En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​Roflumilast på luftvejsinflammation og funktion efter allergen udfordring hos personer med allergisk astma

Inklusionskriterier:

• patienten var ambulant
• skulle have en negativ (kvantitativ) serumgraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder ved fase 1 screening (besøg 1), en negativ uringraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder ved fase 3 randomisering/behandlingsperiode 1 (besøg 5) og Fase 4 Behandlingsperiode 2/Afsluttende evaluering (besøg 9) før dobbeltblind behandling
• haft symptomer på astma i de sidste 6 måneder, der opfyldte American Thoracic Society (ATS) definition af astma, dvs. episodisk hvæsende vejrtrækning, hoste, åndenød og trykken for brystet forbundet med luftstrømsbegrænsning, der var i det mindste delvist reversibel, enten spontant eller med medicin
• havde en umedicineret (ingen inhaleret korttidsvirkende bronkodilatator i mindst 8 timer) FEV1 ≥70 procent af den forudsagte normalværdi for alder, højde og køn, med en 12 procent nedjustering anvendt for personer af afrikansk afstamning
• positiv methacholin (MCh) inhalationsudfordring ved præ-randomiseringsevalueringsbesøg 2 [provokerende koncentration, der resulterer i en 20 procent reduktion i FEV1 (MCh PC20FEV1) <16 mg/ml] som afspejler AHR
• havde en dokumenteret allergi over for et almindeligt aeroallergen (dyr-, støvmide-, skimmel- og pollenallergener) som bekræftet af en anerkendt hudpriktesthval ≥2 mm i diameter.
• positiv allergen-induceret tidlig og sen luftvejsbronkokonstriktion. EAR blev defineret ved et akut fald i FEV1 ≥20 procent inden for 2 timer efter allergenpåvirkning. LAR blev defineret ved et fald i FEV1 ≥15 procent mellem 3 timer og 7 timer efter allergenpåvirkning
• patienten var en person, fra hvem investigatoren eller undersøgelsens personale ville forvente samvittighedsfuldt samarbejde i løbet af undersøgelsen
• patienten var i stand til at udføre eller indhente skriftligt informeret samtykke ved besøg 1.

Ekskluderingskriterier:

• aktuelle neuropsykiatriske tilstand med eller uden lægemiddelbehandling, der af investigator blev vurderet til at være klinisk signifikant og/eller påvirke patientens mulighed for at deltage i det kliniske studie. Såsom at have en historie med Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), der blev anset for ustabil af investigator, og hvis farmakoterapi var påkrævet, dvs. Ritalin®, Adderall®, patienten skulle i farmakoterapi i ≥1 måned før besøg 1. Det farmakoterapeutiske regime skulle forblive stabilt under udførelsen af ​​undersøgelsen
• havde en historie med indlæringsvanskeligheder eller intellektuel funktionsnedsættelse, der efter investigatorens mening forhindrede patienten i at deltage i undersøgelsen
• svækkelse af leverfunktionen inklusive alkoholrelateret leversygdom, skrumpelever eller hepatitis, cancer eller enhver klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin (undtagen kontrolleret diabetes mellitus, postmenopausale symptomer eller hypothyroidisme), kardiovaskulær (især koronararteriesygdom, arytmier) , hypertension eller kongestiv hjertesvigt), neurologisk (herunder forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, krampeanfald, migrænehovedpine) eller mave-tarmsygdom
• klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse og/eller i laboratorietestresultater (herunder hæmatologi- og kemipaneler, urinanalyse) som vurderet af investigator. Patienten fik ikke lov til at få en abnormitet påvist ved fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse, anset for at være klinisk signifikant af investigator og begrænsende til undersøgelsens adfærd, medmindre abnormiteten var relateret til underliggende astma
• forværring af astma (kræver daglig brug af forstøvede Beta2-agonister eller enhver brug af langtidsvirkende beta-agonister (LABA), eller kræver indlæggelse på hospital for astmakontrol, eller kræver skadestuebehandling eller kræver systemiske kortikosteroider til astmakontrol) eller respiratorisk infektion i de 6 uger forud for screeningsbesøget
• brug af inhalerede (>1 mg beclomethasondipropionat [BDP]-ækvivalenter/dag) eller systemiske (intramuskulære, intravenøse eller orale) kortikosteroider inden for 60 dage før screenings- og præ-randomiseringsevalueringsbesøg
• brug af nasale eller inhalerede kortikosteroider (≤1 mg BDP-ækvivalenter/dag), intraoftalmiske kortikosteroider, nasale, inhalerede eller intraoftalmiske cromolynnatrium eller nedocromil, leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) og 5-leutonliptorsoxygenase-inhibitorer inden for 4 uger før screenings- og præ-randomiseringsevalueringsbesøg. Topiske kortikosteroider til dermatologisk brug var tilladt
• brug af anti-immunoglobulin E (IgE) behandling eller immunsuppressiva inden for 3 måneder før screening og præ-randomiseringsevalueringsbesøg
• brug af enhver immunterapi inden for 3 måneder før screening og præ-randomiseringsevalueringsbesøg
• brug af orale og intra-oftalmiske ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) var tilladt, men ikke inden for 48 timer efter præ-randomiseringsevalueringsspirometri. Aspirin®-brug var ikke tilladt inden for 7 dage efter præ-randomiseringsevalueringsspirometri
• Theophyllin-holdige midler af enhver type, LABA (salmeterol, formoterol) og langtidsvirkende antikolinergika (tiotropium) var ikke tilladt inden for 1 uge før screenings- og præ-randomiseringsevalueringsbesøg. Korttidsvirkende inhalerede Beta2-agonister og inhalerede korttidsvirkende antikolinergika kunne anvendes intermitterende afhængigt af individuelle behov, men de skulle tilbageholdes mindst 8 timer før udførelse af enhver udfordring eller spirometri
• brug af orale, intranasale, intra-oftalmiske antihistaminer inden for 5 dage før screening og præ-randomiseringsevalueringsbesøg
• brug af koffeinholdige produkter (såsom chokolade, te, koffeinholdige sodavand) eller medicin (såsom kombinationsprodukter med koffein, herunder butalbitalcodeinacetominophen-koffein, butalbital-acetominophen-koffein, dihydocodeinacetominophen-koffein, ergotamin-caphen-ephen-, hydrocodonin-caphen- koffein ) i 12 timer, eller alkohol eller håndkøbsmedicin, inklusive medicin mod forkølelse og allergi i 48 timer, eller inhalerede bronkodilatatorer i 8 timer før screening og præ-randomiseringsevaluering MCh og allergenudfordringer eller spirometri
• urtetilskud og ernæringsmidler var ikke tilladt. Vitaminer var dog tilladt
• patienten var ryger (inklusive cigaretter, cigarer, pibe, tyggetobak eller cannabis, dvs. hash, marihuana). Patienterne måtte ikke have en historie med rygning inden for det seneste år og en total rygehistorie på ≥ 2 pakkeår
• anden lungesygdom end let til moderat astma
• samtidig sygdom eller tilstand, som kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller for hvilken behandlingen kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, kræft, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug eller psykiatrisk sygdom
• nylig (<1 år) historie med alkoholafhængighed
• ude af stand til og/eller usandsynligt at forstå og/eller følge protokollen i hele undersøgelsens varighed
• deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgs- eller markedsførte produkter inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen
• havde doneret blod eller blodprodukter til transfusion i løbet af 1 måned forud for påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
• kirurgi i mave-tarmkanalen, som kunne interferere med lægemiddelabsorptionen (Bemærk: Dette var ikke relevant for mindre abdominal kirurgi såsom blindtarmsoperation eller herniorrhaphy)
• andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kunne øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, kunne gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse