдром, мигрень) или желудочно-кишечные заболевания
• клинически значимые отклонения при физикальном обследовании и/или результатах лабораторных анализов (включая гематологические и биохимические анализы, анализ мочи) по оценке исследователя. Пациенту не разрешалось обнаруживать аномалии при физическом или лабораторном обследовании, которые исследователи считали клинически значимыми и ограничивающими проведение исследования, за исключением случаев, когда аномалии были связаны с лежащей в основе астмой.
• обострение астмы (требующее ежедневного использования распыляемых бета2-агонистов или любого использования бета-агонистов длительного действия (ДДБА), или требующее госпитализации в стационар для контроля астмы, или требующее лечения в отделении неотложной помощи, или требующее системных кортикостероидов для контроля астмы) или респираторные инфекции в течение 6 недель, предшествующих скрининговому визиту
• использование ингаляционных (>1 мг эквивалентов беклометазона дипропионата [BDP]/день) или системных (внутримышечных, внутривенных или пероральных) кортикостероидов в течение 60 дней до визитов для скрининга и предварительной рандомизации
• использование назальных или ингаляционных кортикостероидов (≤1 мг BDP-эквивалентов/день), интраофтальмических кортикостероидов, назальных, ингаляционных или интраофтальмических кромолина натрия или недокромила, антагонистов лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, пранлукаст, монтелукаст) и ингибиторов 5-липоксигеназы (зилеутон) в течение 4 недель до визитов для скрининга и предварительной рандомизации. Разрешены топические кортикостероиды для дерматологического применения.
• использование антииммуноглобулиновой терапии E (IgE) или иммунодепрессантов в течение 3 месяцев до визитов для скрининга и предварительной рандомизации
• использование любой иммунотерапии в течение 3 месяцев до визитов для скрининга и предварительной рандомизации
• использование пероральных и внутриглазных нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) было разрешено, но не в течение 48 часов после предрандомизационной оценочной спирометрии. Использование аспирина® было запрещено в течение 7 дней после спирометрии перед рандомизацией.
• теофиллинсодержащие агенты любого типа, ДДБА (салметерол, формотерол) и антихолинергические препараты длительного действия (тиотропий) не допускались в течение 1 недели до визитов для скрининга и предрандомизации. Ингаляционные бета2-агонисты короткого действия и ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия можно было использовать с перерывами в соответствии с индивидуальными потребностями, однако они должны были быть отменены по крайней мере за 8 часов до проведения любой провокационной пробы или спирометрии.
• использование пероральных, интраназальных, интраофтальмологических антигистаминных препаратов в течение 5 дней до визитов для скрининга и предварительной рандомизации
• употребление продуктов, содержащих кофеин (таких как шоколад, чай, газированные напитки с кофеином) или лекарств (таких как комбинированные продукты с кофеином, включая буталбиталкодеинацетаминофен-кофеин, буталбитал-ацетаминофен-кофеин, дигидрокодеинацетаминофен-кофеин, эрготамин-кофеин, гидрокодон-хлорфенираминфенилэфрин-ацетаминофен-кофеин ) в течение 12 часов, или алкоголь или безрецептурные препараты, включая лекарства от простуды и аллергии, в течение 48 часов, или ингаляционные бронходилататоры в течение 8 часов до скрининга и предрандомизационной оценки MCh и контрольных проб с аллергенами или спирометрии
• травяные добавки и нутрицевтики были запрещены. Однако витамины разрешены.
• пациент был курильщиком (включая сигареты, сигары, трубку, жевательный табак или каннабис, т.е. гашиш, марихуану). Пациентам не разрешалось курить в анамнезе в течение последнего года и иметь общий анамнез курения ≥2 пачко-лет.
• заболевание легких, кроме астмы легкой и средней степени тяжести
• сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования, или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в этом исследовании, включая, помимо прочего, рак, алкоголизм, зависимость от наркотиков или злоупотребление ими, а также психические заболевания
• недавняя (<1 года) история алкогольной зависимости
• неспособность и/или маловероятность понимания и/или соблюдения протокола в течение всего периода исследования
• участие в любых других исследованиях с использованием исследуемых или продаваемых продуктов в течение 30 дней до начала исследования
• сдали кровь или продукты крови для переливания в течение 1 месяца до начала лечения исследуемым препаратом и в любое время в течение исследования
• операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут препятствовать всасыванию лекарств (Примечание: это не применимо к малым абдоминальным операциям, таким как аппендэктомия или герниорафия)
• другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование